Abstract

 With the aim of gathering temporal trends on bacterial epidemiology and resistance from multiple laboratories in China, the CHINET surveillance system was organized in 2005. Antimicrobial susceptibility testing was carried out according to a unified protocol using the Kirby-Bauer method or automated systems. Results were analyzed according to Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) 2014 definitions. Between 2005 and 2014, the number of bacterial isolates ranged between 22 774 and 84 572 annually. Rates of extended-spectrum β-lactamase production among Escherichia coli isolates were stable, between 51.7 and 55.8%. Resistance of E. coli and Klebsiella pneumoniae to amikacin, ciprofloxacin, piperacillin/tazobactam and cefoperazone/sulbactam decreased with time. Carbapenem resistance among K. pneumoniae isolates increased from 2.4 to 13.4%. Resistance of Pseudomonas aeruginosa strains against all of antimicrobial agents tested including imipenem and meropenem decreased with time. On the contrary, resistance of Acinetobacter baumannii strains to carbapenems increased from 31 to 66.7%. A marked decrease of methicillin resistance from 69% in 2005 to 44.6% in 2014 was observed for Staphylococcus aureus. Carbapenem resistance rates in K. pneumoniae and A. baumannii in China are high. Our results indicate the importance of bacterial surveillance studies.

Nemonoxacin malate is a novel non-fluorinated quinolone for oral and intravenous (IV) administration. This phase 3 multicentre, randomised, double-blind, double-dummy, parallel-controlled clinical trial (NCT02205112) evaluated the efficacy and safety of IV nemonoxacin versus levofloxacin for treatment of community-acquired pneumonia (CAP) in adult patients. The eligible patients were randomised to receive 500 mg nemonoxacin or levofloxacin via IV infusion, once daily for 7-14 days. The primary endpoint was the clinical cure rate at test of cure (TOC) visit in the modified intent-to-treat (mITT) population. The efficacy and safety were also compared between nemonoxacin and levofloxacin in terms of secondary efficacy and safety endpoints. Overall, 525 patients were randomised and treated with nemonoxacin (n=349) or levofloxacin (n=176). The clinical cure rate was 91.8% (279/304) for nemonoxacin and 85.7% (138/161) for levofloxacin in the mITT population (P> 0.05). The clinical efficacy of nemonoxacin was noninferior to levofloxacin in treatment of CAP. Nemonoxacin achieved microbiological success rate of 88.8% (95/107), while levofloxacin achieved 87.8% (43/49) (P > 0.05) at TOC visit in the bacteriological mITT population. The incidence of drug-related adverse events (AEs) was 37.1% in nemonoxacin group and 22.2% in levofloxacin group, mostly local reactions at the infusion site, nausea, elevated ALT/AST, and QT interval prolongation. The nemonoxacin-related AEs were mostly mild and resolved after discontinuation of nemonoxacin. Nemonoxacin 500 mg IV once daily for 7-14 days is effective and safe and noninferior to levofloxacin for treating CAP in adult patients.

More and more ceftazidime-avibactam resistant KPC-producing K. pneumoniae have been reported with its widespread use, and the detection rate of KPC variants has increased dramatically. However, the evolutionary mechanism and fitness effects during KPC mutation remained unknown. Here, we report the complex in vivo evolutionary trajectories of two novel KPC variants, KPC-155 (L169P/GT242A) and KPC-185 (D179Y/GT242A), from Klebsiella pneumoniae in the same patient. The novel variants were shown to confer ceftazidime-avibactam resistance but restore carbapenem susceptibility based on the results of plasmid transformation assays, cloning experiments, and enzyme kinetic measurements. In vitro competition experiments highlighted the adaptive advantage conferred by strains carrying these KPC variants, which could lead to the rapid spread of these ceftazidime-avibactam resistant strains. The growth curve indicated that blaKPC-185 had better growth conditions at lower avibactam concentration compared to blaKPC-155, which was consistent with ceftazidime-avibactam use in vivo. In addition, replicative transposition of the IS26-flanked translocatable unit (IS26-ISKpn6-blaKPC-ISKpn27-IS26) also contributes to the blaKPC amplification and formation of two copies (blaKPC-2 and blaKPC-185), conferring both carbapenem and ceftazidime-avibactam resistance. However, strains with double copies showed reduced competitive advantage and configuration stability. The comparative plasmid analysis of IS26 group (IS26-blaKPC-IS26) and Tn1721 group (Tn1721-blaKPC-IS26) revealed that IS26-insertion could influence the distribution of resistance genes and ability of self-conjugation. The dynamic changes in blaKPC configuration highlight the need for consistent monitoring including antimicrobial susceptibility testing and determination of blaKPC subtypes—during clinical treatment, especially when ceftazidime-avibactam is administered.

Abstract Antimicrobial resistance poses a significant threat to global public health, especially for Enterobacterales. In this study, we investigated the distribution and antimicrobial resistance of Enterobacterales in children in the China Antimicrobial Surveillance Network (CHINET) in 2015–2021. In total, 81,681 strains isolated from children were collected in this period, accounting for 50.1% of Gram-negative organisms. The most frequently isolated Enterobacterales were Escherichia coli , Klebsiella spp., Salmonella spp., and Enterobacter spp. The main sources of the isolates were urine and the respiratory tract, accounting for 29.3% and 27.7% of isolates, respectively. The proportions of E. coli , Klebsiella pneumoniae , and Proteus mirabilis expressing extended-spectrum β-lactamase were 48.8%–57.6%, 49.3%–66.7%, and 23.1%–33.8%, respectively. The prevalence of carbapenem-resistant Enterobacterales was 5.7%–9.5%, which showed a decreasing trend from 2015 to 2021. The detection rates of carbapenem-resistant Klebsiella spp., carbapenem-resistant Enterobacter spp., and carbapenem-resistant E. coli were 14.1%–22.6%, 7.1%–15.7% and 2.0%–3.4%, respectively. In Enterobacterales, the resistance rates to ciprofloxacin were higher than to levofloxacin. However, the Enterobacterales strains were highly susceptible to amikacin, polymyxin B, and tigecycline. The resistance rate of Salmonella spp. to ampicillin was > 70%, whereas their resistance rate to ceftriaxone was < 30%. These findings indicate that the resistant rates of some Enterobacterales isolates in children to common antimicrobial agents show decreasing trends. Continuous monitoring of bacterial resistance should be strengthened to prevent and control the spread of drug-resistant bacteria.