We investigated sex- and menopause-related differences in body composition and regional fat distribution, using dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) in nonobese healthy volunteers. Men (n = 103) had a 50% greater lean tissue mass (P < 0.001) but a 13% lower fat mass (P < 0.001) than the women (n = 131). Postmenopausal (n = 70) women had a 20% greater fat mass (P < 0.001) than premenopausal (n = 61) women. The proportion of android (upper body) fat was greatest in men (48.6%, P < 0.001) but was significantly lower in premenopausal (38.3%) than in postmenopausal (42.1%) women (P < 0.001). The reverse was found for gynoid (lower body) fat (P < 0.001 ). DEXA measurements thus clearly demonstrated that sex differences in total fat mass were opposite those of android fat, and that marked menopausal changes in fat mass and its distribution existed. Body mass indices did not demonstrate that men had less total fat than women whereas postmenopausal women had more total fat than did premenopausal women. Our findings suggest that DEXA measurements of fat distribution may be useful for studies related to obesity-associated disease risk.

The lack of randomized controlled trials (RCTs) in pulmonary fibrosis in systemic sclerosis (SSc) has hampered an evidence-based approach to treatment. This RCT was undertaken to investigate the effects of intravenous (IV) cyclophosphamide (CYC) followed by azathioprine (AZA) treatment in pulmonary fibrosis in SSc.Forty-five patients were randomized to receive low-dose prednisolone and 6 infusions (monthly) of CYC followed by oral AZA, or placebo. Primary outcome measures were change in percent predicted forced vital capacity (FVC) and change in single-breath diffusing capacity for carbon monoxide (DLCO). Secondary outcome measures included changes in appearance on high-resolution computed tomography and dyspnea scores. An intent-to-treat statistical analysis was performed.At baseline, there were no significant group differences in factors linked to outcome, including severity of pulmonary fibrosis and autoantibody status. Sixty-two percent of the patients completed the first year of treatment. Withdrawals included 9 patients (6 from the placebo group) with significant decline in lung function, 2 with treatment side effects (both from the active treatment group), and 6 with non-trial-related comorbidity. No hemorrhagic cystitis or bone marrow suppression was observed. Estimation of the relative treatment effect (active treatment versus placebo) adjusted for baseline FVC and treatment center revealed a favorable outcome for FVC of 4.19%; this between-group difference showed a trend toward statistical significance (P = 0.08). No improvements in DLCO or secondary outcome measures were identified.This trial did not demonstrate significant improvement in the primary or secondary end points in the active treatment group versus the group receiving placebo. However, for FVC there was a trend toward statistical significance between the 2 groups. This suggests that treatment of pulmonary fibrosis in SSc with low-dose prednisolone and IV CYC followed by AZA stabilizes lung function in a subset of patients with the disease. Therapy was well tolerated with no increase in serious adverse events.

Oral contraceptives can induce changes in lipid and carbohydrate metabolism similar to those associated with an increased risk of coronary heart disease, including increased serum triglyceride, low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, and insulin levels and decreased high-density lipoprotein (HDL) cholesterol levels. In this study, we examined whether modification of the type or dose of progestin in oral-contraceptive preparations diminishes these changes.We measured plasma lipoprotein levels and performed oral glucose-tolerance tests in a cross section of 1060 women who took one of nine types of oral contraceptives for at least three months and 418 women who took none. Seven of the contraceptive formulations contained various doses and types of progestin: levonorgestrel in low (150 micrograms), high (250 micrograms), and triphasic (50 to 125 micrograms) doses; norethindrone in low (500 micrograms), high (1000 micrograms), and triphasic (500 to 1000 micrograms) doses; and a new progestin, desogestrel, in one dose (150 micrograms). All seven contained 30 to 40 micrograms of ethinyl estradiol. Two additional formulations contained progestin alone.As compared with controls, women taking combination drugs did not have increased serum total cholesterol levels but did have increases of 13 to 75 percent in fasting triglyceride levels. Levels of LDL cholesterol were reduced by 14 percent in women taking the combination containing desogestrel and by 12 percent in those taking low-dose norethindrone. Levels of HDL cholesterol were lowered by 5 percent and 16 percent by the combinations containing low-dose and high-dose levonorgestrel, respectively; these decreases were due to reductions of 29 percent and 43 percent, respectively, in the levels of HDL subclass 2. The combination pill containing high-dose norethindrone did not affect HDL cholesterol levels, whereas that containing low-dose norethindrone increased HDL cholesterol levels by 10 percent. The desogestrel combination increased HDL cholesterol levels by 12 percent. Levels of apolipoproteins A-I, A-II, and B were generally increased by combination drugs. Depending on the dose and type of progestin, combination drugs were associated with plasma glucose levels on the glucose-tolerance test that were 43 to 61 percent higher than in controls, insulin responses 12 to 40 percent higher, and C-peptide responses 18 to 45 percent higher. Progestin-only formulations had only minor metabolic effects.The appropriate dose and type of progestin may reduce the adverse effects of oral contraceptives on many metabolic markers of risk for coronary heart disease. Progestin-only formulations or combinations containing desogestrel or low-dose norethindrone were associated wtih the most favorable profiles.

