Abstract Background Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) is a progressive pulmonary vascular disorder with substantial morbidity and mortality, also a disease underdiagnosed and undertreated. It is potentially curable by pulmonary endarterectomy (PEA) in patients with surgically accessible thrombi. Balloon pulmonary angioplasty (BPA) and targeted medical therapy are options for patients with distal lesions or persistent/recurrent pulmonary hypertension after PEA. There is an urgent need to increase the awareness of CTEPH. Qualified CTEPH centers are still quite limited. Baseline characteristics, management pattern and clinical outcome of CTEPH in China needs to be reported. Methods and design The CHinese reAl-world study to iNvestigate the manaGEment pattern and outcomes of chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CHANGE) study is designed to provide the multimodality treatment pattern and clinical outcomes of CTEPH in China. Consecutive patients who are ≥ 14 year-old and diagnosed with CTEPH are enrolled. The diagnosis of CTEPH is confirmed in right heart catheterization and imaging examinations. The multimodality therapeutic strategy, which consists of PEA, BPA and targeted medical therapy, is made by a multidisciplinary team. The blood sample and tissue from PEA are stored in the central biobank for further research. The patients receive regular follow-up every 3 or 6 months for at least 3 years. The primary outcomes include all-cause mortality and changes in functional and hemodynamic parameters from baseline. The secondary outcomes include the proportion of patients experiencing lung transplantation, the proportion of patients experiencing heart and lung transplantation, and changes in health-related quality of life. Up to 31 December 2023, the study has enrolled 1500 eligible patients from 18 expert centers. Conclusions As a real-world study, the CHANGE study is expected to increase our understanding of CTEPH, and to fill the gap between guidelines and the clinical practice in the diagnosis, assessment and treatment of patients with CTEPH. Registration Number in ClinicalTrials.gov NCT05311072.

Identification and validation of potential biomarkers could facilitate the identification of pulmonary arterial hypertension (PAH) and thus aid to study their roles in the disease process. We used the isobaric tag for relative and absolute quantitation approaches to compare the protein profiles between the serum of PAH patients and the controls. Bioinformatics analyses and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) identification of PAH patients and the controls were performed to identify the potential biomarkers. The receiver operating characteristic curve (ROC) analysis was used to evaluate the diagnostic performance of these potential biomarkers. Mendelian randomization (MR) analysis further clarified the relationship between the potential biomarkers and PAH. Additionally, the expression levels of the potential biomarkers were further validated in two PAH animal models (monocrotaline-PH and Sugen5416 plus hypoxia-PH) using ELISA and reverse transcription-quantitative PCR (RT-qPCR). We identified significant changes in three proteins including heparanase (HPSE), gelsolin (GSN), and hepatocyte growth factor activator (HGFA) in PAH patients. The ROC analysis showed that the areas under the curve of HPSE, GSN, and HGFA in differentiating PAH patients from controls were 0.769, 0.777, and 0.964, respectively. HGFA was correlated with multiple parameters of right ventricular functions in PAH patients. Besides proteomic analysis, we also used MR method to demonstrate the causal link between genetically reduced HGFA levels and an increased risk of PAH. In subsequent validation study in PAH animal models, the mRNA expression levels of HGFA in the lung tissues were significantly lower in PAH rat models than in controls. In the rat models, serum levels of HGFA were lower compared to the control group and showed a negative correlation with right ventricular systolic pressure. The study demonstrated that HGFA might be a promising biomarker for noninvasive detection of PAH.

Abstract Background Inflammation and dysregulated immunity play vital roles in idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH), while the mechanisms that initiate and promote these processes are unclear. Methods Transcriptomic data of lung tissues from IPAH patients and controls were obtained from the Gene Expression Omnibus database. Weighted gene co-expression network analysis (WGCNA), differential expression analysis, protein-protein interaction (PPI) and functional enrichment analysis were combined with a hemodynamically-related histopathological score to identify inflammation-associated hub genes in IPAH. The monocrotaline-induced rat model of pulmonary hypertension was utilized to confirm the expression pattern of these hub genes. Single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq) data were used to identify the hub gene-expressing cell types and their intercellular interactions. Results Through an extensive bioinformatics analysis, CXCL9, CCL5, GZMA and GZMK were identified as hub genes that distinguished IPAH patients from controls. Among these genes, pulmonary expression levels of Cxcl9, Ccl5 and Gzma were elevated in monocrotaline-exposed rats. Further investigation revealed that only CCL5 and GZMA were highly expressed in T and NK cells, where CCL5 mediated T and NK cell interaction with endothelial cells, smooth muscle cells, and fibroblasts through multiple receptors. Conclusions Our study identified a new inflammatory pathway in IPAH, where T and NK cells drove heightened inflammation predominantly via the upregulation of CCL5, providing groundwork for the development of targeted therapeutics.