Abstract Aims Atrial fibrillation (AF) is generally regarded as a risk factor for dementia, though longitudinal studies assessing the association between AF and dementia have shown inconsistent results. This study aimed to determine the effect of AF on the risk of developing dementia using a longitudinal, community-based, and stroke-free elderly cohort. Methods and results The association of incident AF with the development of incident dementia was assessed from 2005 to 2012 in 262 611 dementia- and stroke-free participants aged ≥60 years in the Korea National Health Insurance Service-Senior cohort. Incident AF was observed in 10 435 participants over an observational period of 1 629 903 person-years (0.64%/year). During the observational period, the incidence of dementia was 4.1 and 2.7 per 100 person-years in the incident AF and propensity score-matched AF-free groups, respectively. After adjustment, the risk of dementia was significantly increased by incident AF with a hazard ratio (HR) of 1.52 [95% confidence interval (CI) 1.43–1.63], even after censoring for stroke (1.27, 95% CI 1.18–1.37). Incident AF increased the risk of both Alzheimer (HR 1.31, 95% CI 1.20–1.43) and vascular dementia (HR 2.11, 95% CI 1.85–2.41). Among patients with incident AF, oral anticoagulant use was associated with a preventive effect on dementia development (HR 0.61, 95% CI 0.54–0.68), and an increasing CHA2DS2-VASc score was associated with a higher risk of dementia. Conclusion Incident AF was associated with an increased risk of dementia, independent of clinical stroke in an elderly population. Oral anticoagulant use was linked with a decreased incidence of dementia.

An integrated care approach might be of benefit for clinical outcomes of patients with atrial fibrillation (AF). This study evaluated whether compliance with the Atrial fibrillation Better Care (ABC) pathway for integrated care management ("A" Avoid stroke; "B" Better symptom management; "C" Cardiovascular risk and Comorbidity optimization) would improve population-based clinical outcomes in a nationwide AF cohort.From the Korea National Health Insurance Service database, a total of 204,842 nonvalvular AF patients were enrolled between January 1, 2005 and December 31, 2015. Patients that fulfilled all criteria of the ABC pathway were defined as the "ABC" group, and those who did not were the "Non-ABC" group.Over a mean follow-up of 6.2 ± 3.5 years, the ABC pathway compliant group had lower rates of all-cause death (0.80 vs. 2.72 per 100 person-years, p < 0.001) and the composite outcome of "death, ischemic stroke, major bleeding, and myocardial infarction" (2.34 vs. 5.92 per 100 person-years, p < 0.001) compared with the Non-ABC compliant group. Adjusted Cox multivariable regression showed that the ABC group had a significantly lower risk of all-cause death (adjusted hazard ratio [HR] 0.82; 95% confidence interval [CI], 0.78-0.86) and the composite outcome (adjusted HR 0.86; 95% CI, 0.83-0.89). With the increasing numbers of ABC pathway criteria fulfilled, the risk of all-cause death and composite outcome were progressively lowered.In the first study of a nationwide population cohort, we show that compliance with the simple ABC pathway is associated with improved clinically relevant outcomes of patients with AF. Given the high health care burden associated with AF, such a streamlined holistic approach to AF management should be implemented, to improve the care of such patients.

Abstract Background and Aims Artificial intelligence (AI) algorithms in 12-lead electrocardiogram (ECG) provides promising age prediction methods. This study investigated whether the discrepancy between ECG-derived AI-predicted age (AI-ECG age) and chronological age, termed electrocardiographic aging (ECG aging), is associated with atrial fibrillation (AF) risk. Methods An AI-ECG age prediction model was developed using a large-scale dataset (1 533 042 ECGs from 689 639 participants) and validated with six independent and multi-national datasets (737 133 ECGs from 330 794 participants). The AI-ECG age gap was calculated across two South Korean cohorts [mean (standard deviation) follow-up: 4.1 (4.3) years for 111 483 participants and 6.1 (3.8) years for 37 517 participants], one UK cohort [3.0 (1.6) years; 40 973 participants], and one US cohort [12.9 (8.6) years; 90 639 participants]. Participants were classified into two groups: normal group (age gap &lt; 7 years) and ECG-aged group (age gap ≥ 7 years). The predictive capability of ECG aging for new- and early-onset AF risk was assessed. Results The mean AI-ECG ages were 51.9 (16.2), 47.4 (12.5), 68.4 (7.8), and 56.7 (14.6) years with age gaps of .0 (6.8), −.1 (6.0), 4.7 (8.7), and −1.4 (8.9) years in the two South Korean, UK, and US cohorts, respectively. In the ECG-aged group, increased risks of new-onset AF were observed with hazard ratios (95% confidence intervals) of 2.50 (2.24–2.78), 1.89 (1.46–2.43), 1.90 (1.55–2.33), and 1.76 (1.67–1.86) in the two South Korean, UK, and US cohorts, respectively. For early-onset AF, odds ratios were 2.89 (2.47–3.37), 1.94 (1.39–2.70), 1.58 (1.06–2.35), and 1.79 (1.62–1.97) in these cohorts compared with the normal group. Conclusions The AI-derived ECG aging was associated with the risk of new- and early-onset AF, suggesting its potential utility to identify individuals for AF prevention across diverse populations.

