Background:

 The efficacy of mepolizumab (MPZ), an anti-IL-5 antibody for eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA), has been reported. MPZ was approved for relapsing or refractory EGPA in 2018. We have reported the real-world effectiveness and safety of MPZ for relapsing and refractory EGPA in the maintenance phase (n=16) and in the remission induction phase (n=7). However, an evaluation with an extended observation period with a larger sample size is expected. 

Objectives:

 We evaluated the effectiveness and safety of MPZ (1) in the maintenance phase for relapsing and refractory EGPA (study 1) and (2) in the remission induction phase for severe EGPA (study 2) in 48 patients with EGPA in real clinical practice. 

Methods:

 This study consists of study 1(remission maintenance phase) and 2 (remission induction phase). Study 1: The 2-year effectiveness and safety in the maintenance phase of relapsing and refractory EGPA (N=33) were evaluated. Clinical data of 2 years before (Pre-MPZ group: month -24 to 0) and after (Post-MPZ group: month 0 to 24) MPZ introduction were compared. The primary endpoint was the remission-achieving rate in the Post-MPZ group (remission: BVAS 0 and GC[PSL] ≤ 4 mg/day). Secondary endpoints were GC-free remission rate, MPZ retention rate, BVAS, eosinophil counts (/μL), concomitant GC dose (mg/day), VDI, and safety. Study 2: The 1-year effectiveness and safety of MPZ (MPZ group, N=15) and the IVCY (IVCY group, N=18) were compared in patients with severe EGPA with organ involvements. The MPZ group was treated with high-dose GC and MPZ, and the IVCY group was treated with high-dose GC and IVCY. The primary endpoint was remission-achieving rate, and secondary endpoints were GC-free remission rate, changes in BVAS, eosinophil counts, concomitant GC dose, VDI, MPZ and IVCY (10-15 mg/kg biweekly, six times) retention rate, and safety. 

Results:

 Study 1: The primary endpoint was 72.7% (24/33), and GC-free remission was achieved in 48.5% (16/33). There were no significant changes in BVAS, eosinophil counts, and concomitant GC dose in the Pre-MPZ group (BVAS 0→0, eosinophil count 374→168, GC 6.0→5.0). BVAS, eosinophil counts, and concomitant GC dose significantly decreased in the MPZ group (BVAS 0→0 (p<0.001), eosinophil count 168→32.3 (p=0.002), GC 5.0→0 (p<0.001)). VDI increased significantly in the Pre-MPZ group (3.0→4.0 (P=0.010)), but not in the Post-MPZ group (4.0→4.0 (P=0.083)). The MPZ retention rate was 90.9% (30/33), and adverse events were significantly lower in the Post-MPZ group (p=0.022). Study 2: The two groups had no significant difference in patient background. The primary endpoint was 66.7% (10/15) in the MPZ group and 22.2% (4/18) in the IVCY group, which was significantly higher in the MPZ group (p=0.010). GC-free remission rate was 13.3% (2/15) in the MPZ group and 0% (0/18) in the IVCY group (p=0.110). BVAS decreased significantly in both groups (MPZ group: 16.0 to 0, IVCY group: 17.0 to 0), and there was no significant difference between groups. Eosinophil counts also decreased significantly in both groups (MPZ group: 6992→17.5, IVCY group: 5210→78), with no significant difference between the groups. The concomitant GC dose decreased significantly in both groups (MPZ group: 50→2.5, IVCY group: 58→6.0). The concomitant GC dose (MPZ group vs. IVCY group: 2.5 vs. 6.0 (p<0.001)) and GC reduction rate (%) (MPZ vs. IVCY: -94.0 vs. -86.7 (p<0.001)) were significantly higher in the MPZ group. VDI at 12 months was 1.0 in the MPZ group and 2.0 in the IVCY group, significantly lower in the MPZ group. MPZ retention rate was 100%, and the IVCY completion rate was 72.2%. Adverse events occurred in 26.7% (4/15) in the MPZ group and 61.1% (11/18) in the IVCY group, significantly lower in the MPZ group (p= 0.048). In all 48 patients, the remission-achieving and GC-free remission rates were 70.8% (34/48) and 37.5% (18/48), respectively. 

