To analyze the spatial distribution patterns, risks, and sources of heavy metals (As, Cd, Cr, Cu, Hg, Mn, Ni, Pb, Zn, Fe), 36 road dust samples were collected from an urbanized area of Beijing in June 2016. The mean concentration of most metals, except As and Mn, exceeded their corresponding background values, with the mean concentration of Cd being 8 times that of its background. Spatially, for most heavy metals, except As and Mn, the high concentration areas were mainly within the 5th ring road, especially the northern area. The geo-accumulation index of Cd and Cu indicated moderate contamination at many sites. The entire study area was prone to potential ecological risks, with higher risks within the 4th ring road. Cd caused high potential ecological risk at most sites. According to the health risk assessment results, the non-carcinogenic risks that human beings suffered from heavy metals were insignificant. However, the carcinogenic risks due to Ni and Cr exceeded the acceptable level. Based on the source apportionment using positive matrix factorization, four factors were defined for the heavy metals. Factor 1, which was traffic-related exhaust, accounted for 34.47% of the concentration of heavy metals. The contributions of Factors 2 and 3 were approximately 25% each. Factor 2 was potentially related to coal combustion, while Factor 3 could be related to the manufacture and use of metal components. Factor 4, which could be related to the use of pesticides, fertilizers, and medical devices, accounted for 14.88%, which was the lowest.

Background: There may be potential associations between various pathogens, antibody immune responses, and breast cancer (BC), but the specific mechanisms and causal relationships remain unclear. Methods: First, multiple Mendelian randomization (MR) methods were used for univariable MR analysis to explore potential causal relationships between 34 antibody immune responses (related to 12 pathogens), 46 antibody immune responses (related to 13 pathogens), antibody responses post-COVID-19 vaccination, 731 immune cell types, and various BC subtypes (including overall BC, ER-positive, ER-negative, Luminal A, Luminal B, Luminal B HER2-negative, HER2-positive, and triple-negative BC). The primary results were then subjected to reverse MR analysis, heterogeneity testing using Cochran's Q, and horizontal pleiotropy testing. Robust findings were further used to design mediation pathways involving antibody immune responses, immune cells, and BC. After adjusting the effect estimates using multivariable MR (MVMR), a two-step mediation analysis was conducted to explore mediation pathways and mediation proportions. Finally, linkage disequilibrium score regression (LDSC) was applied to analyze the genetic correlation between phenotypes along mediation pathways, and cross-phenotype association analysis (CPASSOC) was performed to identify pleiotropic SNPs among three phenotypes along these pathways. Bayesian colocalization tests were conducted on pleiotropic SNPs using the multiple-trait-coloc (moloc). Results: We identified potential causal relationships between 15 antibody immune responses to 8 pathogens (Hepatitis B virus, Herpes Simplex Virus 2, Human Herpesvirus 6, Polyomavirus 2, BK polyomavirus, Cytomegalovirus, Helicobacter pylori, Chlamydia trachomatis), 250 immune cell phenotypes, and various BC subtypes. MVMR-adjusted mediation analysis revealed four potential mediation pathways. LDSC results showed no significant genetic correlation between phenotypes pairwise. CPASSOC analysis identified two potential mediation pathways with common pleiotropic SNPs (rs12121677, rs281378, rs2894250). However, none of these SNPs passed the Bayesian colocalization test by moloc. These results excluded horizontal pleiotropy, stabilizing MR analysis results. Conclusion: This study utilized MR methods to analyze potential causal relationships between various antibody immune responses, immune cell types, and BC subtypes, identifying four potential regulatory mediation pathways. The findings of this study offer potential targets and research directions for virus-related and immunotherapy-related studies, providing a certain level of theoretical support. However, limitations such as GWAS sample size constraints and unclear specific pathophysiological mechanisms need further improvement and validation in future studies.

