Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common lymphoid malignancy and a heterogeneous entity comprised of several biologically distinct subtypes. Recently, novel genetic classifications of DLBCL have been resolved based on common mutational patterns indicative of distinct pathways of transformation. However, the complicated and costly nature of the novel classifiers has precluded their inclusion into routine practice. In view of this, the status of the TP53 gene, which is mutated or deleted in 20–30% of the cases, has emerged as an important prognostic factor for DLBCL patients, setting itself apart from other predictors. TP53 genetic lesions are particularly enriched in a genetic subtype of DLBCL that shares genomic features with Richter Syndrome, highlighting the possibility of a subset of DLBCL arising from the transformation of an occult chronic lymphocytic leukemia-like malignancy, such as monoclonal B-cell lymphocytosis. Patients with TP53-mutated DLBCL, including those with Richter Syndrome, have a particularly poor prognosis and display inferior responses to standard chemoimmunotherapy regimens. The data presented in this manuscript argue for the need for improved and more practical risk-stratification models for patients with DLBCL and show the potential for the use of TP53 mutational status for prognostication and, in prospect, treatment stratification in DLBCL.

The incidence rate of cutaneous melanoma is on the rise worldwide, due to increased exposure to UV radiation, aging populations, and exposure to teratogen agents. However, diagnosis is more precise, and the increased number of new cases is related to the improved diagnosis tools. Despite better early diagnosis and better therapies, melanoma has remained a significant public health challenge because of its aggressive behavior and high potential for metastasis. In 2020, cutaneous melanoma constituted approximately 1.3% of all cancer deaths that occurred within the European Union, thereby highlighting the necessity for effective prevention, timely diagnosis, and sustainable treatment measures, especially as a growing number of cases occur among younger patients. Melanoma is regarded as one of the most inflamed cancers due to its high immune cell presence and strong response to immunotherapy, fueling the need for development of immune-driven innovative treatments. Approved therapies, including immune checkpoint inhibitors (e.g., anti-PD-1 and anti-CTLA-4), have notably improved survival rates in melanoma. However, the limitations of the PD-1/PD-L1 and CTLA-4 axes inhibitors, such as low response rates, treatment resistance, and toxicity, have driven the need for continued research and advancements in treatment strategies. Current clinical trials are exploring various combinations of immune checkpoint inhibitors with costimulatory receptor agonists, chemotherapy, targeted therapies, and other immunotherapies, with the goal of improving outcomes and reducing side effects for melanoma patients. Emerging approaches, including adoptive cell therapy with tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and oncolytic virotherapy, are showing promise. While CAR-T cell therapy has been less successful in melanoma compared to blood cancers, ongoing research is addressing challenges like the tumor microenvironment and antigen specificity. This review provides an overview of the requirement for advances in these medications, to mark a significant step forward in melanoma management, set to bring a fresh breath of hope for patients.