A number of inflammatory disease states occur with greatly increased frequency in individuals inheriting the human major histocompatibility complex class I allele HLA-B27. In a minority of cases, namely those with B27-associated reactive arthritis, there is good evidence that the disease state is triggered by infection with an enteric or genitourinary bacterial pathogen. For the majority of B27-associated disease, no definite pathogenetic role for bacteria has been established. However, in these latter cases intestinal inflammation can often be demonstrated, and it sometimes occupies a major part of the clinical picture. Rats transgenic for B27 are known to develop a disorder resembling B27-associated human disease, with prominent intestinal, joint, skin, and male genital inflammatory lesions. We report here that B27 transgenic rats raised in a germfree environment do not develop inflammatory intestinal or peripheral joint disease, whereas the skin and genital inflammatory lesions are unaffected by the germfree state. These findings support the concept that gut and joint inflammation are pathogenetically closely related, and they provide direct evidence that the commensal gut flora play an important role in the pathogenesis of B27-associated gut and joint inflammation.

Abstract A safe and effective SARS-CoV-2 vaccine is essential to avert the on-going COVID-19 pandemic. Here, we developed a subunit vaccine, which is comprised of CHO-expressed spike ectodomain protein (StriFK) and nitrogen bisphosphonates-modified zinc-aluminum hybrid adjuvant (FH002C). This vaccine candidate rapidly elicited the robust humoral response, Th1/Th2 balanced helper CD4 T cell and CD8 T cell immune response in animal models. In mice, hamsters, and non-human primates, 2-shot and 3-shot immunization of StriFK-FH002C generated 28- to 38-fold and 47- to 269-fold higher neutralizing antibody titers than the human COVID-19 convalescent plasmas, respectively. More importantly, the StriFK-FH002C immunization conferred sterilizing immunity to prevent SARS-CoV-2 infection and transmission, which also protected animals from virus-induced weight loss, COVID-19-like symptoms, and pneumonia in hamsters. Vaccine-induced neutralizing and cell-based receptor-blocking antibody titers correlated well with protective efficacy in hamsters, suggesting vaccine-elicited protection is immune-associated. The StriFK-FH002C provided a promising SARS-CoV-2 vaccine candidate for further clinical evaluation.

Abstract The emergence of SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2) variants and “anatomical escape” characteristics threaten the effectiveness of current coronavirus disease (COVID-19) vaccines. There is an urgent need to understand the immunological mechanism of broad-spectrum respiratory tract protection to guide broader vaccines development. In this study, we investigated immune responses induced by an NS1-deleted influenza virus vectored intranasal COVID-19 vaccine (dNS1-RBD) which provides broad-spectrum protection against SARS-CoV-2 variants. Intranasal delivery of dNS1-RBD induced innate immunity, trained immunity and tissue-resident memory T cells covering the upper and lower respiratory tract. It restrained the inflammatory response by suppressing early phase viral load post SARS-CoV-2 challenge and attenuating pro-inflammatory cytokine ( IL-6, IL-1B , and IFN- γ) levels, thereby reducing excess immune-induced tissue injury compared with the control group. By inducing local cellular immunity and trained immunity, intranasal delivery of NS1-deleted influenza virus vectored vaccine represents a broad-spectrum COVID-19 vaccine strategy to reduce disease burden.

ABSTRACT Butyrate, produced by gut microbe during dietary fiber fermentation, plays anti-inflammatory and antioxidant effects in chronic inflammation diseases, yet it remains to be explored whether butyrate has protective effects against viral infections. Here, we demonstrated that butyrate alleviated tissue injury in severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infected golden hamsters with supplementation of butyrate before and during the infection. Butyrate-treated hamsters showed augmentation of type I interferon (IFN) response and activation of endothelial cells without exaggerated inflammation. In addition, butyrate regulated redox homeostasis by enhancing the activity of superoxide dismutase (SOD) to inhibit excessive apoptotic cell death. Therefore, butyrate exhibited an effective prevention against SARS-CoV-2 by upregulating antiviral immune responses and promoting cell survival. IMPORTANCE Since SARS-CoV-2 has caused severe disease characterized by acute respiratory distress syndrome (ARDS) in humans, it is essential to develop therapeutics based on relieving such severe clinical symptoms. Current therapy strategies mainly focus on individuals who have COVID-19, however, there is still a strong need for prevention and treatment of SARS-CoV-2 infection. This study showed that butyrate, a bacterial metabolite, improved the response of SARS-CoV-2-infected hamsters by reducing immunopathology caused by impaired antiviral defenses and inhibiting excessive apoptosis through reduction in oxidative stress.

