Importance

 Midlife vascular risk factors have been associated with late-life dementia. Whether these risk factors directly contribute to brain amyloid deposition is less well understood. 

Objective

 To determine if midlife vascular risk factors are associated with late-life brain amyloid deposition, measured using florbetapir positron emission tomography (PET). 

Design, Setting, and Participants

 The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC)–PET Amyloid Imaging Study, a prospective cohort study among 346 participants without dementia in 3 US communities (Washington County, Maryland; Forsyth County, North Carolina; and Jackson, Mississippi) who have been evaluated for vascular risk factors and markers since 1987-1989 with florbetapir PET scans in 2011-2013. Positron emission tomography image analysis was completed in 2015. 

Exposures

 Vascular risk factors at ARIC baseline (age 45-64 years; risk factors included body mass index ≥30, current smoking, hypertension, diabetes, and total cholesterol ≥200 mg/dL) were evaluated in multivariable models including age, sex, race,APOEgenotype, and educational level. 

Main Outcomes and Measures

 Standardized uptake value ratios (SUVRs) were calculated from PET scans and a mean global cortical SUVR was calculated. Elevated florbetapir (defined as a SUVR >1.2) was the dependent variable. 

Results

 Among 322 participants without dementia and with nonmissing midlife vascular risk factors at baseline (mean age, 52 years; 58% female; 43% black), the SUVR (elevated in 164 [50.9%] participants) was measured more than 20 years later (median follow-up, 23.5 years; interquartile range, 23.0-24.3 years) when participants were between 67 and 88 (mean, 76) years old. Elevated body mass index in midlife was associated with elevated SUVR (odds ratio [OR], 2.06; 95% CI, 1.16-3.65). At baseline, 65 participants had no vascular risk factors, 123 had 1, and 134 had 2 or more; a higher number of midlife risk factors was associated with elevated amyloid SUVR at follow-up (30.8% [n = 20], 50.4% [n = 62], and 61.2% [n = 82], respectively). In adjusted models, compared with 0 midlife vascular risk factors, the OR for elevated SUVR associated with 1 vascular risk factor was 1.88 (95% CI, 0.95-3.72) and for 2 or more vascular risk factors was 2.88 (95% CI, 1.46-5.69). No significant race × risk factor interactions were found. Late-life vascular risk factors were not associated with late-life brain amyloid deposition (for ≥2 late-life vascular risk factors vs 0: OR, 1.66; 95% CI, 0.75-3.69). 

Conclusions and Relevance

 An increasing number of midlife vascular risk factors was significantly associated with elevated amyloid SUVR; this association was not significant for late-life risk factors. These findings are consistent with a role of vascular disease in the development of Alzheimer disease.

Prior studies have shown decreases in stroke mortality over time, but data on validated stroke incidence and long-term trends by race are limited.

Vascular risk factors have been associated with cognitive decline. Midlife exposure to these factors may be most important in conferring late-life risk of cognitive impairment.To examine Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) participants in midlife and to explore associations between midlife vascular risk factors and 25-year dementia incidence.This prospective cohort investigation of the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study was conducted from 1987-1989 through 2011-2013. The dates of this analysis were April 2015 through August 2016. The setting was ARIC field centers (Washington County, Maryland; Forsyth County, North Carolina; Jackson, Mississippi; and Minneapolis suburbs, Minnesota). The study comprised 15 744 participants (of whom 27.1% were black and 72.9% white) who were aged 44 to 66 years at baseline.Demographic and vascular risk factors were measured at baseline (obesity, smoking, diabetes, prehypertension, hypertension, and hypercholesterolemia) as well as presence of the APOE ε4 genotype. After the baseline visit, participants had 4 additional in-person visits, for a total of 5 in-person visits, hospitalization surveillance, telephone calls, and repeated cognitive evaluations. Most recently, in 2011-2013, through the ARIC Neurocognitive Study (ARIC-NCS), participants underwent a detailed neurocognitive battery, informant interviews, and adjudicated review to define dementia cases. Additional cases were identified through the Telephone Interview for Cognitive Status-Modified or informant interview, for participants not attending the ARIC-NCS visit, or by an International Classification of Diseases, Ninth Revision dementia code during a hospitalization. Fully adjusted Cox proportional hazards regression was used to evaluate associations of baseline vascular and demographic risk factors with dementia.In total, 1516 cases of dementia (57.0% female and 34.9% black, with a mean [SD] age at visit 1 of 57.4 [5.2] years) were identified among 15 744 participants. Black race (hazard ratio [HR], 1.36; 95% CI, 1.21-1.54), older age (HR, 8.06; 95% CI, 6.69-9.72 for participants aged 60-66 years), lower educational attainment (HR, 1.61; 95% CI, 1.28-2.03 for less than a high school education), and APOE ε4 genotype (HR, 1.98; 95% CI, 1.78-2.21) were associated with increased risk of dementia, as were midlife smoking (HR, 1.41; 95% CI, 1.23-1.61), diabetes (HR, 1.77; 95% CI, 1.53-2.04), prehypertension (HR, 1.31; 95% CI, 1.14-1.51), and hypertension (HR, 1.39; 95% CI, 1.22-1.59). The HR for dementia for diabetes was almost as high as that for APOE ε4 genotype.Midlife vascular risk factors are associated with increased risk of dementia in black and white ARIC Study participants. Further studies are needed to evaluate the mechanism of and opportunities for prevention of the cognitive sequelae of these risk factors in midlife.

