Short chain fatty acid (SCFA) metabolites are byproducts of gut microbial metabolism that are known to affect host physiology via host G protein-coupled receptor (GPCRs). We previously showed that an acute SCFA bolus decreases blood pressure (BP) in anesthetized mice, an effect mediated primarily via Gpr41. In this study, our aims were to identify the cellular localization of Gpr41 and to determine its role in BP regulation. We localized Gpr41 to the vascular endothelium using RT-PCR: Gpr41 is detected in intact vessels (with endothelium) but is absent from denuded vessels (without endothelium). Furthermore, using pressure myography we confirmed that SCFAs dilate resistance vessels in an endothelium-dependent manner. Since we previously found that Gpr41 mediates a hypotensive response to acute SCFA administration, we hypothesized that Gpr41 knockout (KO) mice would be hypertensive. Here, we report that Gpr41 KO mice have isolated systolic hypertension compared with wild-type (WT) mice; diastolic BP was not different between WT and KO. Older Gpr41 KO mice also exhibited elevated pulse wave velocity, consistent with a phenotype of systolic hypertension; however, there was no increase in ex vivo aorta stiffness (measured by mechanical tensile testing). Plasma renin concentrations were also similar in KO and WT mice. The systolic hypertension in Gpr41 KO is not salt sensitive, as it is not significantly altered on either a high- or low-salt diet. In sum, these studies suggest that endothelial Gpr41 lowers baseline BP, likely by decreasing active vascular tone without altering passive characteristics of the blood vessels, and that Gpr41 KO mice have hypertension of a vascular origin.

Background: Although aortic aneurysm is associated with vascular aging and atherosclerosis, carotid and intracranial vascular disease prevalence in patients with aortic arch aneurysm remains unclear. Similarly, the effect of carotid and intracranial lesions on postoperative outcomes is unknown. This study aimed to investigate the prevalence of carotid artery stenosis and intracranial lesions in patients with aortic arch aneurysm and its association with intraoperative regional cerebral oxygen saturation (rScO2) and postoperative neurological outcomes, including delirium and cerebral infarction. Methods: This retrospective observational study included 133 patients with true aortic arch aneurysm who underwent preoperative magnetic resonance imaging (MRI). We evaluated the prevalence of carotid and intracranial arterial lesions. Symptomatic cerebral infarction and delirium, defined by the confusion assessment method for the intensive care unit, were evaluated for their association with preoperative cerebrovascular lesions. Additionally, changes in regional saturation of the cerebral tissue at different surgical phases were evaluated for patients with and without cerebrovascular lesions. Results: Fifteen (11.3%) patients experienced symptomatic cerebral infarction, and 64 (48.1%) had postoperative delirium. Preoperative MRI showed old infarction, microbleeds, significant carotid artery stenosis, and intracranial lesions in 21.1%, 14.3%, 10.5%, and 7.5% of the patients, respectively. White matter hyperintensities with Fazekas scale 2 were observed in 40.6% of the patients, while Fazekas scale 3 were observed in 18.8% of the patients. Preoperative MRI findings and postoperative neurological outcomes were not significantly different. Seventy-six patients underwent rScO2 monitoring intraoperatively. Changes in rScO2 in patients with and without carotid/cerebrovascular lesions were not significantly different. However, rScO2 was significantly lower in patients who developed cerebral infarction. Conclusions: Significant carotid artery stenosis and intracranial lesions were observed in 10.5% and 7.5% of the patients, respectively. Although preoperative MRI findings and changes in rScO2 or postoperative outcomes showed no significant association, patients with postoperative cerebral infarction showed significantly lower rScO2 intraoperatively.

We investigated the influence of false lumen (FL) status on the systemic inflammatory response triggered by acute aortic dissection (AAD) using cytokine profiling. The study included 44 patients with AAD. Patients were divided between those with a thrombosed FL (Group T, n = 21) and those with a non-thrombosed FL (Group P, n = 23). On-admission serum concentrations of 29 cytokines were compared between unmatched and propensity-score matched (n = 10 pairs) FL groups and a control group (non-ruptured thoracic aortic aneurysm, Group C, n = 20). Unmatched analysis showed 12 cytokines differed between groups and fell into three categories: Category A (increased expression in both FL groups: IL-6, IL-10, IL-15, G-CSF); Category B (increased expression only in Group P: IL-1Ra, IL-1β, IL-8, IL-12p70, GM-CSF); and Category C (others: IP-10, VEGF-A, eotaxin). The increases in Category A and Category B cytokines in Group T were attenuated, but not significantly, compared to their increases in Group P. Propensity-score matching analysis revealed a similar expression pattern with respect to all four Category A cytokines, four Category B cytokines (IL-1β, IL-1Ra, IL-12p70, and GM-CSF), and two Category C cytokines (IP-10 and VEGF-A). A robust inflammatory response occurs in patients with AAD, but the response is attenuated when the FL is thrombosed.