Background:

 Physical inactivity and screen-based media (SBM) use are different aspects of sedentary behavior, independently related to poor health outcomes [1,2], and not yet (sufficiently) evaluated in adolescents with juvenile idiopathic arthritis (JIA). In addition, none of the previous studies examined SBM use and physical activity (PA) behavior during disease course and with consideration of health-related quality of life (HRQoL). 

Objectives:

 This study aimed to longitudinally investigate possible differences in daily time spent with SBM and levels of weekly PA between adolescents with JIA and controls from the general population. 

Methods:

 Data from JIA patients and controls enrolled in the German multicenter Inception COhort of Newly diagnosed patients with JIA (ICON) at 11 German centers were analyzed. Individuals aged 13 and over were followed prospectively with questionnaires concerning clinical data, PA level, SBM use, and HRQoL (PedsQL) at a two-year interval (Baseline, T1; follow-up, T2). While group by time interactions were analyzed using linear mixed models, multinomial logistic regression was performed to estimate the association between SBM use/PA levels/HRQoL and sociodemographic factors as well as clinical parameters. 

Results:

 Data of 214 patients (T1 mean age 14.4 ± 0.9 years, female 63%, polyarthritis 33%, oligoarthritis 26%) and 141 controls could be considered. At T1, 52% of the patients were treated with a DMARD, 59% at T2. In contrast to controls, PA levels of patients increased over time (OR 3.69; 95% CI: 1.01-13.50, p=0.048), however, they remained below the level of controls (OR 0.13; 95% CI: 0.04-0.38, p<0.001). Increasing PA levels were associated with decreasing disease activity (cJADAS-10), increasing use of biologics and improved HRQoL (PedsQL) over time. Although mean screen time did not differ significantly between patients and controls (T1: 3.5h vs. 3.0h, p=0.194; T2: 3.6h vs. 3.3h, p=0.364), patients more frequently spent more than 4 hours a day with SBM (T2: p=0.046). Male patients and controls displayed significantly higher total screen time than females both at T1 and at T2 and were also more likely to be heavy screen users (>4h/day). In contrast, males in both groups more frequently achieved the current WHO recommended PA level of 60 minutes per day than girls. While low socioeconomic status (OR 14.40; 95%-CI: 2.84-73.15) and higher cJADAS-10 score (OR 1.31; 95%-CI: 1.03-1.66) increased the likelihood for high SBM use (≥4.5h/d), higher PedsQL psychosocial health score (OR 0.93; 95%-CI: 0.88-0.99) was associated with a decreased likelihood. 

Conclusion:

 Adolescents with JIA became more physically active over the course of their disease, but remained more frequently physically inactive and were more likely to be heavy screen users than controls. To help prevent negative effects of excessive screen time and pronounced physically inactivity, pediatric rheumatologists, pediatricians and other healthcare professionals should inform patients and parents about its dangers and advise them to reduce sitting time to act as a stepping-stone to increase other aspects of PA. The ICON study was funded by the Federal Ministry of Education and Research (BMBF, FKZ 01ER0812, FKZ 01ER1504A-C). 

REFERENCES:

 [1] Lee IM, et al. Effect of physical inactivity on major non-communicable diseases worldwide: An analysis of burden of disease and life expectancy. Lancet 2012;380:219–229. [2] Proper KI, et al. Sedentary behaviors and health outcomes among adults: A systematic review of prospective studies. Am J Prev Med 2011;40:174–182. 

Acknowledgements:

 We thank all patients and their parents as well all physicians and study nurses for their participation in ICON. 

Disclosure of Interests:

 None declared.

Background:

 Associated uveitis is common among patients with juvenile idiopathic arthritis and carries a risk of long-term damage to the eye and vision [1]. Data out of clinical practice regarding the occurrence of uveitis during therapy are limited. 

Objectives:

 Comparison of the occurrence of uveitis and uveitis flares under therapy with three different TNF inhibitors using the BIKER-registry. 