Conclusion:

 The effectiveness and safety of MPZ in the maintenance and remission induction phases were demonstrated. Based on the higher GC-sparing effect, MPZ can be a proper therapeutic option to achieve GC-free remission and avoid irreversible organ damage in real clinical practice. 

REFERENCES:

 NIL. 

Acknowledgements:

 NIL. 

Disclosure of Interests:

 Masanobu Ueno Masanobu Ueno has received a speaking fee from GlaxoSmithKline., Ippei Miyagawa: None declared, Satoshi Kubo Satoshi Kubo has received speaking fees from Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Bristol-Myers, Abbvie, Eisai, Pfizer, Astra-Zeneca and also research grants from Daiichi-Sankyo, Abbvie, Boehringer Ingelheim, and Astellas., Yusuke Miyazaki Yusuke Miyazaki has received speaking fees from Eli Lilly and GlaxoSmithKline., Yusuke Miyazaki has received a grant from GlaxoSmithKline., Kentaro Hanami: None declared, Koshiro Sonomoto: None declared, Shingo Nakayamada S. Nakayamada has received speaking fees from Bristol-Myers, AstraZeneca, Pfizer, GlaxoSmithKline, Astellas, Asahi-kasei, Sanofi, Abbvie, Eisai, Chugai, Gilead, and Boehringer Ingelheim., S Nakayamada has received research grants from Mitsubishi-Tanabe., Yoshiya Tanaka Yoshiya Tanaka has received speaking fees from Eli Lilly, AstraZeneca, Abbvie, Gilead, Chugai, Behringer-Ingelheim, GlaxoSmithKline, Eisai, Taisho, Bristol-Myers, Pfizer, Taiho., Yoshiya Tanaka has received grants from Mitsubishi-Tanabe, Eisai, Chugai, Taisho.

Background:

 Lupus nephritis (LN) is one of the most critical organ involvement in systemic lupus erythematosus (SLE). While there are effective treatment options such as MMF and cyclophosphamide, there are still unmet medical needs: refractory cases to existing therapies and difficult cases to reduce GC. Therefore, the emergence of new treatment options is expected. Recently, rituximab (RTX), an anti-CD20 antibody, is expected to be a new treatment option for LN based on the results of clinical trials. Indeed, the EULAR recommends the use of RTX for refractory LN. In Japan, RTX for LN was approved in August 2023, ahead of the world. However, the effectiveness and safety of RTX in real-world clinical practice have not been fully verified. 

Objectives:

 This study aimed to assess the effectiveness and safety of RTX for LN in real-world clinical practice. 

Methods:

 This study included 117 patients with LN. The effectiveness and safety were compared between High-dose GC + RTX group (RTX group, n = 58) and high-dose GC + CY and MMF group (standard of care: SoC group, n = 59) in remission induction therapy for patients with LN. Both groups were treated in addition to standard of care including HCQ. Selection bias was minimized by the propensity score-based inverse probability of treatment weighting (PS-IPTW) method and compared between the groups. The primary endpoint was the Complete Renal Response (CRR) achieving rate and uPCR less than 1.0 (g/g・cre) at week 52. Secondary endpoints were treatment retention rate, safety, SLEDAI, and GC reduction rate at 52 weeks. Peripheral blood immunophenotypes (CD4 T cell, CD8 T cell, B cell, NK, monocyte, DC) of LN(n=76) just before the remission induction therapy were compared to those of age- and sex-matched HC (n=109). Additionally, the impact of RTX on immunophenotypes was evaluated by comparing before and after RTX in 21 patients. 

Results:

