LZ
Lijie Zhang
Author with expertise in Role of Microglia in Neurological Disorders
Achievements
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
6
(33% Open Access)
Cited by:
384
h-index:
36
/
i10-index:
99
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Nrf2 Deficiency Exacerbates Parkinson’s Disease by Aggravating NLRP3 Inflammasome Activation in MPTP-Induced Mouse Models and LPS-Induced BV2 Cells

Ranran Lu et al.Sep 1, 2024
Background: Parkinson's disease (PD) is a movement disorder characterized by the progressive loss of dopamine neurons.Microgliamediated neuroinflammation drives disease progression and becomes a critical factor in neuronal degeneration.Recent studies have found that nuclear factor-erythroid 2-related-2 (Nrf2) expression levels are reduced during aging and neurodegenerative diseases, but its regulatory mechanism on microglia-induced neuroinflammation has not been fully elucidated.Methods: In vivo, we used the intraperitoneal injection of the neurotoxic drug neurotoxin 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) to establish an animal model of PD and, at the same time, administered Nrf2 inhibitors ML385 and dimethyl fumarate to regulate Nrf2 protein levels.In vitro, we used si-RNA to knock out the Nrf2 gene to intervene in BV2 cells and used lipopolysaccharide (LPS) to stimulate and induce the cell model. Results:The study found that inhibition of Nrf2 expression aggravated the motor defects of PD mice, accompanied by a significant loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra and striatum of the brain.In addition, after inhibition of Nrf2, the malondialdehyde (MDA) level in the substantia nigra of the midbrain of mice increased, and the levels of superoxide dismutase (SOD) and heme oxygenase-1 (HO-1) decreased, accompanied by the proliferation of microglia and astrocytes.In addition, the activation of the NOD-, LRR-and pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome, the assembly of apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD (ASC) protein in microglia, and the release of downstream inflammatory factors caspase-1 and interleukin (IL)-1β, were aggravated.At the cellular level, it was found that knocking out the expression of Nrf2 would aggravate the activation of NLRP3 inflammasomes and the assembly of ASC in LPS-induced BV2 cells.Conclusion: Inhibited Nrf2 activity can reduce the downstream antioxidant enzyme HO-1 and antioxidant levels, induce NLRP3 inflammasome activation and ASC protein assembly in microglia, and ultimately aggravate PD inflammatory response and dopamine neuron degeneration.
0

Dietary fiber consumption and outcomes of different cancers: an umbrella review

Xingyu He et al.Jan 3, 2025
Background: The relationship between dietary fiber intake and cancer outcomes, including incidence, recurrence, and mortality, is crucial for understanding cancer prevention strategies. Methods: An umbrella review was conducted, analyzing existing systematic reviews and meta-analyses from PubMed, Embase, and the Cochrane Database of Systematic Reviews. This included data from 26 meta-analyses based on 2,107 unique articles, covering 52 observational study outcomes. The quality of the studies was assessed using the AMSTAR 2 tool. Results: High fiber intake significantly lowers the risk of cancers affecting the digestive, reproductive, and urinary systems, including esophageal adenoma, squamous cell carcinoma, gastric, pancreatic, colon, rectal, colorectal adenoma, breast, ovarian, endometrial, prostate, renal cell, and bladder cancers. Findings estimated that the risk of Colon cancer between total dietary fiber (TDF) was 0.74 (95% confidence interval [CI]: 0.67–0.82), and the risk of Colorectal cancer between TDF was 0.88 (95% CI: 0.82–0.94). TDF was also found to be protective against Barrett’s esophagus and esophagus cancer, esophageal adenomas, and esophagus squamous cell carcinoma, with effect sizes of 0.52 (95% CI: 0.43–0.64), 0.50 (95% CI: 0.37–0.67), and 0.53 (95% CI: 0.31–0.90), respectively. Conversely, increased intake of cereal fiber was associated with a higher incidence of renal cell carcinoma and endometrial cancer. Dose–response analyses revealed that increments of 2.5, 5, or 10 g per day in dietary fiber could lead to different levels of risk reduction for these cancers. Meta-regression suggested an optimal fiber intake range of 7–36 g per day for colon cancer prevention. However, the overall study quality was predominantly rated as ‘very low’. Conclusions: Higher dietary fiber intake is linked to reduced cancer risk and improved outcomes. These findings highlight dietary fiber’s importance in cancer prevention and care.