Abstract Aims The application of artificial intelligence (AI) algorithms to 12-lead electrocardiogram (ECG) provides promising age prediction models. We explored whether the gap between the pre-procedural AI-ECG age and chronological age can predict atrial fibrillation (AF) recurrence after catheter ablation. Methods We validated a pre-trained residual network (ResNet)-based model for age prediction on four independent multinational datasets: CODE-15%, PTB-XL, UK Biobank, and SaMi-Trop cohorts. Then, we evaluated AI-estimated ECG (AI-ECG) age for AF recurrence in a single-center AF catheter ablation (AFCA) cohort, which included 4,794 patients with de-novo AFCA and pre-procedural sinus rhythm ECGs. We categorized the AI-ECG age gap into two groups: aged-ECG (&gt;13 year) and normal age (≤13 year) groups based on the maximum log-likelihood for AF recurrence according to the difference between chronological age and AI-ECG age. Results The ResNet-based AI-ECG age model successfully reproduced the chronological age on the independent datasets (total ECG number=414,804): CODE-15% (r=0.83), PTB-XL (r=0.74), UK Biobank (r=0.53), and SaMi-Trop (r=0.60). During median 22 (9-47) months after AFCA, patients with aged-ECG had a significantly higher AF recurrence rate (adjusted hazard ratio 1.31, 95% confidence interval [1.17-1.48], p&lt;0.001) than normal age group. In the sub-group analyses, the aged-ECG affected more in patients with paroxysmal AF than in non-paroxysmal AF (P for interactions &lt;0.001) and after cryoballoon pulmonary vein isolation (Cryo-PVI) than radiofrequency PVI (P for interactions &lt;0.001). Conclusions Pre-procedural AI- ECG age has a prognostic value for AF recurrence after AF catheter ablation.

Abstract Backgrounds Cryoballoon pulmonary vein isolation (PVI; Cryo-PVI) has comparable results to conventional radiofrequency PVI (RF-PVI) in patients with atrial fibrillation (AF). However, Cryo-PVI using a 28-mm cryoballoon has limitations for wide circumferential PVI or extra-pulmonary vein (PV) trigger (ExPVT) ablations. We compared long-term outcomes of Cryo-PVI and RF-PVI in patients without ExPVT and explored the potential electroanatomical mechanisms. Methods We identified 2,160 patients who underwent de novo AF ablation. After propensity score matching for age, sex, AF type, and left atrial (LA) diameter for patients without ExPVT (female 24.6%, mean 61.8years old, paroxysmal AF 53.2%), we compared rhythm outcomes between 403 Cryo-PVI and 403 RF-PVI procedures, considering AF type and LA size. We determined the LA diameter cutoff which best differentiated rhythm outcomes between RF-PVI and Cryo-PVI using a maximum likelihood approach based on the Cox proportional hazard model and investigated the relationship between PVI level and LA mass reduction through computational modeling. Results During the 24 months of median follow-up, Cryo-PVI showed poorer rhythm outcomes to RF-PVI (Log-rank p=0.009) in overall patients. However, Cryo-PVI showed comparable overall rhythm outcomes to RF-PVI (Log-rank p=0.370) in patients with paroxysmal AF. Cryo-PVI showed higher AF recurrence in patients with larger LA size (LA diameter≥40mm; hazard ratio [HR] 1.55 [1.04-2.30]; log-rank p=0.030) or with persistent AF (log-rank p=0.001). In the computational modeling, PV antrum was likely to be covered by Cryo-PVI in patients with small LA, but not in those with large LA. Conclusions Cryo-PVI showed inferior rhythm outcomes than RF-PVI in patients with higher LA diameter or with persistent AF.

