BackgroundCorona Virus Disease 2019 (COVID-19) due to the 2019 novel coronavirus (SARS-CoV-2) emerged in Wuhan city and rapidly spread throughout China. We aimed to compare arbidol and lopinavir/ritonavir(LPV/r) treatment for patients with COVID-19 with LPV/r only.MethodsIn this retrospective cohort study, we included adults (age≥18years) with laboratory-confirmed COVID-19 without Invasive ventilation, diagnosed between Jan 17, 2020, and Feb 13, 2020. Patients, diagnosed after Jan 17, 2020, were given oral arbidol and LPV/r in the combination group and oral LPV/r only in the monotherapy group for 5–21 days. The primary endpoint was a negative conversion rate of coronavirus from the date of COVID-19 diagnosis(day7, day14), and assessed whether the pneumonia was progressing or improving by chest CT (day7).ResultsWe analyzed 16 patients who received oral arbidol and LPV/r in the combination group and 17 who oral LPV/r only in the monotherapy group, and both initiated after diagnosis. Baseline clinical, laboratory, and chest CT characteristics were similar between groups. The SARS-CoV-2 could not be detected for 12(75%) of 16 patients' nasopharyngeal specimens in the combination group after seven days, compared with 6 (35%) of 17 in the monotherapy group (p < 0·05). After 14 days, 15 (94%) of 16 and 9 (52·9%) of 17, respectively, SARS-CoV-2 could not be detected (p < 0·05). The chest CT scans were improving for 11(69%) of 16 patients in the combination group after seven days, compared with 5(29%) of 17 in the monotherapy group (p < 0·05).ConclusionIn patients with COVID-19, the apparent favorable clinical response with arbidol and LPV/r supports further LPV/r only.

Myeloid-derived suppressor cells (MDSC) play a key immunosuppressive role in various types of cancer, including head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). In this study, we characterized CD14+HLA-DR–/lo cells sorted from the tumors, draining lymph nodes, and peripheral blood of HNSCC patients. CD14+HLA-DR–/lo cells were phenotyped as CD11b+, CD33+, CD34+, arginase-I+, and ROS+. In all 3 compartments, they suppressed autologous, antigen-independent T cell proliferation in a differential manner. The abundance of MDSC correlated with stage, but did not correlate with previous treatment with radiation or subsites of HNSCC. Interestingly, MDSC from all 3 compartments showed high phosphorylated STAT3 levels that correlated with arginase-I expression levels and activity. Stattic, a STAT3-specific inhibitor, and STAT3-targeted siRNA abrogated MDSC’s suppressive function. Inhibition of STAT3 signaling also resulted in decreased arginase-I activity. Analysis of the human arginase-I promoter region showed multiple STAT3-binding elements, and ChIP demonstrated that phosphorylated STAT3 binds to multiple sites in the arginase-I promoter. Finally, rescue of arginase-I activity after STAT3 blockade restored MDSC’s suppressive function. Taken together, these results demonstrate that the suppressive function of arginase-I in both infiltrating and circulating MDSC is a downstream target of activated STAT3.

The effectiveness of immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy is hindered by the ineffective infiltration and functioning of cytotoxic T cells and the immunosuppressive tumor microenvironment (TME). Signaling lymphocytic activation molecule family member 7 (SLAMF7) is a pivotal co-stimulatory receptor thought to simultaneously trigger NK-cell, T-cell, and macrophage antitumor cytotoxicity. However, the potential of this collaborative immune stimulation in antitumor immunity for solid tumors is underexplored due to the exclusive expression of SLAMF7 by hematopoietic cells. Here, we report the development and characterization of multifunctional bispecific nanovesicles (NVs) targeting SLAMF7 and glypican-3-a hepatocellular carcinoma (HCC)-specific tumor antigen. We found that by effectively "decorating" the surfaces of solid tumors with SLAMF7, these NVs directly induced potent and specific antitumor immunity and remodeled the immunosuppressive TME, sensitizing the tumors to programmed cell death protein 1 (PD1) blockade. Our findings highlight the potential of SLAMF7-targeted multifunctional bispecific NVs as an anticancer strategy with implications for designing next-generation targeted cancer therapies.

Microglia-mediated inflammatory response is one key cause of many central nervous system diseases, like Alzheimer's disease. We hypothesized that a novel C15orf39 (MAPK1 substrate) plays a critical role in the microglial inflammatory response. To confirm this hypothesis, we used lipopolysaccharide (LPS)-and interferon-gamma (IFN-γ)-induced human microglia HMC3 cells as a representative indicator of the microglial in vitro inflammatory response. We found that C15orf39 was down-regulated when interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α (TNFα) expression increased in LPS/IFN-γ-stimulated HMC3 cells. Once C15orf39 was overexpressed, IL-6 and TNFα expression were reduced in LPS/IFN-γ-stimulated HMC3 cells. In contrast, C15orf39 knockdown promoted IL-6 and TNFα expression in LPS/IFN-γ-stimulated HMC3 cells. These results suggest that C15orf39 is a suppressive factor in the microglial inflammatory response. Mechanistically, C15orf39 interacts with the cytoplasmic protein arginine methyltransferase 2 (PRMT2). Thus, we termed C15orf39 a PRMT2 interaction protein (PRMT2 IP). Furthermore, the interaction of C15orf39 and PRMT2 suppressed the activation of NF-κB signaling via the PRMT2-IκBα signaling axis, which then led to a reduction in transcription of the inflammatory factors IL6 and TNF-α. Under inflammatory conditions, NF-κBp65 was found to be activated and to suppress C15orf39 promoter activation, after which it canceled the suppressive effect of the C15orf39-PRMT2-IκBα signaling axis on IL-6 and TNFα transcriptional expression. In conclusion, our findings demonstrate that in a steady condition, the interaction of C15orf39 and PRMT2 stabilizes IκBα to inhibit IL-6 and TNFα expression by suppressing NF-κB signaling, which reversely suppresses C15orf39 transcription to enhance IL-6 and TNFα expression in the microglial inflammatory condition. Our study provides a clue as to the role of C15orf39 in microglia-mediated inflammation, suggesting the potential therapeutic efficacy of C15orf39 in some central nervous system diseases.