 The 52-week treatment retention rate was 94.8% (55/58) in the RTX group and 83.1% (49/59) in the SoC group, with no difference between the two groups. Infusion reactions were the most frequent adverse event in the RTX group at 20.7% (12/58), and infections were the most frequent in the SoC group at 47.5% (28/59). SLEDAI scores significantly decreased in both groups. Patient baseline characteristics were adjusted by PS-IPTW method. The primary endpoint achievement rate was 1) CRR achieving rate: RTX group; 58.1%, SoC group; 52.2% (p=0.38), uPCR<1.0 achieving rate: RTX group; 83.2%, SoC; 81.3% (p=0.54). There was no significant difference between the groups. There was also no difference in GC sparing effect, the secondary endpoint, between the two groups (RTX group; -81.1%, SoC group; -89.3%, p=0.65). Immune phenotyping revealed increased class-switched memory B cells (CM B cells: CD19⁺ CD27⁺ IgM^-) and plasmocytes (CD19⁺ CD27⁺ CD38⁺) in SLE compared to HCs. Naïve B cells (CD19⁺ CD27^- IgM⁺), CM B cells, and plasmocytes disappeared after 26 weeks of RTX introduction. plasmocytes remained low for 52 weeks in cases that achieved the primary endpoint(n=16). On the contrary, CM B cells and plasmocytes increased in cases that did not achieve the primary endpoint (n=5). Patients who relapsed within 3 years after achieving the primary endpoint by RTX were 5/16 cases, in which CM B cells and plasmocytes increased again. Naïve B cells re-elevated while CM B cells and plasmocytes remained absent in the non-relapse cases. 

Conclusion:

 Rituximab can be an effective treatment option in real-world clinical practice achieving remission and suppressing relapse by depleting CM B cells and plasmocytes. 

REFERENCES:

 NIL. 

Acknowledgements:

 NIL. 

Disclosure of Interests:

 Masanobu Ueno Masanobu Ueno has received a speaking fee from GlaxoSmithKline., Shingo Nakayamada S. Nakayamada has received consulting fees, speaking fees, and/or honoraria from Bristol-Myers, AstraZeneca, Pfizer, GlaxoSmithKline, Astellas, Asahi-kasei, Sanofi, Abbvie, Eisai, Chugai, Gilead, and Boehringer Ingelheim, and has received research grants from Mitsubishi-Tanabe., S. Nakayamada has received consulting fees, speaking fees, and/or honoraria from Bristol-Myers, AstraZeneca, Pfizer, GlaxoSmithKline, Astellas, Asahi-kasei, Sanofi, Abbvie, Eisai, Chugai, Gilead, and Boehringer Ingelheim, and has received research grants from Mitsubishi-Tanabe., Ippei Miyagawa: None declared, Satoshi Kubo Satoshi Kubo has received speaking fees from Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Bristol-Myers, Abbvie, Eisai, Pfizer, Astra-Zeneca and also research grants from Daiichi-Sankyo, Abbvie, Boehringer Ingelheim, and Astellas., Yusuke Miyazaki Y. Miyazaki has received speaking fees from Eli Lilly, and has received research grants from GlaxoSmithKline., Kentaro Hanami: None declared, Koshiro Sonomoto: None declared, Hiroaki Tanaka: None declared, Yoshiya Tanaka Yoshiya Tanaka has received speaking fee from Eli Lilly, AstraZeneca, Abbvie, Gilead, Chugai, Behringer-Ingelheim, GlaxoSmithKline, Eisai, Taisho, Bristol-Myers, Pfizer, and Taiho., Yoshiya Tanaka has received grant from Mitsubishi-Tanabe, Eisai, Chugai, and Taisho.

Abstract Objectives This study investigated the efficacy, safety, and predictive factors of belimumab (BEL) in induction therapy for patients with proliferative lupus nephritis (LN) in real-world settings. Methods Patients with biopsy-proven ISN/RPS class III or IV LN, with or without coexisting class V LN, who underwent standard of care (SoC), glucocorticoid (GC), and either mycophenolate mofetil or cyclophosphamide treatments were included. Participants were treated with SoC (SoC group, n = 32) or BEL and SoC (BEL+SoC group, n = 30). The primary end point was complete renal response (CRR) at 52 weeks. Results Baseline patient characteristics were not significantly different between the two groups. The 52-week retention rate of BEL was 90.0%. The BEL+SoC group showed significantly higher CRR and primary efficacy renal response achievement at 52 weeks and significantly lower GC dosage, adverse events, and Systemic Lupus International Collaborating Clinics damage index scores. Multivariate analysis of CRR achievement at 52 weeks revealed that the lack of estimated glomerular filtration rate (eGFR) improvement at 4 weeks was associated with CRR failure in the SoC group. A shorter duration (cut-off of 42 days) between the start of induction therapy and addition of BEL was also related to the CRR in the BEL+SoC group. Conclusion BEL, in addition to SoC, controls disease activity, reduces GC use, and suppresses organ damage in case of proliferative LN. Earlier BEL induction within 6 weeks may help achieve CRR in treatment-resistant cases without eGFR improvement at 4 weeks after induction therapy.