Methods:

 Baseline demographic characteristics, clinical and laboratory conditions as well as the occurrence of uveitis and uveitis flares during therapy with either Etanercept, Adalimumab or Golimumab were compared. 

Results:

 3315 JIA patients treated with one of the TNF inhibitors etanercept (n=2121), adalimumab (n=963 patients) or golimumab (n=231 patients) were analyzed for the occurrence of first uveitis or uveitis recurrence. The cohorts differed significantly regarding the distribution of JIA subtype (p<0.0002), the rate of ANA-positive patients treated with etanercept was significantly lower than the ones treated with adalimumab or golimumab (57.8% vs 67.6%/66.5%, p<0. 0001), there were significant differences in age at disease onset (etanercept-cohort patients oldest, 7.4 years vs 6.36/5.5 years adalimumab/golimumab; p<0.0001), while age at therapy start was highest in the golimumab cohort, these patients were significantly older than in the etanercept cohort (12.63 vs 11.6, p=0.0001). The groups differed significantly regarding the CHAQ-DI (etanercept 0.65 vs 0.48/0.46 adalimumab/golimumab, p<0.0001), the JADAS (etanercept 15.1 vs 11.2/11.1 adalimumab/golimumab, p<0.0001), CRP and ESR (both significantly higher in the etanercept cohort than in the adalimumab/golimumab cohort, p=0.0001). Concomitant therapy with steroids was used significantly more often in the etanercept cohort than in the other two groups (33.4% vs. 24.4/16%, p<0.0001), MTX was applied significantly less in the adalimumab cohort than in the etanercept and golimumab cohort (64% vs. 72% each, p<0.0001). There were significant differences in pre-treatment with other biologics, in the etanercept cohort 5.6% of the patients were pre-treated with biologics, in the adalimumab cohort 58.3% and in the golimumab cohort 78.4% (p<0.0001). Uveitis before start of treatment was significantly more frequent in the adalimumab and golimumab cohort than in the etanercept cohort (approx. 30% vs. 6.7%, p<0.0001). Uveitis recurrence also differed significantly, occurring most often and earlier (Figure 1A) in the golimumab cohort in approximately 36% of patients with preexisting uveitis, while it was documented in approx. 23% upon adalimumab and in 19% upon etanercept (p=0.02). The rates were 30.5 vs. 10 vs 7.7 events/100PY in the golimumab vs adalimumab vs etanercept cohort (p<0.0007). The first occurrence of uveitis during ongoing therapy did not differ significantly between the cohorts (Figure 1B). 

Conclusion:

 Pre-existing uveitis increases the risk of recurrence compared to the probability of developing first uveitis during treatment. Etanercept is used less frequently in patients with a preexisting uveitis. Adalimumab is often used as first-line biologic therapy for uveitis, so the rate of pre-existing uveitis in this group should be evaluated accordingly in the interpretation. Recurrence of uveitis is significantly more frequent with golimumab than with etanercept or adalimumab. While golimumab is used as a second-line or third-line biologic in almost 80% of cases; the previous treatment refractory status including uveitis of the patients is a bias which should be taken into account when evaluating the data. The results have to be interpreted carefully due to significant differences in baseline parameters. Observation is ongoing. 

REFERENCES:

 [1] Foeldvari I, Becker I, Horneff G. Uveitis Events During Adalimumab, Etanercept, and Methotrexate Therapy in Juvenile Idiopathic Arthritis: Data From the Biologics in Pediatric Rheumatology Registry. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015 Nov;67(11):1529-35. doi: 10.1002/acr.22613. PMID: 25988824. 

Acknowledgements:

 This study would not have been possible without the collaboration of numerous German and Austrian paediatric rheumatologists, patients and their parents 

Disclosure of Interests:

 Carolin Baucks: None declared, Angela Zimmer: None declared, Toni Hospach: None declared, Daniel Windschall: None declared, Kirsten Minden: None declared, Frank Weller-Heinemann: None declared, Ivan Foeldvari: None declared, Gerd Horneff Pfizer Chugai, Novartis, MSD, Pfizer, Roche, MSD, Novartis.

