Abstract Neuroblastoma (NB), as a representative of tumors of embryonic origin in children, has specific clinical features. On the one hand, a very small number of NBs may appear to regress on their own. On the other hand, highly malignant NBs can invade the surrounding blood vessels and organs and metastasize to distant bone, bone marrow, and lymph nodes in the early stages of the disease. Based on differential affinities to insulin growth factors (IGFs), insulin growth factor binding proteins (IGFBPs) are classified into two groups: IGF binding proteins (IGFBP1‐6) with high‐affinity and IGF low‐affinity binding proteins, such as IGFBP‐related proteins (IGFBP rP1‐10). IGFBP are crucial regulators of the bioavailability and function of IGF in metabolic signaling and as modulators of IGF signaling, and their role in NB is gaining increasing attention. In this study, we investigate the involvement of IGFBP family members in the growth and differentiation of NB cells, as well as the potential of IGFBPs as prognostic biomarkers and therapeutic targets for human NB.

10048 Background: Neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) rearrangement is rare in tumors and relevant to targeted therapy. Pediatric NTRK rearrangement-related tumors have distinct clinical and molecular features compared to adults, and previous studies on pediatric NTRK rearrangement-related tumors has focused on infantile fibrosarcoma (IFS), the most common subtype. However, the clinical behaviors and molecular profiles of other subtypes of pediatric NTRK rearrangement-related tumors are largely unknown. Methods: In this study, we evaluated the molecular features, treatment response, and prognosis of 28 pediatric patients with non-IFS NTRK rearrangement-related tumors. Next-generation sequencing was performed in 21 patients to identify the NTRK fusion types and their co-occurring alterations, and pathway enrichment analysis was performed to explore the potential mechanisms involving NTRK rearrangement and resistance to tyrosine receptor kinase (TRK) inhibitors. Results: The NTRK fusion partners were diverse and tumor-specific. Several novel NTRK fusions were identified, including SNIP1-NTRK1, AGAP1-NTRK2, CRCT1-NTRK1, ZBTB7B-NTRK1, and SLC6A15-NTRK3. RTK-RAS, NOTCH, TP53, and WNT pathways were top 4 significantly enriched in tested samples. Twelve of 17 patients (70.6%) received TRK inhibitors as salvage treatment achieved complete or partial response. Patients who did not develop DDR, NOTCH, or TP53 pathway-related gene mutations had a high objective response rate of 82%, 82%, and 83%, respectively. Conclusions: Our findings may have important implications for the diagnosis and treatment of non-IFS NTRK fusion-positive tumors in pediatric patients. We also provide potential therapeutic targets for tumors resistant to TRK inhibitors. Clinical trials with TRK inhibitors, either alone or in combination, are required to establish the optimal treatment regimen and sequence in large-cohort pediatric patients with non-IFS NTRK rearrangement-related tumors. Clinical trial information: NCT05076071 .

Abstract Neuroblastoma (NB) is a common extracranial solid tumor in children, and currently our understanding of the molecular mechanisms underlying tumor progression is not very thorough. In clinical practice, although the prognosis and survival rates of NB patients in the low‐risk and medium‐risk groups are still acceptable, the prognosis and survival rates of NB patients in the high‐risk group are extremely poor. Therefore, improving awareness of NB tumors is crucial for improving the treatment status of NB patients in clinical practice. So we collected common tumor exposure factors and performed multiple Mendelian randomization (MR) analysis on NB, and ultimately determined that the increase in Resting CD4 regulatory T cell was positively correlated with the occurrence and development of NB. In addition, we also used the network pharmacology algorithm proximity to screen the NB chemotherapy drug papain and reasonably speculated that there is an interaction between papain and CD4 regulatory T cell in the chemotherapy of NB patients.