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Bharat Singh
Author with expertise in Engineering Bacteria for Cancer Treatment
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BSBM-06 SINGLE-CELL SPATIAL ANALYSIS OF METASTATIC BRAIN TUMORS REVEALS INTRACELLULAR BACTERIAL SIGNAL AND THEIR CORRELATION WITH THE TUMOR MICROENVIRONMENT

Golnaz Morad et al.Aug 1, 2024
Abstract Metastatic brain tumors are associated with significant morbidity and mortality. Recent trials have demonstrated the potential efficacy of immunotherapy for the management of brain metastasis (BrM), albeit in only a subset of patients. Understanding the BrM microenvironment and identifying the factors that shape this complex milieu can facilitate optimizing treatment strategies for this disease. The microbiome has been recognized as a hallmark of cancer with a major role in shaping response to immunotherapy. However, the role of the microbiome in BrM is largely unknown. We have previously reported that bacterial signals can be detected in BrM tumors via metagenomic analyses and staining. Here we present the spatial correlation between the intra-tumoral bacterial signal and the transcriptional changes in the tumor microenvironment. Tissue digital spatial profiling (DSP) and single-cell DSP were conducted on BrM tissue microarrays using the NanoString GeoMx® and CosMx® platforms, respectively. These assays incorporated a custom panel of pan-bacterial 16S rRNA probes, enabling a comparison between tumor regions and cells that showed a positive signal for bacterial 16S rRNA versus those that did not. DSP of BrM tumors revealed anti-bacterial responses and enrichment of innate immune activity in areas with 16S signal, suggesting an active host response to intra-tumoral 16S signals. Furthermore, single-cell DSP demonstrated a heterogenous distribution of cell types harboring the 16S signal in the tumor microenvironment. In tumor cells, intracellular 16S signal was associated with an upregulation of transcripts related to neuroinflammation, chemokine, and interleukin signaling. Furthermore, immune transcriptional changes were identified in the immediate neighborhood of 16S-positive cells. Overall, this study introduces bacterial signals as a novel element within metastatic brain tumors and demonstrates their association with anti-bacterial responses and immune activity. These findings set the foundation for future mechanistic and translational studies to evaluate microbiome modulation strategies in enhancing care for brain metastasis.
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Evaluating the Effectiveness of Zero Trust Architecture in Protecting Against Advanced Persistent Threats

Pushpendra Verma et al.Dec 2, 2024
As a paradigm shift in network security, the idea of Zero Trust Architecture has attracted a lot of attention recently. This study intends to investigate the assessment and application of Zero Trust Architecture in business networks. Network segmentation, continuous authentication, least privilege access, and micro-segmentation are some of the basic ideas and elements of Zero Trust Architecture that are covered in this research. By taking a comprehensive approach to network security, the study evaluates how well Zero Trust Architecture mitigates security risks and shrinks the attack surface. It looks into the difficulties and factors to be taken into account when adopting Zero Trust Architecture, including scalability, user experience, and operational complexity. To shed light on the real-world application of Zero Trust Architecture, the paper also investigates empirical data and case studies from real-world scenarios. The influence of Zero Trust Architecture on operational processes and network performance are also be covered, along with recommended practices and various deployment strategies. Additionally, the research assesses how well Zero Trust Architecture conforms to regulatory standards, compliance needs, and existing security frameworks. The results of this study help us comprehend Zero Trust Architecture and its possible advantages and disadvantages. By offering a thorough evaluation framework and useful suggestions for effective implementation, it is helpful to organizations looking to adopt Zero Trust Architecture. The study's findings add to the corpus of information on Zero Trust Architecture and its role in strengthening network security in the face of evolving cyber threats.
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Enhancement of production of glycoalkaloids by elicitors along with characterization of gene expression of pathways in Solanum xanthocarpum

Bharat Singh et al.May 31, 2024
Solanum xanthocarpum fruits are used in the treatment of cough, fever, and heart disorders. It possesses antipyretic, hypotensive, antiasthmatic, aphrodisiac and antianaphylactic properties. In the present study, 24 elicitors (both biotic and abiotic) were used to enhance the production of glycoalkaloids in cell cultures of S. xanthocarpum. Four concentrations of elicitors were added into the MS culture medium. The maximum accumulation (5.56-fold higher than control) of demissidine was induced by sodium nitroprusside at 50 mM concentration whereas the highest growth of cell biomass (4.51-fold higher than control) stimulated by systemin at 30 mM concentration. A total of 17 genes of biosynthetic pathways of glycoalkaloids were characterized from the cells of S. xanthocarpum. The greater accumulation of demissidine was confirmed with the expression analysis of 11 key biosynthetic pathway enzymes e.g., acetoacetic-CoA thiolase, 3- hydroxy 3-methyl glutaryl synthase, β-hydroxy β-methylglutaryl CoA reductase, mevalonate kinase, farnesyl diphosphate synthase, squalene synthase, squalene epoxidase, squalene-2,3- epoxide cyclase, cycloartenol synthase, UDP-glucose: solanidine glucosyltransferase and UDP-rhamnose: solanidine rhamno-galactosyl transferase. The maximum expression levels of UDP-rhamnose: solanidine rhamno-galactosyl transferase gene was recorded in this study.