Abstract Objectives Some patients with sarcoidosis achieve spontaneous remission, whereas others repeatedly experience relapse. We examined differences in the clinical course of active sarcoidosis according to peripheral blood immunophenotypes before treatment. Methods This retrospective study compared peripheral blood immunophenotypes between patients with active sarcoidosis (n=28) and healthy control subjects (n=10). Patients with sarcoidosis were divided into the spontaneous remission group without treatment (n=9), the non-relapsed group after treatment (n=13), and the relapsed group after treatment (n=6) and were compared for peripheral blood immunophenotypes and background characteristics at baseline. Results Patients with sarcoidosis showed increases in activated T helper (Th) 1 cells, activated Th17 cells, and regulatory T (Treg) cell subsets. The proportion of effector Treg cells was highest in the spontaneous remission group, and the proportion of non-suppressive Treg cells was highest in the relapsed group. No differences were observed in the proportions of other CD4+ T cell subsets. The cut-off values for predicting spontaneous remission and relapse were calculated for the effector Treg/non-suppressive Treg ratio. As a result, A ratio ≥1.469 predicted spontaneous remission (75%), while ≤0.722 predicted relapse (66.7%). Conclusion Effector and non-suppressive Treg cell proportions before treatment may predict spontaneous remission and relapse in active sarcoidosis.

Aberrant immune responses to viral pathogens contribute to pathogenesis, but our understanding of pathological immune responses caused by viruses within the human virome, especially at a population scale, remains limited. We analyzed whole-genome sequencing datasets of 6,321 Japanese individuals, including patients with autoimmune diseases (psoriasis vulgaris, rheumatoid arthritis (RA), systemic lupus erythematosus (SLE), pulmonary alveolar proteinosis (PAP) or multiple sclerosis) and coronavirus disease 2019 (COVID-19), or healthy controls. We systematically quantified two constituents of the blood DNA virome, endogenous HHV-6 (eHHV-6) and anellovirus. Participants with eHHV-6B had higher risks of SLE and PAP; the former was validated in All of Us. eHHV-6B-positivity and high SLE disease activity index scores had strong correlations. Genome-wide association study and long-read sequencing mapped the integration of the HHV-6B genome to a locus on chromosome 22q. Epitope mapping and single-cell RNA sequencing revealed distinctive immune induction by eHHV-6B in patients with SLE. In addition, high anellovirus load correlated strongly with SLE, RA and COVID-19 status. Our analyses unveil relationships between the human virome and autoimmune and infectious diseases. Analysis of the blood DNA virome in patients with COVID-19 and autoimmune disease associates endogenous HHV-6 (eHHV-6) and high anellovirus load with increased disease risk, most notably for systemic lupus erythematosus. eHHV-6 carriers show a distinct immune response.

The patient was a 48-year-old man who had developed acute myocardial infarction 3 years earlier. He started experiencing recurrent attacks of abdominal pain 2 years earlier. One month before the presentation, he developed perforative peritonitis, which was treated with right hemicolectomy. Preoperative computed tomography revealed systemic thrombotic aneurysms and fibrinoid necrotizing vasculitis was detected in the vessels in the serosa of the resected intestinal specimen. These findings led to a diagnosis of polyarteritis nodosa. Despite the start of remission induction therapy with high-dose glucocorticoid and intermittent intravenous cyclophosphamide, the effect of immunosuppressive therapy was limited. Approximately 1 month after treatment initiation, he died from small intestinal perforation. Polyarteritis nodosa often exhibits nonspecific clinical symptoms, which make an early diagnosis difficult in some cases. Although the prognosis depends on the presence of ischemic lesions due to a ruptured aneurysm or intra-aneurysmal thrombi, it is not rare for the diagnosis to be made following acute myocardial infarction or acute abdominal pain. In young patients with ischemic organ dysfunction without any arteriosclerotic lesions at low risk of developing cardiovascular events, early diagnosis can be made by performing a whole-body examination with a differential diagnosis of polyarteritis nodosa.