Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
MP
Maria Perry
Author with expertise in Pancreatic Cancer Research and Treatment
Achievements
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
4
(50% Open Access)
Cited by:
0
h-index:
2
/
i10-index:
0
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Durvalumab and stereotactic ablative body radiotherapy (SABR) in locally advanced (LA) and borderline resectable (BR) pancreatic cancer (PDAC): Long-term outcomes and correlative insights.

Fergus Keane et al.Jun 1, 2024
4174 Background: Immune checkpoint blockade (ICB) has limited activity in genomically unselected patients (pts) with PDAC. While anti-tumor activity with combination SABR/ICB has been shown, biomarkers of response are poorly defined. We conducted a phase 1/2 study of PD-L1 inhibitor Durvalumab (D) and SABR after induction chemotherapy in LA and BR PDAC (NCT03245541). We report long-term outcomes and correlative biospecimen analyses. Methods: A multi-institutional, single arm phase 1/2 trial was conducted at Cedars-Sinai and Memorial Sloan Kettering. Initial clinical data reported by Tuli et al, ASCO 2023. Pre-treatment tissue assessed for p40 and GATA3 to determine classical vs basal subtype by immunohistochemistry. Tissue interrogated by immunofluorescence for PD-L1 expression and infiltration of immune cell subsets. Multiparametric immunophenotyping of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) by flow cytometry conducted on baseline and on treatment samples. Wilcoxon rank sum test used to determine difference in biomarkers from each timepoint; p-value <0.05 significant. Results: N= 36 enrolled from 08/2017-05/2022; N=31(86%) LA, N=5 (14%) BR. N= 9 (25%) underwent resection; all R0. At median follow up 36.5 months, 6- and 12-month PFS 69%, 36%. Median PFS 8.7m (95% CI 6.1-14), median OS 16m (95% CI 13-26). N=2 (6%) alive without disease progression. Correlative analyses summarized (table). Key findings; Classical/basal subtyping feasible on N=9 (8 classical, 1 basal). Median PD-L1 score not associated with survival. Peri-tumoral, but not intratumoral CD8+ cells associated with PFS >6 months. Flow cytometry feasible for 70 samples from N=35. Frequency of pre-treatment non-naïve CD4 + FoxP3 + T reg associated with PFS >12. CD103 + CD8 + T Cells significantly expanded on treatment only in patients with PFS>12m (p=0.038) and were significantly enriched relative to PFS<12m on treatment. Conclusions: A proportion of pts with LA PDAC achieve durable control with D and SABR after induction chemotherapy. Baseline peri-tumoral CD8 + cells and peripheral CD103 + CD8 T cells and CD4 + T reg in PBMCs at baseline and on treatment may predict for benefit. Further analyses ongoing and validation in larger cohorts is warranted. Clinical trial information: NCT03245541 . [Table: see text]
0

Adjuvant mFOLFIRINOX (mFFX) for resected pancreatic cancer (PC): Long term clinical and genomic outcomes.

Fergus Keane et al.Jun 1, 2024
4170 Background: Adjuvant chemotherapy with mFFX is the standard for pts with ECOG 0-1 (1) after pancreatectomy for resectable PC. Herein, we report long-term survival data on an expanded cohort and present comprehensive genomic analyses. Methods: Pts with resected PC who received >1 dose of adjuvant mFFX identified from institutional databases. Primary endpoints: Recurrence Free Survival (mRFS) and Overall Survival (mOS) calculated from start of treatment until recurrence or death. Key secondary endpoints: clinical factors, genomic descriptors ( KRAS status, whole genome doubling (WGD), and homologous recombination deficiency (HRD)) associated with outcome. Kaplan-Meier method used to estimate RFS and OS. Univariate Cox proportional hazards model correlated clinico-genomic characteristics with RFS and OS. Results: N=147 identified between 01/2015-01/2022. Median age: 67 years; N= 22 (15%) > 75 years. Several prognostically unfavorable groups; N=52 (36%) stage III disease/ N2 nodal status; N=115 (78%) lymphovascular invasion (LVI); N=133 (90%) perineural invasion (PNI). Median time from surgery to start mFFX: 1.78m (IQR; 1.45, 2.12). Median CA 19-9 at start mFFX: 21 (range 0-1,124). N=124 (84%) pts completed 12 doses mFFX (+/- 12 doses oxaliplatin). N=98 pts (67%) stopped oxaliplatin early for neuropathy. With the median follow up 35.1m (range 5.1, 73.0), mRFS 27m (95% CI 20, 39) and OS not reached (NR). For >75 cohort, mRFS 12m (95% CI 9.6, NR) and mOS 30m (95% CI 19, NR). mFFX started <8 weeks from resection associated with improved RFS (HR 0.62; 95% CI 0.41, 0.96; p= 0.033) and OS (HR 0.53; 95% CI 0.3, 0.94; p= 0.030). T3 tumors associated with worse RFS (HR 2.82, 95% CI 1.28, 6.20; p=0.010) and OS (HR 5.10, 95% CI 1.45, 18; p=0.011). Genomic variables summarized (Table). KRASmutation (+), WGD (+), and higher KRAS CNV trended to shorter RFS and OS; statistical significance limited by small subgroups. HRD status did not confer differences in OS. Conclusions: Adjuvant mFFX is an effective therapy and results in long-term OS outcome in resected PC in a non-trial setting, including for pts >75 years. Early initiation of adjuvant mFFX may optimize outcome. Trends observed for improved outcome in select genomic subsets, which require large-scale validation. 1. Conroy, JAMA Onc, 2022. [Table: see text]
0

Clinicogenomic landscape of pancreatic adenocarcinoma identifies KRAS mutant dosage as prognostic of overall survival

Anna Varghese et al.Jan 3, 2025
Nearly all pancreatic adenocarcinomas (PDAC) are genomically characterized by KRAS exon 2 mutations. Most patients with PDAC present with advanced disease and are treated with cytotoxic therapy. Genomic biomarkers prognostic of disease outcomes have been challenging to identify. Herein leveraging a cohort of 2,336 patients spanning all disease stages, we characterize the genomic and clinical correlates of outcomes in PDAC. We show that a genomic subtype of KRAS wild-type tumors is associated with early disease onset, distinct somatic and germline features, and significantly better overall survival. Allelic imbalances at the KRAS locus are widespread. KRAS mutant allele dosage gains, observed in one in five (20%) KRAS-mutated diploid tumors, are correlated with advanced disease and demonstrate prognostic potential across disease stages. With the rapidly expanding landscape of KRAS targeting, our findings have potential implications for clinical practice and for understanding de novo and acquired resistance to RAS therapeutics. Analyses of clinical and genomic data from a cohort of 2,336 patients with pancreatic adenocarcinoma find that KRAS dosage gains are a hallmark of disease progression and are predictive of poor outcomes across different disease stages.