Importance

 Hypertension is a treatable potential cause of cognitive decline and dementia, but its greatest influence on cognition may occur in middle age. 

Objective

 To evaluate the association between midlife (48-67 years of age) hypertension and the 20-year change in cognitive performance. 

Design, Setting, and Participants

 The Atherosclerosis Risk in Communities cohort (1990-1992 through 2011-2013) underwent evaluation at field centers in Washington County, Maryland, Forsyth County, North Carolina, Jackson, Mississippi, and the Minneapolis, Minnesota, suburbs. Of 13 476 African American and white participants with baseline cognitive data, 58.0% of living participants completed the 20-year cognitive follow-up. 

Exposures

 Hypertension, prehypertension, or normal blood pressure (BP) at visit 2 (1990-1992) constituted the primary exposure. Systolic BP at visit 2 or 5 (2011-2013) and indication for treatment at visit 2 based on the Eighth Joint National Committee (JNC-8) hypertension guidelines constituted the secondary exposures. 

Main Outcomes and Measures

 Prespecified outcomes included the 20-year change in scores on the Delayed Word Recall Test, Digit Symbol Substitution Test, and Word Fluency Test and in global cognition. 

Results

 During 20 years, baseline hypertension was associated with an additional decline of 0.056 globalzscore points (95% CI, −0.100 to −0.012) and prehypertension was associated nonsignificantly with 0.040 more globalzscore points of decline (95% CI, −0.085 to 0.005) compared with normal BP. Individuals with hypertension who used antihypertensives had less decline during the 20 years than untreated individuals with hypertension (−0.050 [95% CI, −0.003 to −0.097] vs −0.079 [95% CI, −0.156 to −0.002] globalzscore points). Having a JNC-8–specified indication for initiating antihypertensive treatment at baseline was associated with a greater 20-year decline (−0.044 [95% CI, −0.085 to −0.003] globalzscore points) than not having an indication. We observed effect modification by race for the continuous systolic BP analyses (P = .01), with each 20–mm Hg increment at baseline associated with an additional decline of 0.048 (95% CI, −0.074 to −0.022) points in global cognitivezscore in whites but not in African Americans (decline, −0.020 [95% CI, −0.026 to 0.066] points). Systolic BP at the end of follow-up was not associated with the preceding 20 years of cognitive change in either group. Methods to account for bias owing to attrition strengthened the magnitude of some associations. 

Conclusions and Relevance

 Midlife hypertension and elevated midlife but not late-life systolic BP was associated with more cognitive decline during the 20 years of the study. Greater decline is found with higher midlife BP in whites than in African Americans.

