Cholestatic liver disease is characterized by gut dysbiosis and excessive toxic hepatic bile acids (BAs). Modification of gut microbiota and repression of BA synthesis are potential strategies for the treatment of cholestatic liver disease. The purpose of this study was to examine the effects and to understand the mechanisms of the probiotic Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) on hepatic BA synthesis, liver injury, and fibrosis in bile duct ligation (BDL) and multidrug resistance protein 2 knockout (Mdr2-/- ) mice.Global and intestine-specific farnesoid X receptor (FXR) inhibitors were used to dissect the role of FXR. LGG treatment significantly attenuated liver inflammation, injury, and fibrosis with a significant reduction of hepatic BAs in BDL mice. Hepatic concentration of taurine-β-muricholic acid (T-βMCA), an FXR antagonist, was markedly increased in BDL mice and reduced in LGG-treated mice, while chenodeoxycholic acid, an FXR agonist, was decreased in BDL mice and normalized in LGG-treated mice. LGG treatment significantly increased the expression of serum and ileum fibroblast growth factor 15 (FGF-15) and subsequently reduced hepatic cholesterol 7α-hydroxylase and BA synthesis in BDL and Mdr2-/- mice. At the molecular level, these changes were reversed by global and intestine-specific FXR inhibitors in BDL mice. In addition, LGG treatment altered gut microbiota, which was associated with increased BA deconjugation and increased fecal and urine BA excretion in both BDL and Mdr2-/- mice. In vitro studies showed that LGG suppressed the inhibitory effect of T-βMCA on FXR and FGF-19 expression in Caco-2 cells.LGG supplementation decreases hepatic BA by increasing intestinal FXR-FGF-15 signaling pathway-mediated suppression of BA de novo synthesis and enhances BA excretion, which prevents excessive BA-induced liver injury and fibrosis in mice.

Radix Rehmanniae (RR) has three processing forms in clinical practice, including fresh Radix Rehmanniae (FRR), raw Radix Rehmanniae (RRR), and processed Radix Rehmanniae (PRR). However, the sensory criterion, "black as lacquer and sweetness as candy", which was traditionally used to evaluate the quality of PRR, have not been fully elucidated. In this study, the mechanism of chemical transformation based on oligosaccharide hydrolysis, crosslinking coloring, and Maillard reactions was explored to clarify the observed changes in appearance and flavor. The physicochemical properties of different processed RR products were characterized. Besides, "sweetness as candy" was explained by oligosaccharides hydrolysis, and "black as lacquer" can attribute to crosslinking coloring and Maillard reactions. Importantly, this study provided the first evidence for the existence of crosslinking coloring reaction during the processing of RR. In conclusion, our results unveiled the scientific basis of the sensory attributes "black as lacquer and sweetness as candy" in PRR, offering valuable insights for enhancing quality control of PRR.

Small ubiquitin-like modifier (SUMO) modification regulates various eukaryotic cellular processes and plays a pivotal role in interferon (IFN)-mediated antiviral defense. While immunoprecipitation enrichment method is widely used for proteome-wide analysis of endogenous SUMOylation, the inability to target all SUMO forms and high cost of antibodies limited its further application. Herein, we proposed an antibody-free enrichment method based on SUMO-specific protease and strong anion exchange chromatography (SPAX) to globally profile the endogenous SUMOylation. The SUMO1/2/3-modified peptides could be simultaneously enriched by SAX chromatography by utilizing its electrostatic interaction with SUMO1/2/3 remnants, which contained multiple aspartic acids (D) and glutamic acids (E). To remove the co-enriched D/E-containing peptides which might interfere with the detection of low-abundance SUMOylated peptides, SUMO-specific protease was used to cleave the SUMO1/2/3 remnants from enriched SUMOylated peptides. As the deSUMOylated peptides lost SUMO remnants, their interaction with SAX materials became weaker, and the D/E-containing peptides could thus be depleted through the second SAX separation. The SPAX method identified over twice the SUMOylated sites than using SAX method only, greatly improving the identification coverage of endogenous SUMOylated sites. Our strategy was then applied to the site-specific identification and quantification of endogenous SUMOylation in A549 cells stimulated by IFN-γ for the first time. A total of 226 SUMOylated sites on 146 proteins were confidently identified, among which multiple up-regulated sites were involved in IFN-mediated antiviral defense, demonstrating the great promise of SPAX to globally profile and discover endogenous SUMOylation with significant biological functions.

The Triglyceride-glucose Index (TyG) index is a dependable metric for assessing the degree of insulin resistance, serving as a standalone predictor of ischemic stroke risk, but its precise relationship with early neurological deterioration (END) remains incompletely expounded within the context of acute mild ischemic stroke patients. This research is to examine the correlation of the TyG index with END among patients experiencing acute mild ischemic stroke in China.

Early detection and timely diagnosis of asymptomatic carotid atherosclerosis significantly assist in the prevention of ischemic stroke for them.

During the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic, there was a marked increase in alcohol consumption. COVID-19 superimposed on underlying liver disease notably worsens the outcome of many forms of liver injury. The goal of a current pilot study was to test the dual exposure of alcohol and COVID-19 infection in an experimental animal model of alcohol-associated liver disease (ALD).