There has been interest in the connection between cardiovascular diseases and osteoporosis, both of which share hyperlipidemia as a common pathological basis. Osteoporosis is a progressive metabolic bone disease characterized by reduced bone mass, deteriorated bone microstructure, increased bone fragility and heightened risk of bone fractures. Dysfunction of osteoblastic cells, vital for bone formation, is induced by excessive internalization of lipids under hyperlipidemic conditions, forming the crux of hyperlipidemia‑associated osteoporosis. Autophagy, a process fundamental to cell self‑regulation, serves a critical role in osteoblastic cell function and bone formation. When activated by lipids, lipophagy inhibits osteoblastic cell differentiation in response to elevated lipid concentrations, resulting in reduced bone mass and osteoporosis. However, an in‑depth understanding of the precise roles and mechanisms of lipophagy in the regulation of osteoblastic cell function is required. Study of the molecular mechanisms governing osteoblastic cell response to excessive lipids can result in a clearer understanding of osteoporosis; therefore, potential strategies for preventing hyperlipidemia‑induced osteoporosis can be developed. The present review discusses recent progress in elucidating the molecular mechanisms of lipophagy in the regulation of osteoblastic cell function, offering insights into hyperlipidemia‑induced osteoporosis.

Abstract Based on the Monte Carlo simulation method, this study used the SDTrimSP software to explore the sputtering and vacancy distribution of W 1 − x Re x (x = 0, 0.05, 0.10, 0.15, 0.20, 0.25) alloys with (110), (100), and (111) surfaces under helium ion bombardment. Since the surface binding energy in the SDTrimSP software is replaced by cohesive energy, this causes certain difference. So we used LAMMPS to re-scan the surface binding energy of three crystal planes with an index of one at different W-Re alloy ratios to enhance computational accuracy. Subsequently we input this value into the SDTrimSP software to compute the sputtering and vacancy under different incident energies and angles. The results show that (110) crystal plane has the smallest sputtering yield which is related to the surface binding energy. With the increasing concentration of Re atoms in the alloys, the sputtering yield of W-Re alloy linearly increases. Compared with pure W, the difference in sputtering yields and vacancies of W-Re alloys in three crystal planes are not significant. These findings can be valuable when selecting materials for plasma-facing applications in fusion reactor design.

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common diagnosed subtype of lymphoma with high invasiveness and heterogeneity. Glycolysis is involved in regulating DLBCL progression. We aimed to explore the role of forkhead box protein A1 (FOXA1) in DLBCL and the mechanisms related to sirtuine5 (SIRT5) and glycolysis. FOXA1 expression in DLBCL cells was analyzed. Then, the proliferation and apoptosis of DLBCL cells were detected using Cell Counting Kit-8 (CCK-8), 5-ethynyl-2'-deoxyuridine (EDU) staining and flow cytometry analysis following FOXA1 or SIRT5 knockdown. The glycolysis was assessed by measuring extracellular acidification rate (ECAR), glucose consumption and lactate secretion. Immunoblotting was employed to examine the expression of apoptosis- and glycolysis-related proteins. Additionally, luciferase reporter assay and chromatin immunoprecipitation (ChIP) assay were conducted to test the combination of FOXA1 to SIRT5 promotor region. Subsequently, SIRT5 expression was upregulated to conduct rescue assays. Finally, the effects of FOXA1 downregulation on the growth and glycolysis in OCI-ly7 tumor-bearing mice were examined. As a result, FOXA1 was upregulated in DLBCL cells and FOXA1 or SIRT5 knockdown inhibited the proliferation, accelerated the apoptosis and suppressed glycolysis reprograming in DLBCL cells. Importantly, FOXA1 could transcriptionally activate SIRT5 expression in DLBCL cells. Besides, SIRT5 overexpression counteracted the effects of FOXA1 deficiency on the proliferation, apoptosis and glycolysis reprogramming in DLBCL cells. Furthermore, FOXA1 knockdown inhibited the tumor growth, suppressed the glycolysis reprogramming and downregulated SIRT5 expression in vivo. In summary, FOXA1 could transcriptionally activate SIRT5 to reprogram glycolysis, thereby facilitating the malignant progression of DLBCL.

Abstract Background Given the potential role of brown adipose tissue (BAT) in stimulating energy expenditure, activating BAT can be an effective anti‐obesity treatment. Here, we aimed to use adenoviruses to establish the effect of the inducible degrader of the low density lipoprotein receptor (IDOL) in the formation of BAT. Methods IDOL or green fluorescent protein was overexpressed by adenovirus and injected into the scapula of C57BL/6J mice and fed with high‐fat diet for 12 weeks. We measured the body weight, morphology of lipid droplets, lipid profiles and adipogenesis protein expression levels. BAT was isolated, and RNA sequencing was performed to identify the differentially expressed genes and related signaling pathways. Finally, we conducted western blot to verify the authenticity and reliability of the RNA sequencing results. Results Compared with the control group, IDOL overexpression led to a significant reduction in body weight, consistent with the weight of adipose tissues and organs. Further studies show IDOL promotion increased ATGL, perilipin 1 and UCP‐1 expression in BAT. However, perilipin 1 protein expression was significantly reduced in the Ad‐IDOL group in epididymal white adipose tissue, while there was no significant difference in adiponectin, ATGL and perilipin 1 protein expression in inguinal white adipose tissue. Notably, serum FGF21 and leptin protein expression were negatively related to the adipose tissue decrease after Ad‐IDOL administration. RNA sequencing analysis identified 1256 differentially expressed genes that were prominently enriched across nine signalling pathways. Additionally, the protein expression of PGAM2, G6PC1 and phosphorylation‐AMPK was significantly increased after overexpression IDOL in BAT, which was consistent with the results of the RNA sequencing analysis. Conclusions Our research demonstrated that IDOL overexpression alleviates the body weight by promoting the phosphorylation of AMPK to upregulate the UCP‐1 and ATGL exacerbating lipolysis in BAT.