Purpose To evaluate the efficacy and safety of cetuximab, a monoclonal antibody that inhibits the epidermal growth factor receptor (EGFR), as a first-line monotherapy in patients with unresectable squamous cell carcinoma of the skin (SCCS). Patients and Methods Thirty-six patients received cetuximab (initial dose of 400 mg/m 2 followed by subsequent weekly doses of 250 mg/m 2 ) for at least 6 weeks with a 48-week follow-up. The primary end point was the disease control rate (DCR) at 6 weeks (according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] criteria). Secondary end points included best response rate, overall survival, progression-free survival (PFS), and toxicity assessment. Association of treatment efficacy with RAS mutations or FcγR genotypes was investigated. Results Median age of the study population was 79 years. DCR at 6 weeks was obtained in 25 of 36 patients (69%; 95% CI, 52% to 84%) of the intention-to-treat population. The best responses were eight partial responses and two complete responses. There were no cetuximab-related deaths. There were three related serious adverse events: two grade 4 infusion reactions and one grade 3 interstitial pneumopathy. Grade 1 to 2 acne-like rash occurred in 78% of patients and was associated with prolonged PFS. One HRAS mutation was identified. Combined FcγRIIa-131H/H and/or FcγRIIIa-158V/V polymorphisms were not associated with the clinical outcomes. Conclusion As a first-line treatment in patients with unresectable SCCS, cetuximab achieved 69% DCR. A randomized phase III trial is warranted to confirm that cetuximab may be considered as a therapeutic option especially in elderly patients. The low frequency of RAS mutations in SCCS makes SCCS tumors attractive for EGFR inhibition.

Sézary syndrome is an extremely rare and fatal cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). Mogamulizumab, an anti-CCR4 monoclonal antibody, has recently been associated with increased progression-free survival in a randomized clinical trial in CTCL. We aimed to evaluate OS and prognostic factors in Sézary syndrome, including treatment with mogamulizumab, in a real-life setting.

Abstract Background The Checkmate 067 randomized controlled trial, published in 2015, demonstrated improved progression-free survival and numerically, although not statistically, superior overall survival for ipilimumab + nivolumab. The objective of this study was to compare the efficacy and safety of nivolumab to ipilimumab + nivolumab as first-line treatment for metastatic melanoma in a real-world setting. Methods Patients were prospectively included in the French Melbase cohort from 2013 to 2022. Eligible patients were those in first-line treatment for stage-IIIc or -IV melanoma, undergoing immunotherapy with nivolumab or ipilimumab + nivolumab. The primary endpoint was overall survival at 36 months. The secondary endpoints included progression-free survival at 36 months, best radiological response, and safety analyses. We conducted a propensity score using the IPTW method to overcome the various confounding factors and also a subgroup analysis (brain metastasis, LDH levels, and BRAF mutation status). Results A total of 406 patients were treated with nivolumab, and 416 with ipilimumab + nivolumab. Overall survival at 36 months was higher in the ipilimumab + nivolumab group (57.1%, ([95%CI 50.7-64.2]) than in the nivolumab group (46.6% [95%CI 41.6-52.1]), HR 1.4[1.1;1.8]. Progression-free survival at 36 months was significantly improved in the ipilimumab + nivolumab group (42.3%) compared to the nivolumab group (21.9%), with a HR 1.6[1.4;1.9]. The objective response rate was similar for the two groups (44%). The overall incidence of side effects was comparable (82 vs. 84%), and severe toxicity (grade ≥ 3) was more frequent, though not significantly so, in the ipilimumab + nivolumab arm (29% vs. 41%). Conclusions Our results are consistent with those from the Checkmate 067 study, except for the objective response rate and the incidence of toxicities, which proved to be lower in our analysis.

Abstract Background Nivolumab obtained approval in advanced melanoma (AM) with weight‐adjusted dose (WAD) administration (3 mg/kg/2 weeks). In 2018, the dosage regimen was changed to flat dose (FD) administration (240 mg/2 weeks or 480 mg/4 weeks) based on a modeling study, without clinical data. Methods AM patients have been prospectively included in the French national multicenter MelBase database since 2013. First‐line patients treated with nivolumab monotherapy were included in the WAD or FD groups of this study. The primary end point was the incidence of grade ≥3 immune‐related adverse events (irAEs). Secondary end points were incidence of any grade irAEs, and overall survival (OS) and progression‐free survival (PFS). Inverse probability of treatment weighting was used to balance groups on their baseline characteristics. Results Between 2015 and 2022, 348 patients were included: 160 in the WAD and 188 in the FD groups. In the FD group, 45% and 27% of patients weighed <75 kg and >85 kg, respectively. Grade ≥3 and any grade irAEs rates were 13.1% versus 11.7% ( p = .8) and 63.1% versus 67.0% ( p = .5) in the WAD and FD groups, respectively. After weighting, median PFS was 3.1 and 3.7 months (hazard ratio [HR], 0.84; 95% confidence interval [CI], 0.65–1.07), and median OS was 24.8 and 37.0 months (HR, 0.74; 95% CI, 0.54–1.01) in the WAD and FD groups, respectively. Conclusions There was no difference in the incidence of severe irAEs and in median PFS between AM patients treated by WAD or FD nivolumab. The median OS between patient groups did not reach statistical significance.