Abstract Background Atrial fibrillation (AF) is a common cardiac arrhythmia linked to a higher risk of stroke, heart failure, and death. Telomeres are DNA-protein complexes located at the end of chromosomes, and telomere length is known to be associated with biological aging and age-related disease. However, the relationship between leukocyte telomere length (LTL) and AF has been inconsistent in the literature. This study aims to clarify the relationship between LTL and AF risk using UK Biobank data and to examine the link between AF and both biological and chronological aging. Methods The UK Biobank cohort of 502,421 participants aged 40-70 was recruited across 22 UK centers from 2006-2010. After excluding i) missing values (n=32,219), ii) previous AF history (n=6,746) and iii) valvular heart disease (n=3,204), a total of 460,252 participants without AF (median age, 58.0 [interquartile range (IQR), 50.0–64.0] years; 208,543 [45.3%] male) were included. Participants were categorized into four groups based on the LTL, as determined by the adjusted T/S ratio from whole blood test. To investigate the intermediate phenotype prior to the onset of atrial fibrillation, we compared each group with LA maximum volume, LA minimum volume, LA stroke volume, and LA ejection fraction. Throughout the follow-up period, new-onset atrial fibrillation was documented. Survival analysis was conducted using Kaplan-Meier analysis and Cox proportional regression analysis. Results Among 460,252 participants without AF, the new-onset AF group had more comorbidities and lower mean LTL. Groups with shorter LTL tend to be older, and new-onset AF is more prevalent in these groups. Additionally, the incidence of comorbidities is generally higher in the groups with shorter LTL. It was observed that as the LTL shortens, the LA stroke volume decreases. The Kaplan-Meier curve demonstrated that shorter LTL correlated with increased new-onset AF risk. (Log-rank P &lt; 0.001) However, upon examination through a multivariable univariate Cox proportional regression analysis, telomere length did not show as an independent risk factor for new-onset AF. (aHR 1.00, 95% CI 1.00-1.00, P=0.099, Adjusted T/S ratio). Conclusion Even though the incidence of AF increased as LTL shortened, there was no relationship between LTL and new-onset AF when the covariate was adjusted.

Abstract Leukocyte telomere length (LTL) is a well-established biomarker linked to cardiovascular disease, with shorter LTL associated with increased severity of heart failure (HF) outcomes. It is also well known that atrial fibrillation (AF) and HF are closely related and often coexist. This study explores the relationship between LTL and hospitalization due to HF, considering both AF and non-AF patients within the UK Biobank cohort. Retrospective analysis of the UK Biobank dataset (n=451,552, mean age 57.0±8.1 years, 45.8% male) excluded individuals with pre-existing HF (n=12,162) and extreme/no LTL data (n=36,829). LTL was quantified using multiplex quantitative polymerase chain reaction. Among 445,895 participants without AF at enrollment, 2,851 were hospitalized for HF (mean age 63.1±5.8, 63.3% male), while 313 with AF (mean age 64.3±5.3, 68.4% male) experienced HF hospitalization. Shorter LTL correlated significantly with HF hospitalization in both non-AF (826.8±117.7 vs 797.9±115.5, P &lt; 0.001) and AF groups (804.8±116.1 vs 789.2±115.9, P &lt; 0.001). Categorized into quartiles, shorter LTL consistently associated with higher HF hospitalization rates in both non-AF (P for trend &lt; 0.001) and AF groups (P for trend = 0.022). Adjusting for age, sex, and cardiovascular risk factors, longer LTL correlated with reduced HF risk (HR, 0.87; 95% CI, 0.77-0.98; P = 0.017), independent of AF presence (P for interaction=0.629). This study establishes an association between shorter LTL and increased HF hospitalization rates, regardless of AF presence. These findings underscore the significance of LTL as a potential prognostic biomarker for HF, emphasizing its relevance in both AF and non-AF populations

Abstract Background Sick sinus syndrome (SSS) and atrial fibrillation (AF) often coexist, demonstrating a bidirectional relationship. The polygenic risk score (PRS) represents the cumulative risk of disease onset based on variations at multiple genetic loci and is known as a predictor for disease incidence. However, the PRS for SSS remains under-investigated. This study aims to evaluate whether the PRS for AF can predict the incidence of SSS in the general population. Methods The UK biobank, comprising of about 500,000 participants aged 40 to 70, was established across 22 centres in the UK between 2006 and 2010. After excluding missing values, prior AF history, and valvular heart disease, a total of 101,654 participants without AF (median age, 56.0 [interquartile range (IQR), 49.0–63.0] years; 44,851 [44.1%] male) were analyzed. Participants were divided into quartiles according to a validated PRS for AF. Throughout the observation period, the incidence of SSS event was documented. Results During a follow-up period of 11.7 (IQR 11.0-12.5) years, a total of 157 cases of Sick sinus syndrome were identified. In the new-onset SSS group, age, PRS for AF, BMI, and waist measurements were significantly higher. Additionally, there was a statistically significant increase in the proportions of male sex, hypertension, previous MI, hypothyroidism, dyslipidemia, and ESRD/CKD. The Kaplan-Meier analysis demonstrated an association between the highest quartile and an increased incidence of SSS compared to the other quartiles. (Log-rank P &lt; 0.001) The Cox regression model revealed that a PRS for AF was associated with an increased risk of incidence of sick sinus syndrome (aHR 1.29, 95% CI 1.10-1.51, p-value 0.002). Notably, the discriminative power of our model was substantial, yielding a C-index of 0.746. Conclusion In our study, the PRS for AF effectively predicted the incidence of SSS. In the absence of a dedicated PRS for SSS, the AF PRS may offer insights into developing one for SSS.

