A new autoinflammatory syndrome related to somatic mutations of UBA1 was recently described and called VEXAS syndrome ('Vacuoles, E1 Enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic syndrome').To describe clinical characteristics, laboratory findings and outcomes of VEXAS syndrome.One hundred and sixteen patients with VEXAS syndrome were referred to a French multicentre registry between November 2020 and May 2021. The frequency and median of parameters and vital status, from diagnosis to the end of the follow-up, were recorded.The main clinical features of VEXAS syndrome were found to be skin lesions (83%), noninfectious fever (64%), weight loss (62%), lung involvement (50%), ocular symptoms (39%), relapsing chondritis (36%), venous thrombosis (35%), lymph nodes (34%) and arthralgia (27%). Haematological disease was present in 58 cases (50%): myelodysplastic syndrome (MDS; n = 58) and monoclonal gammopathy of unknown significance (n = 12; all patients with MGUS also have a MDS). UBA1 mutations included p.M41T (45%), p.M41V (30%), p.M41L (18%) and splice mutations (7%). After a median follow-up of 3 years, 18 patients died (15·5%; nine of infection and three due to MDS progression). Unsupervised analysis identified three clusters: cluster 1 (47%; mild-to-moderate disease); cluster 2 (16%; underlying MDS and higher mortality rates); and cluster 3 (37%; constitutional manifestations, higher C-reactive protein levels and less frequent chondritis). The 5-year probability of survival was 84·2% in cluster 1, 50·5% in cluster 2 and 89·6% in cluster 3. The UBA1 p.Met41Leu mutation was associated with a better prognosis.VEXAS syndrome has a large spectrum of organ manifestations and shows different clinical and prognostic profiles. It also raises a potential impact of the identified UBA1 mutation.

Data about hydroxychloroquine (HCQ) levels during pregnancy are sparse. We assessed HCQ whole blood levels at first trimester of pregnancy as a potential predictor of maternal and obstetric/fetal outcomes in patients with systemic lupus erythematosus (SLE).

