Photothermal therapy (PTT) is a prospective therapeutic method for breast cancer. However, excess inflammatory response induced by PTT may aggravate tumor metastasis. Meanwhile, the overexpressed heat shock proteins (HSPs) by cancer cells can protect them from hyperthermia during PTT. Therefore, to attenuate the PTT-induced inflammation and inhibit tumor metastasis, a folate receptor-targeted thermo-sensitive liposome (BI-FA-LP) co-loading Berberine (BBR) and Indocyanine green (ICG) was developed. BI-FA-LP utilized enhanced permeability and retention (EPR) effect and FA receptor-mediated endocytosis to selectively accumulate at tumor, reducing off-target toxicity during the treatment. After targeting to the tumor site, BBR and ICG were released from BI-FA-LP upon laser irradiation, and ICG showed good photothermal performance, while BBR inhibited HSP70 and HSP90 expression during PTT, exerting chemo-photothermal synergetic anti-tumor effect. Moreover, BBR could suppress the PTT induced inflammation, thus inhibiting tumor metastasis and ameliorating tissue injury. Thus, this versatile liposome provided a new strategy to enhance PTT and anti-inflammatory effects for breast cancer treatment.

Abstract Combination therapy using photothermal therapy (PTT) and immunotherapy is one of the most promising approaches for eliciting host immune responses to ablate tumors. However, its therapeutic efficacy is limited due to inefficient immune cell infiltration and cellular immune responses. In this study, a biomimetic immunostimulatory nanomodulator, Tm@PDA‐GA (4T1 membrane@polydopamine‐gambogic acid), with homologous targeting is developed. The 4T1 membrane (Tm) coating reduced immunogenicity and facilitated uptake of Tm@PDA‐GA by tumor cells. Polydopamine (PDA) as a drug carrier can induce PTT under near‐infrared ray (NIR) irradiation and immunogenic cell death (ICD) to activate dendritic cells (DCs). Moreover, Tm@PDA‐GA on‐demand released gambogic acid (GA) in an acidic tumor microenvironment, inhibiting the expression of heat shock proteins (HSPs) for synergetic chemo‐photothermal anti‐tumor activity and increasing the ICD of 4T1 cells. More importantly, GA can normalize the vessels via HIF‐1α and VEGF inhibition to enhance immune infiltration and alleviate hypoxia stress. Thus, Tm@PDA‐GA induced ICD, activated DCs, stimulated cytotoxic T cells, and suppressed Tregs. Moreover, Tm@PDA‐GA is combined with anti‐PD‐L1 to further augment the tumor immune response and effectively suppress tumor growth and lung metastasis. In conclusion, biomaterial‐mediated PTT combined with vessel normalization is a promising strategy for effective immunotherapy of triple‐negative breast cancer (TNBC).

Combination therapies can enhance the sensitivity of cancer to drugs, lower drug doses, and reduce side effects in cancer treatment. However, differences in the physicochemical properties and pharmacokinetics of different therapeutic agents limit their application. To avoid the above dilemma and achieve accurate control of the synergetic ratio, a nanoscale co-delivery system (NCDS) has emerged as a prospective tool for combined therapy in cancer treatment, which is increasingly being used to co-load different therapeutic agents. In this study, we have summarized the mechanisms of therapeutic agents in combination for cancer therapy, nanoscale carriers for co-delivery, drug-loading strategies, and controlled/targeted co-delivery systems, aiming to give a general picture of these powerful approaches for future NCDS research studies.

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the fourth leading cause of cancer-associated death worldwide. Beside early detection, early diagnosis, and early surgery, it is urgent to try new strategies for the treatment of HCC. Triptolide (TPL) has been employed to treat HCC. However, its clinical applications were restricted by the narrow therapeutic window, severe toxicity, and poor water-solubility. In this study, we developed cancer cell membrane-camouflaged biomimetic PLGA nanoparticles loading TPL (TPL@mPLGA) with the homologous targeting property for the treatment of HCC. The TPL@mPLGA was successfully prepared with particle size of 195.5 ± 7.5 nm and zeta potential at -21.5 ± 0.2 mV with good stability. The drug loading (DL) of TPL@mPLGA was 2.94%. After Huh-7 cell membrane coating, the natural Huh-7 cell membrane proteins were found to be retained on TPL@mPLGA, thus endowing the TPL@mPLGA with enhanced accumulation at tumor site, and better anti-tumor activity

Background This study aims to improve the solubility and the toxicity of Bufonis venenum, and finally enhance the therapeutic outcomes of hepatocellular carcinoma (HCC). Methods The cholesterol-free liposomes simultaneously encapsulate bufadienolides and indolealkylamines (Non-Cholesterol-Bufonis Venenum Extract-Liposome, Non-Chol-BVE-LP) was prepared by the thin-film evaporation technique. In vitro , the cytotoxicity, cell apoptosis study, cellular uptake and hemolysis studies were evaluated in HepG2 cells. In vivo , the biodistribution and anti-tumor activity studies were conducted in BALB/C mice with HepG2 cells. Results The liposomes showed good size distribution, encapsulation efficiency drug loading capacity and slower drug release. Non-Chol-BVE-LP had higher cytotoxicity on HepG2 cells and induced more apoptosis on HepG2 Cells compared with BVE. In addition, the liposomes could accumulate in tumor by passive targeting, thus facilitating the anti-tumor effects. In vivo , Non-Chol-BVE-LP showed equivalent anti-tumor efficacy to the first-line anti-HCC drug sorafenib. Conclusion The study provided new ideas for the development and clinical application of Bufonis venenum related formulation and offered new drug for the treatment of HCC.