Despite the excellent prognosis of Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique (FIGO) stage I, type I endometrial cancers, a substantial number of patients experience recurrence and die from this disease. We analyzed the value of immunohistochemical L1CAM determination to predict clinical outcome.We conducted a retrospective multicenter cohort study to determine expression of L1CAM by immunohistochemistry in 1021 endometrial cancer specimens. The Kaplan-Meier method and Cox proportional hazard model were applied for survival and multivariable analyses. A machine-learning approach was used to validate variables for predicting recurrence and death.Of 1021 included cancers, 17.7% were rated L1CAM-positive. Of these L1CAM-positive cancers, 51.4% recurred during follow-up compared with 2.9% L1CAM-negative cancers. Patients bearing L1CAM-positive cancers had poorer disease-free and overall survival (two-sided Log-rank P < .001). Multivariable analyses revealed an increase in the likelihood of recurrence (hazard ratio [HR] = 16.33; 95% confidence interval [CI] = 10.55 to 25.28) and death (HR = 15.01; 95% CI = 9.28 to 24.26). In the L1CAM-negative cancers FIGO stage I subdivision, grading and risk assessment were irrelevant for predicting disease-free and overall survival. The prognostic relevance of these parameters was related strictly to L1CAM positivity. A classification and regression decision tree (CRT)identified L1CAM as the best variable for predicting recurrence (sensitivity = 0.74; specificity = 0.91) and death (sensitivity = 0.77; specificity = 0.89).To our knowledge, L1CAM has been shown to be the best-ever published prognostic factor in FIGO stage I, type I endometrial cancers and shows clear superiority over the standardly used multifactor risk score. L1CAM expression in type I cancers indicates the need for adjuvant treatment. This adhesion molecule might serve as a treatment target for the fully humanized anti-L1CAM antibody currently under development for clinical use.

Background: Response to hormonal therapy in advanced and recurrent endometrial cancer (EC) can be predicted by oestrogen and progesterone receptor immunohistochemical (ER/PR-IHC) expression, with response rates of 60% in PR-IHC > 50% cases. ER/PR-IHC can vary by tumour location and is frequently lost with tumour progression. Therefore, we explored the relationship between ER/PR-IHC expression and tumour location in EC. Methods: Pre-treatment tumour biopsies from 6 different sites of 80 cases treated with hormonal therapy were analysed for ER/PR-IHC expression and classified into categories 0–10%, 10–50%, and >50%. The ER pathway activity score (ERPAS) was determined based on mRNA levels of ER-related target genes, reflecting the actual activity of the ER receptor. Results: There was a trend towards lower PR-IHC (33% had PR > 50%) and ERPAS (27% had ERPAS > 15) in lymphogenic metastases compared to other locations (p = 0.074). Hematogenous and intra-abdominal metastases appeared to have high ER/PR-IHC and ERPAS (85% and 89% ER-IHC > 50%; 64% and 78% PR-IHC > 50%; 60% and 71% ERPAS > 15, not significant). Tumour grade and previous radiotherapy did not affect ER/PR-IHC or ERPAS. Conclusions: A trend towards lower PR-IHC and ERPAS was observed in lymphogenic sites. Verification in larger cohorts is needed to confirm these findings, which may have implications for the use of hormonal therapy in the future.

To compare menopause-related quality of life (QoL) after risk-reducing salpingectomy (RRS) versus risk-reducing salpingo-oophorectomy (RRSO) until 3 years of post-surgery. A prospective study (TUBA study) with treatment allocation based on patients' preference. Data were collected pre-surgery and at 3 months, 1 and 3 years of post-surgery. Multicentre prospective preference trial in thirteen hospitals in the Netherlands. BRCA1/2 pathogenic variant (PV) carriers aged 25-40 (BRCA1) or 25-45 (BRCA2), who were premenopausal, without a future child wish and without current (treatment for) malignancy. Treatment allocation was based on patients' preference: either RRS from the age of 25 years with delayed oophorectomy at the maximum age of 45 (BRCA1) or 50 (BRCA2), or RRSO between the ages of 35-40 (BRCA1) or 40-45 (BRCA2). After RRSO, hormone replacement therapy (HRT) was recommended, if not contraindicated. Primarily, menopause-related QoL as measured with the Greene Climacteric Scale (GCS) was compared between the RRS and RRSO without HRT group. Secondarily, GSC-scores of the RRS group were compared with the scores of the RRSO with HRT after surgery group. A higher GSC-score reflects more climacteric symptoms. Until April 2023, 410 participants had undergone RRS and 160 RRSO. The BRCA1/BRCA2 proportions were 51.4%/48.6%. The mean age at surgery (SD) was 37.9 (3.5) years. Participants 3 years after RRSO without HRT had a 4.3 (95% CI 2.1-6.5; p < 0.001) point higher increase in GCS-score from baseline compared to those after RRS, while the difference was 7.9 (95% CI 5.9-9.8) and 8.5 (95% CI 6.5-10.5) points at 3 and 12 months, respectively. Among participants with HRT after surgery, the RRSO group had a 2.4 (95% CI 0.8-3.9; p = 0.002) point higher increase in GCS-score from baseline compared to the RRS group. In this multicentre preference trial, menopause-related QoL was better after RRS than after RRSO, even with HRT after RRSO. Differences between arms were most pronounced until one-year post-surgery.

Background: Recently, the immunohistochemical markers cytokeratin 17 (CK17) and SRY-box2 (SOX2) have been evaluated as adjuncts for the diagnosis of high-grade vulvar intraepithelial neoplasia (VIN). In the present study, the aim was to assess CK17 and SOX2 expression in VIN by studying 150 vulvar lesions, originally reported as high-grade VIN and to assess the diagnostic accuracy. Methods: All slides (H&E, p16INK4a, p53, Ki-67, CK17, and SOX2 stains) were independently assessed by six pathologists and the final diagnosis was reached in consensus meetings, as follows: 46 human papillomavirus (HPV)-independent VIN (including 30 p53 mutant and 16 p53 wild-type lesions), 58 high-grade squamous intraepithelial lesions (HSILs), 4 low-grade SILs (LSILs), 37 non-dysplastic lesions, and 5 lesions where the histology was inconclusive. Results: CK17 positivity was observed in 100% p53 wild-type HPV-independent VIN, compared to 73% p53 mutant HPV-independent VIN, 14% HSILs, 0% LSILs, and 24% non-dysplastic lesions. SOX2 positivity was observed in 13% p53 wild-type HPV-independent VIN, 43% p53 mutant HPV-independent VIN, 2% HSILs, 0% LSILs, and 3% non-dysplastic lesions. The highest diagnostic accuracy (89%) for HPV-independent VIN was obtained when combining p53 and CK17 immunohistochemistry. The addition of SOX2 did not further increase diagnostic accuracy. Conclusion: To conclude, aside from p53, both CK17 and SOX2 can be of value for reaching an accurate diagnosis of HPV-independent VIN.