Il existe un surrisque infectieux dans le lupus systémique, notamment de zona, particulièrement chez les patients ayant des autoanticorps anti-interféron alpha et traités par immunosuppresseurs [1], [2]. L'anifrolumab, un anticorps monoclonal anti-récepteur des interférons de type I a récemment obtenu l'AMM en France dans le lupus systémique. L'anifrolumab est également associé à un surrisque de zona [3]. Il n'existe pas de recommandations sur la prévention du zona par valaciclovir en association à un traitement par anifrolumab. Les objectifs de cette étude étaient de : 1/Faire un état des lieux des pratiques en France, chez les patients traités par anifrolumab, de la prescription de valaciclovir au long cours en prévention primaire et secondaire du zona. 2/Analyser la survenue de zona chez les malades avec lupus systémiques traités par anifrolumab. Nous avons conduit une étude rétrospective multicentrique entre novembre 2021 et février 2024 par le biais d'un appel à observations auprès de l'ensemble des centres de références et de compétences de la filière FAI2R en France. Nous avons inclus l'ensemble des patients répondant aux critères ACR/EULAR 2019 de lupus systémique (LS) ayant reçu un traitement par anifrolumab. Soixante patients, d'âge moyen 40,8 ± 11,7 ans, ont été inclus dont 93 % de femmes. Il s'agissait de lupus avec un historique cutanéomuqueux (n = 56, 93 %), musculo-articulaire (n = 55, 92 %), hématologique (n = 23, 38 %), constitutionnel (n = 17, 28 %), cardiorespiratoire (n = 13, 21,7 %), rénal (n = 10, 17 %) et neuropsychiatrique (n = 4, 6,7 %). Sept patients avaient un syndrome des antiphospholipides. Les patients avaient reçu dans leur histoire les traitements suivants : hydroxychloroquine (n = 60, 100 %), corticoïdes (n = 58, 97 %), methotrexate (n = 49, 82 %), belimumab (n = 43, 72 %), mycophenolate mofetil (n = 24, 40 %), thalidomide (n = 20, 33 %), azathioprine (n = 13, 22 %), rituximab (n = 10, 17 %), lenalidomide (n = 9, 15 %) et cyclophosphamide (n = 5, 8 %). Cinq patients (8 %) avaient présenté un ou plusieurs épisodes de zona avant l'instauration de l'anifrolumab. Au moment de l'instauration de l'anifrolumab, la durée d'évolution du lupus était de 16,1 ± 11,7 années et les atteintes actives étaient : cutanéomuqueuses (n = 49, 82 %), musculo-articulaires (n = 38, 63 %), constitutionnelles (n = 6, 10 %), hématologiques (n = 4, 7 %) et/ou cardiorespiratoires (n = 3, 5 %). L'anifrolumab était associé à de l'hydroxychloroquine (n = 53, 88 %), des corticoïdes (n = 41, 68 %), ou à un autre immunosuppresseur (n = 25, 42 %). Le recul moyen depuis l'instauration de l'anifrolumab était de 5,9 ± 7,1 mois et 48 (80 %) étaient traités depuis au moins 3 mois. Lors de l'instauration du traitement par anifrolumab, 37 patients (62 %) ont débuté un traitement par valaciclovir : 33 en prévention primaire et 4 en prévention secondaire. La dose de valaciclovir était de 500 mg/jour pour 32 patients et 1000 mg/jour pour 5 patients. Chez les patients ayant reçu un traitement depuis plus de 3 mois (n = 48), 3 patients (6 %) ont développé un zona : à 1 mois, 9 mois et 14 mois du début du traitement, sans complication. Ces 3 patients n'avaient pas d'antécédent de zona. Ils n'avaient pas de prévention par valaciclovir. En association à l'anifrolumab, deux patients étaient aussi traités par hydroxychloroquine, et un troisième par hydroxychloroquine, corticoïdes et mycophenolate mofetil. Onze patients (23 %) ont eu d'autres infections : grippe (n = 4), COVID-19 (n = 3), herpes labial ou génital (n = 2) et infectons bactériennes (n = 2). Deux patients ont souhaité arrêter le traitement suite à une infection virale. Les pratiques sur la prévention du zona en France sous anifrolumab sont hétérogènes. Les données observationnelles collectées sur les premiers malades atteints de LS et traités par anifrolumab montrent que le valaciclovir est prescrit en prévention chez environ deux tiers des patients. Après 3 mois de suivi, 3 zonas sans complication sont survenus sous anifrolumab, tous chez des patients sans prophylaxie par valaciclovir. L'augmentation du nombre de patients et de la durée d'observation de la cohorte permettra d'analyser l'impact des pratiques de prévention sur la survenue de zona.

Abstract Introduction IgA vasculitis diagnosis relies primarily on clinical features and is confirmed by pathological findings. To date, there is no reliable noninvasive diagnostic biomarker. Objective We aimed to explore the baseline serum metabolome of adult patients with IgA vasculitis to identify potential diagnostic biomarkers. Methods We performed a study comparing the serum metabolome of patients with IgA vasculitis to that of patients with inflammatory condition, namely spondyloarthritis. Serum analyses were performed by high-performance liquid chromatography-mass spectrometry. Results Fifty-five patients with IgA vasculitis and 77 controls with spondyloarthritis (age- and sex-matched) were included in this study. The median age of IgA vasculitis patients was 53 years. Two-thirds of patients were female (n = 32). At the time of vasculitis diagnosis, 100% of patients had skin involvement and 69% presented with glomerulonephritis (n = 38). Joint and digestive involvement were observed in 56% (n = 31) and 42% (n = 23) of patients. Four discriminative metabolites between the two groups were identified: 1-methyladenosine, L-glutamic acid, serotonin, and thymidine. The multivariate model built from the serum metabolomes of patients with IgA vasculitis and spondyloarthritis revealed an accuracy > 90%. As this model was significant according to the permutation test (p < 0.01), independent validation showed an excellent predictive value of the test set: sensitivity 98%; specificity 98%, positive predictive value 97% and negative predictive value 98%. Conclusion To our knowledge, this study is the first to use the metabolomic approach for diagnostic purposes in adult IgA vasculitis, highlighting a specific diagnostic metabolome signature.