Background: Type 2 diabetes is associated with dementia risk, but evidence is limited for possible associations of diabetes and prediabetes with cognitive decline. Objective: To determine whether diabetes in midlife is associated with 20-year cognitive decline and to characterize long-term cognitive decline across clinical categories of hemoglobin A1c (HbA1c) levels. Design: Prospective cohort study. Setting: The community-based ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities) study. Participants: 13 351 black and white adults aged 48 to 67 years at baseline (1990 to 1992). Measurements: Diabetes was defined by self-reported physician diagnosis or medication use or HbA1c level of 6.5% or greater. Undiagnosed diabetes, prediabetes, and glucose control in persons with diagnosed diabetes were defined by clinical categories of HbA1c level. Delayed word recall, digit symbol substitution, and word fluency tests were used to assess cognitive performance and were summarized with a global Z score. Results: Diabetes in midlife was associated with a 19% greater cognitive decline over 20 years (adjusted global Z-score difference, −0.15 [;95% CI, −0.22 to −0.08];) compared with no diabetes. Cognitive decline was significantly greater among persons with prediabetes (HbA1c level of 5.7% to 6.4%) than among those with an HbA1c level less than 5.7%. Participants with poorly controlled diabetes (HbA1c level ≥7.0%) had greater decline than those whose diabetes was controlled (adjusted global Z-score difference, −0.16; P = 0.071). Longer-duration diabetes was also associated with greater late-life cognitive decline (P for trend < 0.001). Rates of decline did not differ significantly between white and black persons (P for interaction = 0.44). Limitation: Single HbA1c measurement at baseline, 1 test per cognitive domain, and potential geographic confounding of race comparisons. Conclusion: Diabetes prevention and glucose control in midlife may protect against late-life cognitive decline. Primary Funding Source: National Institutes of Health.

The association between late-life blood pressure (BP) and cognition may depend on the presence and chronicity of past hypertension. Late-life declines in blood pressure following prolonged hypertension may be associated with poor cognitive outcomes.To examine the association of midlife to late-life BP patterns with subsequent dementia, mild cognitive impairment, and cognitive decline.The Atherosclerosis Risk in Communities prospective population-based cohort study enrolled 4761 participants during midlife (visit 1, 1987-1989) and followed-up over 6 visits through 2016-2017 (visit 6). BP was examined over 24 years at 5 in-person visits between visits 1 and 5 (2011-2013). During visits 5 and 6, participants underwent detailed neurocognitive evaluation. The setting was 4 US communities: Washington County, Maryland; Forsyth County, North Carolina; Jackson, Mississippi; and Minneapolis, Minnesota. Follow-up ended on December 31, 2017.Five groups based on longitudinal patterns of normotension, hypertension (>140/90 mm Hg), and hypotension (<90/60 mm Hg) at visits 1 to 5.Primary outcome was dementia onset after visit 5, based on Ascertain Dementia-8 informant questionnaires, Six-Item Screener telephone assessments, hospital discharge and death certificate codes, and the visit 6 neurocognitive evaluation. Secondary outcome was mild cognitive impairment at visit 6, based on the neurocognitive evaluation.Among 4761 participants (2821 [59%] women; 979 [21%] black race; visit 5 mean [SD] age, 75 [5] years; visit 1 mean age range, 44-66 years; visit 5 mean age range, 66-90 years), there were 516 (11%) incident dementia cases between visits 5 and 6. The dementia incidence rate for participants with normotension in midlife (n = 833) and late life was 1.31 (95% CI, 1.00-1.72 per 100 person-years); for midlife normotension and late-life hypertension (n = 1559), 1.99 (95% CI, 1.69-2.32 per 100 person-years); for midlife and late-life hypertension (n = 1030), 2.83 (95% CI, 2.40-3.35 per 100 person-years); for midlife normotension and late-life hypotension (n = 927), 2.07 (95% CI, 1.68-2.54 per 100 person-years); and for midlife hypertension and late-life hypotension (n = 389), 4.26 (95% CI, 3.40-5.32 per 100 person-years). Participants in the midlife and late-life hypertension group (hazard ratio [HR], 1.49 [95% CI, 1.06-2.08]) and in the midlife hypertension and late-life hypotension group (HR, 1.62 [95% CI, 1.11-2.37]) had significantly increased risk of subsequent dementia compared with those who remained normotensive. Irrespective of late-life BP, sustained hypertension in midlife was associated with dementia risk (HR, 1.41 [95% CI, 1.17-1.71]). Compared with those who were normotensive in midlife and late life, only participants with midlife hypertension and late-life hypotension had higher risk of mild cognitive impairment (37 affected individuals (odds ratio, 1.65 [95% CI, 1.01-2.69]). There was no significant association of BP patterns with late-life cognitive change.In this community-based cohort with long-term follow-up, sustained hypertension in midlife to late life and a pattern of midlife hypertension and late-life hypotension, compared with midlife and late-life normal BP, were associated with increased risk for subsequent dementia.