Background:

 Systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA) is characterized by the presence of arthritis and systemic signs and symptoms. In a prospective open label study of early treatment with daily injections of recombinant IL-1Ra in 20 consecutive patients with new-onset sJIA a high response rate could be achieved without corticosteroids and complete discontinuation of IL1 inhibitor therapy was possible in a substantial subset of patients [1]. 

Objectives:

 This is a prospective open label study of early treatment with three monthly sq injections of Canakinumab, a recombinant interleukin-1ß monoclonal antibody, in newly diagnosed sJIA (treatment phase). This study is intended to demonstrate high rate of response to monotherapy with Canakinumab not treated with corticosteroids. Primary outcome was response at month 3 defined as steroid-free remission with no fever >38.0°C, no arthritis defined as joint swelling or pain on motion and limited range of motion, normal CRP, no rash, serositis or hepatosplenomegaly attributed to sJIA. In an observation period, the stability of remission off medication in patients treated with Canakinumab, for up to 9 months after treatment will be analysed. 

Methods:

 In a multicentre two phase open label unblinded single arm study 20 newly diagnosed sJIA/ juvenile Still's patients not pretreated with corticosteroids in phase 1 received Canakinumab (4 mg/Kg up to a max of 150 mg s.c. Q4W) for 12 weeks. Before baseline, a short course of 3 days of prednisolone was allowed. Patients with signs of MAS were excluded. In the phase 2, patients will be observed subsequently for at least 40 weeks (9 months). Routine care will be offered to non-responders. 

Results:

 20 patients fulfilling all inclusion criteria but no exclusion criteria were admitted (Table 1). In 18/20 patients fever immediately disappeared. Non responders received routine care off study. 1 additional patient reached inactive disease at month 3 by a single Canakinumab injection and was not furtherly treated due to a probable allergic skin reaction. This patient was excluded from the study. At month 3, 16 patients (80%) reached primary outcome of remission. According to the sJADAS cutoffs, 14 had inactive disease, 3 had minimal disease activity and 1 patient had moderate disease activity (Figure 1). During the observation phase, there were two flares (week 18 and week 36). In a third patient, MAS was diagnosed at week 16 which also was defined as a disease flare. 10 patients already finished the observation phase of the study and 8 had drug free remission. In the total patient cohort, a marked reduction of the sJADAS was observed (Figure 2). 75 adverse events (AE) were reported in 19 of 20 patients. There were 4 serious AE (2 disease flares, 1 MAS and 1 febrile infection), none related to study drug. 1 patient discontinued due to a probable allergic skin reaction. Furthermore, there were 30 infections with 18 upper airway infection seeing the most common infection, 1 cytopenia and two injection site reactions. There were no deaths in this study. 

Conclusion:

 Canakinumab first line treatment in newly diagnosed patients with sJIA leads to a high response rate. Few patients did not respond to treatment. After discontinuation of Canakinumab flare occurred in 2/16 patients. One additional patient developed MAS 8 weeks after last injection of Canakinumab which was treated successfully. Steroid-free first line treatment with Canakinumab led to a high response rate and drug free remission in a considerable high rate of patients. The observation is ongoing. 

REFERENCES:

 [1] Vastert SJ et al. Arthritis Rheumatol. 2014 Apr;66(4):1034-43. [2] Rosina S et al. Arthritis Rheumatol. 2023; 75 (suppl 9). 

Acknowledgements:

 NIL. 

Disclosure of Interests:

 Gerd Horneff Novartis, Novartis, Ariane Klein: None declared, Kirsten Minden: None declared, Tilmann Kallinich: None declared, Frank Weller-Heinemann: None declared, Ralf Trauzeddel: None declared, Markus Hufnagel: None declared, Dirk Foell Novartis, Novartis.

Background:

 Canakinumab is approved for the treatment of systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA) older than 2 years of age. Real-world data are rare. 

Objectives:

 The aim of the German Biologics Registry (BiKeR) is the surveillance of JIA patients exposed to biologics including Canakinumab. 

