Gut microbiome disturbances have been implicated in major depressive disorder (MDD). However, little is known about how the gut virome, microbiome, and fecal metabolome change, and how they interact in MDD. Here, using whole-genome shotgun metagenomic and untargeted metabolomic methods, we identified 3 bacteriophages, 47 bacterial species, and 50 fecal metabolites showing notable differences in abundance between MDD patients and healthy controls (HCs). Patients with MDD were mainly characterized by increased abundance of the genus Bacteroides and decreased abundance of the genera Blautia and Eubacterium These multilevel omics alterations generated a characteristic MDD coexpression network. Disturbed microbial genes and fecal metabolites were consistently mapped to amino acid (γ-aminobutyrate, phenylalanine, and tryptophan) metabolism. Furthermore, we identified a combinatorial marker panel that robustly discriminated MDD from HC individuals in both the discovery and validation sets. Our findings provide a deep insight into understanding of the roles of disturbed gut ecosystem in MDD.

Patients with relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r T-ALL) have few options and poor prognosis. The aim was to assess donor-derived anti-CD7 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell safety and efficacy in patients with r/r T-ALL.In this single-center, phase I trial, we administered anti-CD7 CAR T cells, manufactured from either previous stem-cell transplantation donors or new donors, to patients with r/r T-ALL, in single infusions at doses of 5 × 105 or 1 × 106 (±30%) cells per kilogram of body weight. The primary end point was safety with efficacy secondary.Twenty participants received infusions. Adverse events including cytokine release syndrome grade 1-2 occurred in 90% (n = 18) and grade 3-4 in 10% (n = 2), cytopenia grade 3-4 in 100% (n = 20), neurotoxicity grade 1-2 in 15% (n = 3), graft-versus-host disease grade 1-2 in 60% (n = 12), and viral activation grade 1-2 in 20% (n = 4). All adverse events were reversible, except in one patient who died through pulmonary hemorrhage related to fungal pneumonia, which occurred at 5.5 months, postinfusion. Ninety percent (n = 18) achieved complete remission with seven patients proceeding to stem-cell transplantation. At a median follow-up of 6.3 months (range, 4.0-9.2), 15 remained in remission. CAR T cells were still detectable in five of five patients assessed in month 6, postinfusion. Although patients' CD7-positive normal T cells were depleted, CD7-negative T cells expanded and likely alleviated treatment-related T-cell immunodeficiency.Among 20 patients with r/r T-ALL enrolled in this trial, donor-derived CD7 CAR T cells exhibited efficient expansion and achieved a high complete remission rate with manageable safety profile. A multicenter, phase II trial of donor-derived CD7 CAR T cells is in progress (NCT04689659).

In the big data era, the healthcare sector grapples with increased data volumes and the push for more intelligent medical devices. This challenge is marked by data silos, higher data processing needs, and the quest for personalized medicine, emphasizing the importance of integrating and analyzing diverse big data from medical devices. This study employs bibliometric analysis to thoroughly analyze the research trends in big data and medical device research, aiming to identify key developments, patterns, and potential future directions in the field. This study employed the Web of Science Core Collection, BIOSIS Citation Index, and Derwent Innovations Index for conducting keyword searches on 'big data' and 'medical devices', focusing on English-language articles, reviews, and patents, while excluding duplicates. Quantitative analyses and visualizations were facilitated using tools such as R 4.3.1, VOSviewer, CiteSpace, and Tableau. The research assessed the impact of journals and academic contributions through metrics like the impact factor and G-Index. Our analysis covered 592 articles and 795 patents. Notably, the annual growth rate of articles reached 62.19%, with the primary contributions originating from China, the United States, India, and England. Among the identified publications, "IEEE Access" emerged as the most prominent journal. The research identified key trends in the application of big data within medical devices, including the extensive use of artificial intelligence (AI), deep learning, Internet of Things (IoT) technologies, genomic data analysis, and bioinformatics. Case studies show how big data and medical device integration, exemplified by Electronic Health Records (EHRs), Clinical Decision Support Systems (CDSS), and smart wearables, enhance diagnostic efficiency and care quality. The study further identified intensive care units, radiology departments, and oncology as key application departments leveraging this integration. Big data and medical device integration have led to smart healthcare and personalized treatment, improving medical decision accuracy and inspiring new research directions. Future research efforts should explore the potential for incorporating even more expansive datasets and multilingual resources to further maximize the potential of this integration and advance medical technology in disease prevention, diagnosis, treatment, and management.

6518 Background: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has shown promising efficacy in B-cell malignancies (Majzner RG, et al. Nat Med. 2019 Sep;25(9):1341-1355). However, its feasibility in acute myeloid leukemia (AML) is not fully established. CD33 CAR T-cell therapy in relapsed or refractory (r/r) AML have reported limited or no significant anti-leukemic effects (Tambaro FP, et al. Leukemia. 2021 Nov;35(11):3282-3286; Wang QS, et al. Mol Ther. 2015 Jan;23(1):184-91). CD123 CAR T-cell therapy has weak proliferation and low CR rates (Wermke M, et al. Blood. 2021 Jun 3;137(22):3145-3148; Cummins, Katherine D. et al. Blood. 2017; 130: 1359), while CLL1 CAR T-cell therapy has induced anti-leukemic responses in a small subset of patients without sustained expansion (Pei K, et al. Cancer Med. 2023 Apr;12(8):9655-9661; Jin X, et al. J Hematol Oncol. 2022 Jul 7;15(1):88). Here, we present early safety and efficacy of functionally enhanced CD33 CAR T cells in AML. Methods: We improved the performance of CD33 CAR T cells by adding a potentiating molecule linked to human CD33 scFv by P2A. The study was registered with ClinicalTrials.gov (NCT04835519). The trial used the “3+3” approach, starting with an initial dose of 5×10 5 (±20%)/kg. The primary endpoint was safety with efficacy secondary. Results: Four relapsed patients, including three who underwent stem cell transplantation, were enrolled and received initial dose of CAR T cells between April 13, and July 28, 2021. The Data and Safety Monitoring Committee approved the preliminary report. Three patients (75%) experienced grade 1−2 cytokine release syndrome (CRS), while one (25%) had grade 4 CRS. One developed grade 2 CRS after the second infusion. One patient had dose-limiting toxicity. Two patients (50%) had grade 1 neurotoxicity, and two (50%) developed grade 1–2 graft-versus-host disease. All patients experienced grade 2–4 neutropenia, monocytopenia, and thrombocytopenia. One patient developed sepsis. Two patients achieved CR with incomplete hematologic recovery (CRi) and were MRD-negative at day 30, while two had no response. Of these, one patient received a second infusion and achieved MRD + CRi. Two patients have remained disease free for over two years. One patient remained disease free for one year before CD33 + relapse. The two patients with CRi had peak CAR T cell counts of 192 and 23.5 cells/μl, while the two without CRi had lower peak counts of 2.12 and 10.3 cells/μl. One patient peaked at 1.73 cells/μl after the second infusion. The two patients with CRi also had a higher proportion of CAR T cells among the lymphocytes (46.8% and 53.0%). As expected, peripheral blood CD33 + cells decreased. Conclusions: We report the safety and efficacy of functionally enhanced CD33 CAR T cells. While some patients had CRi, there was also depletion of CD33-positive normal cells. Thus, further research is needed to address the issue of normal cell depletion. Clinical trial information: NCT04835519 .