Abstract Introduction Subclinical cardiac perforation, a known complication of cardiac implantable electronic device leads, occurs in 6–20% of cases. While leadless pacemakers are advised to be placed in the septum to mitigate perforation risk, limited studies exist on lead positioning and perforation incidence. Objectives This retrospective observational study aimed to assess leadless pacemaker lead positions, determine the incidence of subclinical cardiac perforation, and evaluate associated prognoses through computed tomography (CT) in post-implantation patients. Methods Thirty-one patients underwent CT after leadless pacemaker implantation. Two cardiologists and a radiologist analyzed CT scans to categorize lead positions (septum, free wall, or septum-free wall junction) and identify subclinical perforation (defined as tine transversal beyond the outer myocardial contour without symptoms, hemodynamic instability, or pacemaker issues). Results Mean age at implantation was 70.5 ± 12.7 years; 35.5% were male, and 41.9% had atrial fibrillation. Twenty patients (64.5%) were on anticoagulants or antiplatelet agents. Twenty-four patients (77.4%) were positioned at the septum-free wall junction. Subclinical perforation occurred in 12 patients (38.7%), with a higher proportion in patients on non-vitamin K antagonist oral anticoagulants. Two patients had moderate amount of pericardial effusion; the remaining ten with subclinical perforation were stable during follow-up. Conclusions The most common leadless pacemaker implantation site was the septum-free wall junction with 38.7% of subclinical perforation.

Abstract Background Catheter-based electrical posterior box isolation (POBI) in addition to circumferential pulmonary vein isolation (CPVI) did not improve rhythm outcome of atrial fibrillation (AF) catheter ablations (AFCA). We analyzed the long-term rhythm outcomes of previously conducted our 4 randomized controlled trials (RCTs) comparing CPVI vs. additional POBI by intention to treat. Methods We analyzed 575 AF patients who were included in 4 RCTs (PAF [paroxysmal AF], PEACEFUL [persistent to paroxysmal AF]; POBI [persistent and long-standing persistent AF]; and RILI [repeat procedures] trials) comparing the usefulness of additional POBI after further long-term protocol-based rhythm follow-up. We compared the primary endpoint as clinical recurrence after index procedure and major adverse cardiac event, and the secondary endpoint as procedure time, procedure-related complication rate, recurrence as atrial tachycardia (AT), and cardioversion or repeat procedure rates. We also conducted Cox regression analysis to evaluate the efficacy of POBI. Results After a median follow-up of 48months, there was no significant difference in the clinical recurrence (42.9% vs. 41.3%; log-rank P=0.855) and major adverse cardiac event (4.5% vs. 3.7%; log-rank P=0.675). Procedure time was significantly longer (p=0.003) and AT recurrence rate was higher (6.6% vs. 12.6%; log-rank P=0.014) in the additional POBI group. In patients who experienced clinical recurrence, there were no significant differences in the rates of cardioversion (33.9% vs. 46.6%, P=0.059) or the need for a repeat procedure (30.4% vs. 31.7%, P=0.955) between the two groups. Catheter-based POBI did not improve AFCA outcomes (HR 1.07 [0.81~1.40], P=0.655), regardless of paroxysmal, persistent to paroxysmal, persistent AFs, or the 2nd procedures. In the redo mapping after RCTs (n=64), PV reconnection rate did not differ, but reentrant AT was more common in POBI than in CPVI alone group (46.7% vs. 10.7%, P=0.007), while extra-PV trigger was more common in CPVI alone than in POBI group (29% vs. 3.0%, P=0.012). Conclusions Additional-POBI to CPVI did not improve long-term rhythm outcomes. Additional-POBI to CPVI is related to the increase of AT recurrence and the decrease of extra-PV trigger.