Methods:

 Baseline demographics and disease activity parameters were documented. Efficacy was determined using the JADAS and the proposed criteria for inactive disease [1]. Safety assessments were based on reports of adverse events (AE). All reports have been coded according to MedDRA ®. 

Results:

 79/345 sJIA patients followed by the BIKER registry were treated with Canakinumab. In 39 patients, Canakinumab was used as first biologic, while 40 patients previously used other biologics (27 were pretreated with one, 12 with two and 2 with one biologic including pre-exposure to Anakinra in 18 patients. Concomitant treatment with steroids and/or methotrexate were given to 29 (37%) and 13 (16%) patients. Patients receiving Canakinumab first line were older (6.1[3.2-11.1] compared to 4.6 [2.5-7.6] years) years but have a shorter disease duration (0.3 [0.1-0.7] years compared to 1.1 [0.5-5.1] years (median [IQR]). First line Canakinumab receivers had more frequently active systemic features (28 [72%] compared to 11 [31%] second-line users) and more often active arthritis (22 [56%] compared to 14 [39%]) while the mean number of active joints was comparable (1.9 +/12.8 vs. 1.9±3.6). First-line Canakinumab receivers showed a significantly higher disease activity reflected by a higher physicians global/parent global/CRP and sJADAS (16.7±8.0 compared to 9.8±8.1) and a higher mean number of active systemic features (2.1±1.3 compared to 0.9±0.9). In the first line cohort, the sJADAS (mean± SD) decreased from 16.7±8.7 to 2.0±3.5 at month 3 and remained low while in the preexposed cohort, the sJADAS decreased from 9.8±8.1 to 2.4±5.5 at month 3. Inactive disease defined as a sJADAS ≤2.9 (ref. 1) was reached at month 3, 6, 12, 18, 24 by 85%/87%/77%/67%/and 100% in first-line Canakinumab patients and by 87%/75%/84%/82% and 79% in biologics pre-exposed patients. A correlation was found between the disease duration before start of Canakinumab and the sJADAS10 at month 6(CC 0.31; p=0.019) and at month 12 (CC 0.246; p=0.06). 197 adverse events (AE) were reported in 57/79 (72%) within 167 patient-years (PY) of exposure to Canakinumab (118 events/100PY). Of these, 33 qualified as serious adverse events (SAE) (20/100PY). Adverse Events of Special Interest were serious and medically important infection (n=7 (4 pneumonias)), cytopenia (n=5), macrophage activation syndrome (n=6), hypersensitivity (n=2; DRESS, urticaria), evolving autoimmune diseases (2; psoriasis and type 1 diabetes mellitus) as well as each one thrombotic event, suicidality and overdose. There were no opportunistic infections, intestinal perforation, bleeding, malignancy, or death. No sJIA associated interstitial lung disease was reported. A total of 58 patients (73%) discontinued treatment, 10 (13%) due to lack or efficacy, 43 (54%) due to remission and 2 (3%) because of intolerance and 3 (4%) for other reasons. 

Conclusion:

 Canakinumab demonstrated comparable efficacy if used as first line or second line biologic for treatment of sJIA while a shorter disease duration was associated with a lower sJADAS at month 6 and 12. Safety was comparable and consistent with the overall AE profile of Canakinumab in paediatric patients. MAS as an JIA-associated feature occurred in an expected number of sJIA patients. Infections were the most frequent AE and seven medically important serious infections were reported. No new safety signals specific to the paediatric population were identified for Canakinumab; the risk profile of Canakinumab remains positive for the approved paediatric indication sJIA. 

REFERENCES:

 [1] Rosina S et al. Defining Cutoffs for Disease Activity States in Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis Based on the Systemic Juvenile Arthritis Disease Activity Score [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2023; 75 (suppl 9). 

Acknowledgements:

 NIL. 

Disclosure of Interests:

 Gerd Horneff MSD, Roche, Pfizer, Toni Hospach: None declared, Tilmann Kallinich: None declared, Frank Dressler: None declared, Frank Weller-Heinemann: None declared, Markus Hufnagel: None declared, Ariane Klein: None declared.