Treatment of early-stage osteonecrosis of the femoral head (ONFH) with autologous implantation of iliac crest bone marrow-derived mononuclear cells, which contain tens of thousands of bone marrow mesenchymal stem cells (BMMSCs), recently achieved a promising outcome.One hundred patients with early-stage ONFH were recruited and randomly assigned to BMMSC treatment or core decompression (CD) treatment. Each BMMSC-treated hip received femoral head (FH) implantation of 2×10(6) autologous subtrochanteric bone marrow-derived and ex vivo expanded BMMSCs. The radiographic stage of ONFH according to the Association Research Circulation Osseous classification, Harris hip score (HHS), and the volume of the necrotic lesion or the low signal intensity zone (LowSIZ) in the FH were assessed before and 6, 12, 24, and 60 months after the initial operation.Sixty months after the operation, only 2 of the 53 BMMSC-treated hips progressed and underwent vascularized bone grafting. In CD group, 7 hips lost follow-up, and 10 of the rest 44 hips progressed and underwent vascularized bone grafting (5 hips) or total hip replacement (5 hips). Compared with the CD group, BMMSC treatment significantly improved the HHS as well as decreased the volume of femoral head LowSIZ of the hips preoperatively classified at stage IC, IIB, and IIC (P<0.05, respectively; stage IIA, P=0.06, respectively). No complication was observed in both treatment groups.Ex vivo expansion of autologous BMMSCs can reliably provide a greater number of BMMSCs for FH implantation. This intervention is safe and effective in delaying or avoiding FH collapse, which may necessitate total hip replacement.

Nontraumatic osteonecrosis of the femoral head (NONFH) is a debilitating disease that represents a significant financial burden for both individuals and healthcare systems. Despite its significance, however, its prevalence in the Chinese general population remains unknown. This study aimed to investigate the prevalence of NONFH and its associated risk factors in the Chinese population.A nationally representative survey of 30,030 respondents was undertaken from June 2012 to August 2013. All participants underwent a questionnaire investigation, physical examination of hip, and bilateral hip joint X-ray and/or magnetic resonance imaging examination. Blood samples were taken after overnight fasting to test serum total cholesterol, triglyceride, and high-density lipoprotein (HDL) and low-density lipoprotein (LDL) levels. We then used multivariate logistic regression analysis to investigate the associations between various metabolic, demographic, and lifestyle-related variables and NONFH.NONFH was diagnosed in 218 subjects (0.725%) and the estimated NONFH cases were 8.12 million among Chinese people aged 15 years and over. The prevalence of NONFH was significantly higher in males than in females (1.02% vs. 0.51%, χ2 = 24.997, P < 0.001). Among NONFH patients, North residents were subjected to higher prevalence of NONFH than that of South residents (0.85% vs. 0.61%, χ 2 = 5.847, P = 0.016). Our multivariate regression analysis showed that high blood levels of triglycerides, total cholesterol, LDL-cholesterol, and non-HDL-cholesterol, male, urban residence, family history of osteonecrosis of the femoral head, heavy smoking, alcohol abuse and glucocorticoid intake, overweight, and obesity were all significantly associated with an increased risk of NONFH.Our findings highlight that NONFH is a significant public health challenge in China and underscore the need for policy measures on the national level. Furthermore, NONFH shares a number of risk factors with atherosclerosis.

3591 Background: We have previously reported that fruquintinib plus mFOLFOX6/FOLFIRI as the first-line therapy followed by fruquintinib plus capecitabine maintenance (FRU regimens) for advanced mCRC patients (pts) showed durable response and a favorable safety profile in this prospective, open-label, multicenter, single-arm phase 2 study (NCT05004441). We retrospectively collected matching data of standard therapy (STD regimens: bevacizumab/cetuximab plus chemotherapy) as the first-line treatment to compare with longer follow-up data in this study. Methods: Pts diagnosed with unresectable or metastatic CRC pts excluded BRAF mutations (Mut) were enrolled to receive FRU regimens. We collected retrospective data that pts who met our eligibility criteria receiving STD regimens as historical control data. PSM was performed to adjust potential confounders between two regimens. PSM was conducted on the basis of 4 clinically relevant variables (tumor location, RAS/BRAF status, liver metastasis). Efficacy was recorded and compared. Safety from FRU regimens was calculated and reported as well. Results: From Jul 22, 2021 to May 30, 2023, 43 pts were enrolled (median age 57 [range: 37-74], 27 male, 25 harboring RAS Mut, 26 with liver metastases) in FRU regimens. We retrospectively collected 63 pts received STD regimens with 38% (24/63) RAS Mut. There was no significant difference in the baseline between two regimens. Up to Jan 15, 2024, before applying the PSM, pts received FRU regimens were benefit with a higher ORR than STD regimens (83.33% vs 61.90%, p=0.018, OR=3.077, 95%CI: 1.181-8.017), especially RAS Mut pts (87.50% vs 58.33%, p=0.051). The median PFS was 16.76 mo (95%CI 12.25-18.6) in FRU regimens, which was significantly longer than 10.38 mo of STD regimens (p=0.0115). Favorable PFS was observed in RAS Mut pts received FRU regimens compared with STD regimens (14.16 mo vs 10.48 mo, p=0.1635). After 1:1.5 PMS, pts with FRU regimens showed a significantly improvement in median PFS compared with STD regimens (15.9mo vs 11.3mo, p=0.020, HR=0.472, 95%CI: 0.251-0.889). Safety profile exhibited the FRU regimens was tolerable and main TEAEs were grade 1/2. Most common grade 3/4 TEAEs were neutrophil count decreased (18.60%), leukopenia (16.28%) and lymphocytopenia (6.98%). Only one serious AE reported with gastric perforation recovered after non-operative therapy. Conclusions: The fruquintinib combination regimens as a first-line therapy for pts with mCRC significantly improved median PFS compared to standard treatment. Similar to the primary analysis, the safety profile was generally manageable with longer duration of treatment exposure. Fruquintinib combined with mFOLFOX6/FOLFIRI might be a more promising treatment option as first-line therapy for mCRC pts. Clinical trial information: NCT05004441 .

Environmental tobacco smoke (ETS) exposure has been shown to be associated with a variety of diseases, but evidence regarding the association between it and urinary incontinence (UI) is limited. Cotinine, a metabolite of nicotine in the human body, can more accurately quantify the level of human exposure to tobacco smoke. The study utilized data from seven survey cycles (2007-March 2020 Pre-pandemic) of the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) program. Weighted multivariable logistic regression analysis, subgroup analysis, interaction tests, smooth curve fitting, and threshold effect models were used to analyze the relationship between serum cotinine and UI. Additionally, a 1:1 nearest neighbor propensity score matching (PSM) method was employed to minimize the impact of confounding factors. Before and after PSM, serum cotinine levels were higher in individuals with UI than those without (P < 0.05). Both before and after PSM, UI was positively correlated with serum cotinine levels, with a significantly increased risk of urinary incontinence when serum cotinine levels were in the Q3 range (before PSM: OR = 1.89, 95% CI = 1.59–2.24; after PSM: OR = 1.60, 95% CI = 1.28-2.00). Smooth curve fitting before and after PSM showed an approximate J-shaped non-linear dose-response relationship between log-transformed serum cotinine levels and UI. This study indicates that among American adults, there is a positive relationship between serum cotinine levels and UI, which is also significant in self-reported non-smoking populations. Therefore, reducing exposure to environmental tobacco smoke (e.g., avoiding second-hand smoke) in work and daily life may help alleviate the occurrence of UI, and serum cotinine levels have the potential to be a tool for predicting the degree of risk of developing UI.