Abstract Background Discrepancies in the utilization of reactive oxygen species (ROS) between cancer cells and their normal counterparts constitute a pivotal juncture for the precise treatment of cancer, delineating a noteworthy trajectory in the field of targeted therapies. This phenomenon is particularly conspicuous in the domain of nano-drug precision treatment. Despite substantial strides in employing nanoparticles to disrupt ROS for cancer therapy, current strategies continue to grapple with challenges pertaining to efficacy and specificity. One of the primary hurdles lies in the elevated levels of intracellular glutathione (GSH). Presently, predominant methods to mitigate intracellular GSH involve inhibiting its synthesis or promoting GSH efflux. However, a conspicuous gap remains in the absence of a strategy capable of directly and efficiently clearing GSH. Methods We initially elucidated the chemical mechanism underpinning oridonin, a diminutive pharmacological agent demonstrated to perturb reactive oxygen species, through its covalent interaction with glutathione. Subsequently, we employed the incorporation of maleimide-liposomes, renowned for their capacity to disrupt the ROS delivery system, to ameliorate the drug’s water solubility and pharmacokinetics, thereby enhancing its ROS-disruptive efficacy. In a pursuit to further refine the targeting for acute myeloid leukemia (AML), we harnessed the maleic imide and thiol reaction mechanism, facilitating the coupling of Toll-like receptor 2 (TLR2) peptides to the liposomes’ surface via maleic imide. This strategic approach offers a novel method for the precise removal of GSH, and its enhancement endeavors are directed towards fortifying the precision and efficacy of the drug’s impact on AML targets. Results We demonstrated that this peptide-liposome-small molecule machinery targets AML and consequently induces cell apoptosis both in vitro and in vivo through three disparate mechanisms: (I) Oridonin, as a Michael acceptor molecule, inhibits GSH function through covalent bonding, triggering an initial imbalance of oxidative stress. (II) Maleimide further induces GSH exhaustion, aggravating redox imbalance as a complementary augment with oridonin. (III) Peptide targets TLR2, enhances the directivity and enrichment of oridonin within AML cells. Conclusion The rationally designed nanocomplex provides a ROS drug enhancement and targeted delivery platform, representing a potential solution by disrupting redox balance for AML therapy.

Objective: To observe the efficacy of haploidentcial peripheral blood stem cell transplantation combined with a single unrelated cord blood unit for severe aplastic anemia patients with donor-recipient ABO incompatibility. Methods: This was a retrospective cohort study and data of 57 severe aplastic anemia patients underwent haploidentical stem cell transplantation from August 1, 2018 to February 28, 2022 in the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University was retrospectively analyzed. All patients were divided into two groups, the donor-recipient ABO matched group (bone marrow+peripheral blood group) using haploidentical bone marrow and peripheral blood stem cells as grafts, and donor-recipient ABO mismatched group (cord blood+peripheral blood group), using unrelated cord blood and haploidentical peripheral blood stem cells as grafts. The differences of hematopoietic reconstitution, acute and chronic graft-versus-host disease, Cytomegalovirus (CMV) and Epstein-Barr virus (EBV) infection, and overall survival between the two groups were compared. Results: There were 30 cases in cord blood+peripheral blood group and 27 cases in bone marrow+peripheral blood group. One patient in bone marrow+peripheral blood group had primary graft failure, while other patients were successfully implanted. There were no significant differences of neutrophil and platelet recovery rates between two groups. The erythrocyte recovery time of cord blood+peripheral blood group was slower than that of bone marrow+peripheral blood group ( p < 0.05). There was no significant difference of the incidence of graft-versus-host disease, CMV, EB virus infection and post-transplant lymphoproliferative disorders between two groups ( p > 0.05). The incidence of grade III–IV acute graft-versus-host disease in cord blood+peripheral blood group was higher than that of bone marrow+peripheral blood group ( p < 0.05). The incidence of intestinal graft-versus-host disease was higher in minor ABO-mismatched transplantation than that in major ABO-mismatched transplantation ( p < 0.05). There was no significant difference of overall survival between two groups ( p > 0.05). Conclusion: These findings suggest that haploidentical peripheral blood stem cell transplantation combined with a single cord blood unit may be an alternative option for severe aplastic anemia patients with donor-recipient ABO incompatibility.

Nanoplastics (NPs) and 2,4-di-tert-butylphenol (2,4-DTBP) are ubiquitous emerging environmental contaminants detected in aquatic environment. While the intestinal toxicity of 2,4-DTBP alone has been studied, its combined effects with NPs remain unclear. Herein, adult zebrafish were exposed to 80 nm polystyrene nanoplastics (PS-NPs) or/ and 2,4-DTBP for 28 days. With co-exposure of PS-NPs, impact of 2,4-DTBP on feeding capacity and intestinal histopathology was enhanced in males while attenuated in females. Addition of PS-NPs significantly decreased the uptake of 2,4-DTBP in females, while the intestinal concentrations of 2,4-DTBP were not different between the sexes in co-exposure groups. Furthermore, lower intestinal pH and higher contents of digestive enzymes were detected in male fish, while bile acid was significantly increased in co-exposed females. In addition, co-exposure of PS-NPs stimulated female fish to remodel microbial composition to potentially enhance xenobiotics degradation, while negative Aeromonas aggravated inflammation in males. These results indicated that in the presence of PS-NPs, the gut microenvironment in females can facilitate the detoxification of 2,4-DTBP, while exaggerating toxiciy in males. Overall, this study demonstrates that toxicological outcomes of NPs-chemical mixtures may be modified by sex-specific physiology and microbiota composition, furthering understanding for environmental risk assessment and management of aquatic environments.