5078 Background: The high sensitivity of PSMA PET/CT in pts with PC has created a new advanced disease space (PSMA+/CT-) with stage migration. Treatment outcomes and optimal management remain largely unstudied for these pts. Methods: Pts with metastatic castration sensitive PC identified during standard of care PMSA PET/CT imaging (Ga68 gozetotide/PSMA-11) were reviewed retrospectively at UTSW and stratified by whether a CT lesion correlates to a PSMA avid lesion (SUVmax >2.5): PSMA+/CT- vs PSMA+/CT+ groups. The primary objective was PSA Progression Free Survival (PFS) and time to castration resistance (TTCR) between cohorts. The secondary objective was TTCR in pts with PSMA+/CT- disease based on exposure to androgen deprivation therapy (ADT) alone or with AR-targeted therapy (ARTT intensification). Cohorts were compared using a two-sample t-test or a chi-square test; survival analysis was conducted using Kaplan-Meier and Cox proportional hazards regression. Results: Overall,135 pts were included; of whom 122 received ADT (PSMA+/CT- [n=73] vs PSMA+/CT+ [n=49]) and 13 PMSA+/CT- pts received localized treatment only. PSMA+/CT- and PSMA+/CT+ pts had comparable median age at diagnosis and similar racial distribution. The median follow-up was 19 months. In pts who received ADT, the PSMA+/CT- group had a lower median PSA (1.3 vs 14 ng/ml, P=0.0002), a lower rate of de-novo metastatic disease (30% vs 55%, p=0.0082) and ADT+ ARTT use (59% vs 88%, p=0.0006) compared to the PMSA+/CT+ group. Median therapy duration was similar. In pts receiving ADT, the median PSA PFS in the PSMA+/CT- group was not reached (NR) versus 37 months in the PSMA+/CT+ group. After adjusting for known prognostic factors, PSMA+/CT- lesions were significantly associated with a better PSA PFS and TTCR (Table). In pts with PMSA+/CT- receiving ADT alone (n=30) vs ADT+ARTT (n=43), only 1 patient progressed to castration resistance. After adjusting for prognostic factors, pts with PSMA+CT- disease who received ADT had a better PSA PFS [HR 0.1 (0.02-0.45)] compared to those who received localized therapy only (n=13). Conclusions: Pts with PSMA+CT- PC vs pts with PSMA+/CT+ PC have better prognosis and outcomes, with low rates of PSA progression and castration resistance. Localized therapy alone is likely insufficient for these pts, and ARTT intensification to improve longer term outcomes needs prospective studies through ongoing trials. [Table: see text]

TPS4609 Background: Efficacy outcomes for advanced RCC have improved with vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-tyrosine kinase inhibitors (TKI) and immune checkpoint inhibitors (IO), and CABO has become an established treatment for both front-line and refractory, advanced RCC. However, most patients develop resistance to CABO. With each subsequent line of therapy, efficacy and survival benefits also shorten and treatment options become limited. It is thus important to explore ways to maximize each line of therapy. Methods: Based on previous studies suggesting 1) dose-dependent effect of VEGFR-TKIs with feasibility/efficacy of CABO dose escalation to 80mg and 2) immune-modulatory effects of CABO, we have designed a two-cohort phase 2 trial to salvage CABO response, either by escalating the dose of CABO to 80mg oral (PO) daily (cohort 1) or by combining CABO 40mg PO daily with NIVO 480mg intravenous (IV) every 4 weeks (cohort 2), based on investigator choice. Subjects will be treated until progression or unacceptable toxicity. Main inclusion criteria include progressive advanced RCC after prior CABO monotherapy for at least 6 months, able to tolerate CABO 60mg PO daily (cohort 1) and 40mg PO daily (cohort 2), radiographically measurable disease, ECOG < 2, and adequate end-organ function. Main exclusion criteria include prior treatment with concurrent CABO/NIVO, uncontrolled co-morbidities, uncontrolled HIV, and concurrent malignancy (excepting completely excised skin cancers and organ-confined Gleason 6 prostate cancer). Primary endpoint is progression free survival (PFS) with key secondary endpoints including overall response rate, disease control rate, duration of response, and overall survival. The null hypothesis of median PFS 3 months will be tested against an alternative hypothesis of median PFS 6 months. Assuming a 2-sided significance level of 10% and 80% power, and estimating 10% drop out, 18 patients per cohort (36 patients total) will be enrolled.Pharmacokinetics, circulating biomarkers, and pre-/post-biopsies are planned for tissue-based analyses. The study is open for enrollment (NCT05931393). Clinical trial information: NCT05931393 .

e13702 Background: Studies have shown low rates of tumor genomic profiling in the metastatic population and disparities in cancer care have been observed across races, ethnicities, and ages. We aimed to better understand how ctDNA is being utilized across race, ethnicity, and age in common cancer types using a real-world (RWE) clinicogenomic database. Methods: GuardantINFORM is an RWE database that aggregates de-identified records from ctDNA testing (Guardant360), and aggregated payer claims from which race, ethnicity, age, cancer type and setting (academic/community) were extracted from 2021-2023 using the patients’ first test. Common cancers with biomarker/targeted therapy opportunities were included. Rates of ctDNA testing by race were assessed for non-Hispanic (NH) White, Black, and Asian/pacific islander (PI) and separately for Hispanic ethnicity. ctDNA testing rates were compared to recent CDC Wonder incidence using previously published methods (PMID: 36658153) and to tissue-based testing rates (PMID: 33106634) using t-test and Fisher’s Exact Test (significance: p < 0.05). Results: There were no significant differences in sex, setting (academic/community), or age ( > 65, 50-65 years) for each group compared to the overall cohort (p > 0.2). ctDNA testing occurred most frequently in NH White (71.5%) followed by NH Black (12.1%), Hispanic (9.1%), and NH Asian/PI (4.7%); rates were comparable to published tissue-based rates (White: 76%, Black: 7%, Asian: 6%, N/A for Hispanic; p = 0.97). Controlling for incidence, ctDNA testing rates were significantly less-than-expected for 75% (6/8) of cancers in NH White, 37.5% (3/8) of cancers in both NH Black and Asian/PI, and 100% (8/8) of cancers in the Hispanic cohort (Table 1). Conclusions: In this large clinicogenomic database, Black and Asian patients had higher than expected rates of ctDNA testing, while Hispanic patients had lower rates. While the representation of Black patients is encouraging, ongoing efforts are needed to improve availability and frequency of testing, particularly for Hispanic patients. [Table: see text]

Disseminated intravascular coagulation (DIC) is a hematological disorder characterized by the abnormal activation of the coagulation system, which leads to widespread clotting and subsequent consumption coagulopathy. DIC is often associated with the progression of prostate cancer and can be a life-threatening condition. In this case report, we present a patient with recurrent DIC in the setting of advanced prostate cancer. His initial episode of DIC was effectively managed with a triple therapy regimen of leuprolide, docetaxel, and darolutamide. However, during a subsequent episode of DIC, which occurred with progression to widespread bone metastases, a single dose of Lu-177 vipivotide tetraxetan successfully resolved the condition. Circulating tumor DNA testing at the onset of the second episode of DIC revealed high levels of androgen receptor, CCND1, and PDGFRA gene amplification. This case not only underscores the critical importance of awareness, early diagnosis, and the prompt initiation of effective cancer therapy for managing life-threatening DIC associated with prostate cancer but also offers new molecular insights into the condition.