Non-enzymatic cascade reactions between amines and reducing sugars are known as Maillard reaction. The late phase of these reactions consists of advanced glycation end products (AGEs), which have been implicated in the pathogenesis of numerous human diseases. Recent evidence suggests that galectin-3 acts as a receptor for AGEs and some early products of the Maillard reaction. The early phase of the Maillard reaction, which consists of 1-amino-1-deoxyketoses (Amadori compounds) and 2-amino-2-deoxyaldoses (Heyns compounds), was the subject of our study. The binding interactions between galectin-3 and the Amadori and Heyns compounds of leucine-enkephalin (YGGFL), leucine-enkephalin methyl ester (YGGFL-OMe), truncated enkephalin (YGG and Y) and tetrapeptide (LSKL) were measured using the AlphaScreen competitive binding assay. The affinity of galectin-3 for Amadori and Heyns compounds depends on both the sugar moiety and the amino acid sequence of the model compounds. The best results were obtained with Leu-enkephalin derivatives of Amadori (IC50 = 6.06 μm) and Heyns (IC50 = 8.6 μm) compound, respectively.

Abstract Interactions between the tumor‐associated carbohydrate antigens of Mucin 1 (MUC1) and the carbohydrate‐binding proteins, lectins, often lead to the creation of a pro‐tumor microenvironment favoring tumor initiation, progression, metastasis, and immune evasion. Macrophage galactose binding lectin (MGL) is a C‐type lectin receptor found on antigen‐presenting cells that facilitates the uptake of carbohydrate antigens for antigen presentation, modulating the immune response homeostasis, autoimmunity, and cancer. Considering the crucial role of tumor‐associated forms of MUC1 and MGL in tumor immunology, a thorough understanding of their binding interaction is essential for it to be exploited for cancer vaccine strategies. The synthesis of MUC1 glycopeptide models carrying a single or multiple Tn and/or sialyl‐Tn antigen(s) is described. A novel approach for the sialyl‐Tn threonine building block suitable for the solid phase peptide synthesis was developed. The thermodynamic profile of the binding interaction between the human MGL and MUC1 glycopeptide models was analyzed using isothermal titration calorimetry. The measured dissociation constants for the sialyl‐Tn‐bearing peptide epitopes were consistently lower compared to the Tn antigen and ranged from 10 μM for mono‐ to 1 μM for triglycosylated MUC1 peptide, respectively. All studied interactions, regardless of the glycan's site of attachment or density, exhibited enthalpy‐driven thermodynamics.