The emergence of SARS-CoV-2 variants raises concerns about the efficacy of existing COVID-19 vaccines and therapeutics. Previously, we identified a conserved cryptic class 5 epitope of SARS-CoV-2 receptor binding domain (RBD) by two cross-neutralizing antibodies 7D6 and 6D6. Intriguingly, this site remains resistant to substantial mutations occurred in ever-changing SARS-CoV-2 subvariants. As compared to class 3 antibody S309, 6D6 maintains broad and consistent neutralizing activities against SARS-CoV-2 variants. Furthermore, 6D6 effectively protected hamster from the virulent Beta strain. Sequence alignment of approximately 6 million documented SARS-CoV-2 isolates revealed that 6D6 epitope maintains an exceptionally high conservation rate (99.92%). Structural analysis demonstrated that all 33 mutations accumulated in XBB.1.5 since the original strain do not perturb the binding 6D6 to RBD, in line with the sequence analysis throughout the antigenicity evolution of SARS-CoV-2. These findings suggest the potential of this epitope serving as a critical determinant for vaccines and therapeutic design.

Background This study aims to evaluate the surgical techniques and outcomes of treating elbow dislocations with coronoid and radial head fractures, commonly referred to as the terrible triad of the elbow (TTE), through a single olecranon osteotomy. Methods A retrospective analysis was performed on 73 patients diagnosed with TTE between January 2015 and April 2022. The cohort included 44 men and 29 women, with an average age of 40.0 ± 15.1 years (range, 18–68 years). Among these patients, Mason Type I, II, and III fractures were identified in 11, 42, and 20 cases, respectively, while Morrey Type I, II, and III fractures were observed in 45, 23, and five cases, respectively. All patients underwent treatment via a single olecranon osteotomy. The average interval between injury and surgery was 5.6 ± 1.6 days (range, 3–8 days). Elbow function was assessed using the Mayo Elbow Performance Score (MEPS), pain was measured via the Visual Analogue Scale (VAS), and quality of life was evaluated using the SF-36 questionnaire. Results Patients were followed for 15 to 60 months (mean, 37.1 ± 13.3 months). All coronoid and radial head fractures achieved complete healing, with an average recovery time of 4.3 ± 1.1 months (range, 3–6 months). By the final follow-up, all patients had regained normal elbow function. The mean elbow flexion was 124.4° ± 9.2°, extension was 9.6° ± 6.5°, and the total range of flexion-extension was 114.8° ± 11.7°. Forearm pronation averaged 77.3° ± 4.8°, supination 79.2° ± 6.5°, and total forearm rotation 156.5° ± 8.4°. The mean MEPS was 89.3 ± 6.4, with 36 patients achieving excellent scores and 37 obtaining good scores. Preoperative VAS scores averaged 8.78 ± 1.11, which significantly dropped to 0.97 ± 0.83 at the final follow-up ( p = 0.000). The SF-36 preoperative PCS and MCS scores were 45.77 ± 3.59 and 60.67 ± 3.91, respectively, with postoperative improvements to 93.85 ± 2.65 ( p = 0.000) and 95.79 ± 3.11 ( p = 0.000). Conclusion This retrospective analysis indicates that a single olecranon osteotomy could be a viable treatment option for TTE. However, additional research involving a control group is essential to substantiate the efficacy of this technique.