A method for quantitative extraction of extravasated dye from the skin was studied in guinea pigs and rats. A simple method with a low cost and good recovery was established as follows; A piece of the skin containing extravasated dye was soaked overnight in a stoppered glass tube containing 1 ml of 1 N KOH at 37 C. Then, 9 ml of mixed solution of 0.6 N H3PO4 and acetone (5:13) was added to the tube. The tube was shaken vigorously for a few seconds and centrifuged at 3,000 rpm for 15 min. Absorbance of supernatant was measured at 620 nm. The recovery rate of the dye was about 95 per cent both in guinea pigs and rats. Using this method we observed that fasting stress significantly reduced the intensity of skin reaction induced by chemical mediators, heterologous PCA and especially homologous PCA in guinea pigs.

Immune checkpoint inhibitor (ICI)-based combination therapy is a standard systemic treatment for metastatic renal cell carcinoma (mRCC). Although differential pharmacologic action between ICI+ICI and ICI+tyrosine kinase inhibitor (TKI) combinations may affect outcomes, comparative studies using real-world data are few.

Abstract Background Metastatic nonclear cell renal cell carcinoma (nccRCC) is a heterogeneous disease with poor prognosis. The clinical characteristics and prognostic factors of immuno-oncology (IO) combination therapy for nccRCC are not well known. This study analyzed patients with metastatic nccRCC treated with IO combination therapy. Methods We retrospectively collected data from 447 patients with metastatic RCC treated with IO-based combination therapy as first-line treatment between September 2018 and July 2023 in a Japanese multicenter study. The primary endpoints were objective response rate, progression-free survival (PFS), and overall survival (OS), comparing groups treated with IO-IO and IO-tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapies. Results Seventy-five patients with metastatic nccRCC were eligible for analysis: 39 were classified into the IO-IO group and 36 into the IO-TKI group. Median PFS was 5.4 months (95% CI: 1.6–9.1) for the IO-IO group and 5.6 (95% CI: 3.4–12.0) for the IO + TKI group. Median OS was 24.2 months (95% CI: 7.5–NA) for the IO-IO group and 23.4 (95% CI: 18.8–NA) for the IO + TKI group, with no significant difference. In univariate analysis, International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium scores, Karnofsky performance status, neutrophil-to-lymphocyte ratio, and the presence of liver metastases were significantly associated with OS, whereas in multivariate analysis, only the presence of liver metastases was significantly associated with OS (P = .035). Conclusions There was no significant difference in OS or PFS between IO-IO and IO-TKI combination therapy as first-line treatment for patients with nccRCC. Liver metastasis is a poor prognostic factor for such patients.

Direct oral anticoagulant drugs (DOACs) are available in addition to warfarin for the treatment of patients with non‐valvular atrial fibrillation (NVAF). Anticoagulants are useful for practical pharmacotherapy in Asian populations, but their responses are different from those in Caucasian populations. Therefore, we aimed to identify the most useful anticoagulant using a nationwide insurance claims database in Japan. We extracted information on patients with NVAF treated with DOACs or warfarin for the first time between September 2015 and February 2018 to conduct a retrospective observational cohort study using the claims database of Japan. We calculated hazard ratios (HR) of effectiveness and safety endpoints among DOACs or warfarin after adjusting for backgrounds by propensity scores (inverse probability weighting). Using negative control outcomes, we considered renal function as an unmeasured confounding factor. After adjusting for their backgrounds, patients treated with DOACs showed higher effectiveness endpoints (stroke or systemic embolism) than those treated with warfarin (HR; 0.72–0.81) and higher safety in terms of safety end points (clinically significant bleeding) (HR; 0.80–0.88). The net clinical benefit, which reflects the actual clinical usefulness, indicates the advantages of DOACs over warfarin (HR; 0.75–0.82). Dabigatran had lower usefulness than edoxaban and rivaroxaban in Japanese patients treated with NVAF, even after considering the unmeasured confounding factor of kidney function. Based on practical clinical data, edoxaban and rivaroxaban were the most useful anticoagulants in Japanese patients with NVAF.