Postmenopausal osteoporosis is an important public health problem in developed countries. Preventive treatment might effect a large reduction in the incidence, but this needs to be applied selectively to those women at increased risk. Loss of bone density results in an increased risk of fractures in the classical sites of vertebrae and proximal femur. A cross sectional study of bone density measurements was carried out in these sites in British women with a modern, precise densitometric technique. Possible predictors and risk factors for bone density were assessed in these women. Bone density was measured by dual photon absorptiometry in 284 apparently healthy women volunteers aged 21 to 68. The values obtained were similar to those obtained from equivalent studies performed in women in the United States. Peak adult bone density had been attained soon after the end of linear skeletal growth. Thereafter there was some decline with age in the proximal femur, but the major fall in bone density in all sites was related to the menopause. Other factors decreasing bone density, and hence increasing risk for osteoporosis, such as low body weight, alcohol and cigarette consumption, nulliparity, lack of previous use of oral contraceptives, and lack of regular exercise, seemed to be important. None, however, could predict satisfactorily women at future risk for osteoporosis. Direct measurements of bone density in the clinically relevant sites are necessary to determine which women should received preventive treatment for postmenopausal osteoporosis. This would help make such treatment more cost effective.

Multiple arterial grafts may result in longer survival than single arterial grafts after coronary-artery bypass grafting (CABG) surgery. We evaluated the use of bilateral internal-thoracic-artery grafts for CABG.

Observational data suggest that the use of bilateral internal mammary arteries (BIMA) during coronary artery bypass graft surgery provides superior revascularization to a single internal mammary artery (SIMA), but concerns about safety have prevented the widespread use of BIMA. The Arterial Revascularisation Trial (ART) is a randomized trial of BIMA vs. SIMA, with a primary outcome of survival at 10 years. This paper reports mortality, morbidity, and resource use data at 1 year. Coronary artery bypass graft patients were enrolled in 28 hospitals in seven countries. Three thousand one hundred and two patients were randomly assigned to SIMA (n = 1554) or BIMA (n = 1548). The mean number of grafts was 3 for both groups. Forty per cent of the SIMA procedures and 42% of the BIMA were performed off-pump. Mortality at 30 days was 18 of 1548 (1.2%) for SIMA and 19 of 1537 (1.2%) for BIMA, and at 1 year was 36 of 1540 (2.3%) and 38 of 1529 (2.5%), respectively. The rates of stroke, myocardial infarction, and repeat revascularization were all ≤2% at 1 year and similar between the two groups. Sternal wound reconstruction was required in 0.6 and 1.9% of the SIMA and BIMA groups, respectively. Data from ART demonstrate similar clinical outcomes for SIMA and BIMA at 1 year but BIMA grafts are associated with a small absolute increase (1.3%) in the need for sternal wound reconstruction. The results suggest that the use of BIMA grafts is feasible on a routine basis. The 10-year results of the ART will confirm whether BIMA grafting results in lower mortality and the need for repeat intervention. Trial registration: Controlled-trials.com (ISRCTN46552265).

The use of bilateral internal thoracic (mammary) arteries for coronary-artery bypass grafting (CABG) may improve long-term outcomes as compared with the use of a single internal-thoracic-artery plus vein grafts.

Lung metastasectomy in the treatment of advanced colorectal cancer has been widely adopted without good evidence of survival or palliative benefit. We aimed to test its effectiveness in a randomised controlled trial (RCT).

Abstract OBJECTIVES This article identifies minimal clinically important differences (MCIDs) in quality of life (QoL) measures among patients who had coronary artery bypass grafting (CABG) and were enrolled in the arterial revascularization trial (ART). METHODS AND RESULTS The European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D) and the Short Form Health Survey 36-Item (SF-36) physical component (PC) and mental component (MC) scores were recorded at baseline, 5 years and 10 years in ART. The MCIDs were calculated as changes in QoL scores anchored to 1-class improvement in the New York Heart Association functional class and Canadian Cardiovascular Society scale at 5 years. Cox proportional hazard models were used to evaluate associations between MCIDs and mortality. Patient cohorts were examined for the SF-36 PC (N = 2671), SF-36 MC (N = 2815) and EQ-5D (N = 2943) measures, respectively. All QoL scores significantly improved after CABG compared to baseline. When anchored to the New York Heart Association, the MCID at 5 years was 17 (95% confidence interval: 17–20) for SF-36 PC, 14 (14–17) for the SF-36 MC and 0.12 (0.12–0.15) for EQ-5D. Using the Canadian Cardiovascular Society scale as an anchor, the MCID at 5 years was 15 (15–17) for the SF-36 PC, 12 (13–15) for the SF-36 MC and 0.12 (0.11–0.14) for the EQ-5D. The MCIDs for SF-36 PC and EQ-5D at 5 years were associated with a lower risk of mortality at the 10-year follow-up point after surgery. CONCLUSIONS MCIDs for CABG patients have been identified. These thresholds may have direct clinical applications in monitoring patients during follow-up and in designing new trials that include QoL as a primary study outcome. Clinical trial registration number ISRCTN46552265.