We examined prevalence of mild cognitive impairment (MCI) and dementia in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Neurocognitive Study.Beginning in June, 2011, we invited all surviving ARIC participants to undergo cognitive, neurological and brain imaging assessments to diagnose MCI or dementia and assign an etiology for the cognitive disorder.Of 10713 surviving ARIC participants (age range 69-88 yrs), we ascertained cognitive diagnoses in 6471 in-person, 1966 by telephone interviews (participant or informant) and the remainder by medical record review. The prevalence of dementia was 9.0% and MCI 21%. Alzheimer's disease was the primary or secondary etiology in 76% of dementia and 75% of MCI participants. Cerebrovascular disease was the primary or secondary etiology in 46% of dementia and 32% of MCI participants.MCI and dementia were common among survivors from the original ARIC cohort. Nearly 30% of the ARIC cohort received diagnoses of either dementia or MCI, and for the majority of these individuals (about 75%) the etiologic basis was attributed to Alzheimer's disease.

The objective of this study was to assess the validity of prevalent and incident self-reported diabetes compared with multiple reference definitions and to assess the reliability (repeatability) of a self-reported diagnosis of diabetes. Data from 10,321 participants in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study who attended visit 4 (1996–1998) were analyzed. Prevalent self-reported diabetes was compared with reference definitions defined by fasting glucose and medication use obtained at visit 4. Incident self-reported diabetes was assessed during annual follow-up telephone calls and was compared with reference definitions defined by fasting glucose, hemoglobin A1c, and medication use obtained during an in-person visit attended by a subsample of participants (n = 1,738) in 2004–2005. The sensitivity of prevalent self-reported diabetes ranged from 58.5% to 70.8%, and specificity ranged from 95.6% to 96.8%, depending on the reference definition. Similarly, the sensitivity of incident self-reported diabetes ranged from 55.9% to 80.4%, and specificity ranged from 84.5% to 90.6%. Percent positive agreement of self-reported diabetes during 9 years of repeat assessments ranged from 92.7% to 95.4%. Both prevalent self-reported diabetes and incident self-reported diabetes were 84%–97% specific and 55%–80% sensitive as compared with reference definitions using glucose and medication criteria. Self-reported diabetes was >92% reliable over time.

Objective: Describe the factor structure of the 22-symptom Sport Concussion Assessment Tool (SCAT), using confirmatory factor analysis (CFA) for a priori hypothesized symptom domains. Study Design: Prospective observational study. Setting/Participants: Collegiate student-athletes with concussion. Independent Variables: Symptoms were collected via the SCAT symptom checklist. Outcome Measures: We created symptom domains based on previous literature, guided by clinical expertise. To determine which symptom grouping best represent the data, we used CFA and compared a single-domain model to 3- and 6-domains. We examined fit statistics to assess relative and absolute model fit. Motivated by differences in the prevalence of some individual symptoms by sex in our study, we also examined model invariance by sex to determine if symptoms were being measured as part of the same underlying construct(s). Results: Among 1160 concussions (male, n = 667; female, n = 493) between 2015 and 2020, all 3 symptom structures seemed to fit the data well, with 3- and 6-domains fitting better than 1-domain. The 6-domain structure fit the data best with the following domains: headache, vestibulo-ocular, sensory, cognitive, sleep, and affective. All 3 structures showed configural and metric invariance by sex. Conclusions: We demonstrate that the SCAT symptom structure is best represented through 6 specific factors; however, the 3-factor model also demonstrated good fit. Key differences between the 3- and 6-domain models may make 1 model more appropriate than the other depending on the research question being addressed. Symptom structures were configurally and metrically invariant by sex, meaning that symptom measures represent symptom domain factors in the same way across sex.