Glioblastoma (GBM) is the most malignant brain tumor and is highly resistant to intensive combination therapies and anti-VEGF therapies. To assess the resistance mechanism to anti-VEGF therapy, we examined the vessels of GBMs in tumors that were induced by the transduction of p53 +/− heterozygous mice with lentiviral vectors containing oncogenes and the marker GFP in the hippocampus of GFAP-Cre recombinase (Cre) mice. We were surprised to observe GFP + vascular endothelial cells (ECs). Transplantation of mouse GBM cells revealed that the tumor-derived endothelial cells (TDECs) originated from tumor-initiating cells and did not result from cell fusion of ECs and tumor cells. An in vitro differentiation assay suggested that hypoxia is an important factor in the differentiation of tumor cells to ECs and is independent of VEGF. TDEC formation was not only resistant to an anti-VEGF receptor inhibitor in mouse GBMs but it led to an increase in their frequency. A xenograft model of human GBM spheres from clinical specimens and direct clinical samples from patients with GBM also showed the presence of TDECs. We suggest that the TDEC is an important player in the resistance to anti-VEGF therapy, and hence a potential target for GBM therapy.

Abstract Retinal markers with high quality and specificity are important for the observation of pathologic changes of retinal cells during retinal development, degeneration, and regeneration. Zpr-3 is a mouse monoclonal antibody with uncharacterized antigen usually used to label rod photoreceptors. In this study, we provided evidence to demonstrate that the antigen gene of zpr-3 is rho , which encodes the rod opsin, and the exact epitope of zpr-3 is the 320-354 region of Rho protein. More importantly, our immunofluorescence assays indicated that zpr-3 labels both the outer segments of rods and green-cones on zebrafish retinal sections, probably due to the cross-reaction with the green-cone opsin. Our work is valuable for the scientific community to interpret the experimental data involving the zpr-3 antibody.

Abstract Tartary buckwheat ( Fagopyrum tataricum ) is an important crop used for edible food and medicinal usage. Drought annually brings reduction in crop yield and quality, causing enormous economic losses. Transcription factors are often involved in the regulation of plant responses to environmental stresses. In this study, we identified 233 MYB transcription factors in tartary buckwheat and classified them into 13 groups, including 1R, R2R3, 3R, 4R types. Gene structure and conserved motifs of these 233 FtMYBs suggested the relative conservation of these FtMYBs within each group. There is strong collinearity within the genomes of F. tataricum , with identifying syntenic gene pairs of FtMYB . Further, the expansion of FtMYB genes was attributed to whole genome duplication. The enrichment analysis of cis -acting elements in the FtMYB genes indicated that FtMYBs may participate in abiotic stress responses. The transcriptional changes of FtMYB genes in tartary buckwheat were then investigated using public data and qPCR. A number of FtMYB genes exhibited apparent transcript levels in the detected tissues and most of them disturbed their expression after the treatment of PEG6000 or natural treatment of tartary buckwheat seedlings. Some of the FtMYB genes showed a similar expression trend with qPCR validation. FtMYB gene FtPinG0005108900.01 were shown to activated by PEG6000 and natural drought treatment, and its encoded protein localizes to nucleus, revealing it as a typical transcription factor. Overexpression of FtPinG0005108900.01 increase the drought tolerance, and transcriptome analysis indicated that lignin synthesis other than flavonoid biosynthesis pathway was activated in the overexpressing plants following drought treatment. Our results provided detailed evolution and comparative genomic information of FtMYBs in tartary buckwheat and dissected the function of a FtMYB gene FtPinG0005108900.01 in response to drought.

Pancreatic cancer is characterized by low survival rate and rapid deterioration. Methyltransferase-like 14 (METTL14), as N6-methyladenosine (m6A) methyltransferase, is closely related to tumor progression. The purpose of this study is to look into how METTL14 affects pancreatic cancer tumorigenesis, cell division, and apoptosis.

ABSTRACT Hsp70 performs molecular chaperone functions by assisting in folding newly synthesized or misfolded proteins, thereby counteracting various cell stresses and preventing multiple diseases including neurodegenerative disorders and cancer. It is well established that Hsp70 upregulation during post-heat shock stimulus is mediated by cap-dependent translation. However, the molecular mechanisms of Hsp70 expression during heat shock stimulus remains elusive, even though the 5’ end of Hsp70 mRNA may form a compact structure to positively regulate protein expression in the mode of cap-independent translation. The minimal truncation which can fold to a compact structure was mapped and its secondary structure was characterized by chemical probing. The predicted model revealed a highly compact structure with multiple stems. Including the stem where the canonical start codon is located, several stems were identified to be vital for RNA folding, thereby providing solid structural basis for future investigations on the function of this RNA structure on Hsp70 translation during heat shock.