PURPOSE The optimal therapy remains unclear for nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma. The purpose of this study is to analyze the outcome of radiotherapy as the primary treatment for localized stage IE and IIE diseases.One hundred five patient cases were reviewed. There were 83 stage IE and 22 stage IIE patients. All except three patients received radiotherapy (RT) alone or RT combined with chemotherapy (CT; combined-modality therapy [CMT]). Overall, 31 patients were treated with RT alone, 34 with RT followed by CT, 37 with CT followed by RT, and three with CT alone.Five-year overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) for all patients were 71% and 59%, respectively. The 5-year OS and PFS were 78% and 63% for stage IE, and 46% and 40% for stage IIE, respectively. Complete response (CR) was achieved in 91 patients (87%) after RT and/or CT. Initial RT resulted in a superior CR as compared with initial CT, with 54 (83%) of 65 patients achieving CR with initial RT, versus only eight (20%) of 40 after initial CT. For 102 patients who received RT with or without CT, the outcome of primary treatment with RT alone was compared with that of CMT. Five-year OS and PFS was 66% and 61% for RT alone, and 76% and 61%% for CMT, respectively (OS, P = .6433; PFS, P = .8391).RT as primary therapy resulted in good outcome in early-stage disease, and the addition of CT to RT was not accompanied by an improvement in survival.

Abstract Mitochondrial dysfunction has been implicated in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease ( NAFLD ) through poorly defined mechanisms. Melatonin supplementation has been found to protect liver function in diabetes and obesity. Here, we intensively explored the role and mechanism of melatonin in the development of NAFLD . We demonstrated that the onset of diet‐induced NAFLD greatly caused NR 4A1 upregulation in hepatocytes, leading to the activation of DNA ‐ PK cs and p53. On the one hand, p53 aided Drp1 migration in the mitochondria and consequently drove mitochondrial fission. On the other hand, p53 repressed Bnip3 transcription and expression, resulting in mitophagy arrest. The excessive fission and deficient mitophagy dramatically mediated mitochondrial dysfunction, including extensive mPTP opening, reduction in mitochondrial potential, oxidative stress, calcium overload, mitochondrial respiratory collapse, and ATP shortage. However, genetic deletion of NR 4A1 or DNA ‐ PK cs could definitively reverse NAFLD progression and the mitochondrial dysfunction. Similarly, melatonin supplementation could robustly reduce the damage to liver and mitochondrial structure and function in NAFLD . Mechanistically, melatonin halted fission but recovered mitophagy via blockade of NR 4A1/ DNA ‐ PK cs/p53 pathway, finally improving mitochondrial and liver function in the setting of NAFLD . Our results identify NR 4A1/ DNA ‐ PK cs/p53 pathway as the novel molecular mechanism underlying the pathogenesis of NAFLD via regulation of Drp1‐mediated mitochondrial fission and Bnip3‐related mitophagy. Meanwhile, we also confirm that melatonin has the ability to cut off the NR 4A1/ DNA ‐ PK cs/p53 pathway, which confers a protective advantage to hepatocytes and mitochondria. The manipulation of NR 4A1/ DNA ‐ PK cs/p53 pathway by melatonin highlights a new entry point for treating NAFLD .

Despite the increasingly important role of Hippo-Yap in hepatocellular carcinoma (HCC) development and progression, little insight is available at the time regarding the specifics interaction of Yap and cancer cells migration. Here, we identified the mechanism by which tumor-intrinsic Yap deletion resulted in HCC migratory inhibition. Yap was greatly upregulated in HCC and its expression promoted the cells migration. Functional studies found that knockdown of Yap induced JNK phosphorylation which closely bound to the Bnip3 promoter and contributed to Bnip3 expression. Higher Bnip3 employed excessive mitophagy leading to mitochondrial dysfunction and ATP shortage. The insufficient ATP inactivated SERCA and consequently triggered intracellular calcium overload. As the consequence of calcium oscillation, Ca/calmodulin-dependent protein kinases II (CaMKII) was signaled and subsequently inhibited cofilin activity via phosphorylated modification. The phosphorylated cofilin failed to manipulate F-actin polymerization and lamellipodium formation, resulting into the impairment of lamellipodium-based migration. Collectively, our results identified Hippo-Yap as the tumor promoter in hepatocellular carcinoma that mediated via activation of cofilin/F-actin/lamellipodium axis by limiting JNK-Bnip3-SERCA-CaMKII pathways, with potential application to HCC therapy involving cancer metastasis.

Evaluation of neobladder function in patients with long-term survival and no recurrence after laparoscopic radical cystectomy and intracorporeal Xing's neobladder. The clinical data of laparoscopic radical cystectomy and intracorporeal Xing's neobladder in long-term survival patients with bladder cancer treated in Beijing Chaoyang Hospital from July 2013 to July 2018 were analyzed retrospectively. All 17 patients underwent the surgery by the same surgical team, including 15 males and 2 females, whose mean age at the time of operation was (55.9±7.6) years. Thepostoperative urinary function and renal function were summarized. All operations were successfully completed. The mean operative time was (340±62) min. All patients were followed up for a long time, with a median follow-up time of 80(70, 96) months, Urinary continence was achieved in 17 (100%)casesduring the day and 13 (76.5%) cases at night, with a median bladder volume of 350 (200, 400) ml. All patients had good urinary control after surgery, and no hydronephrosis or creatinine increase was found in reexamination.After the application of Xing's neobladder operation, the patient maintained acceptable urinary control status after the operation, and the long-term follow-up effect was satisfactory.

Abstract Background This study aimed to investigate the efficacy and safety of pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (PEG-rhG-CSF) for primary prophylaxis of neutropenia in patients with cervical cancer receiving concurrent chemoradiotherapy. Methods In this prospective, single-center, single-arm study, we enrolled patients (18–70 years) with 2018 International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stage IIIC1r-IVA and IVB (distant metastasis only with inguinal lymph node metastasis) cervical cancer. Eligible patients should have normal function of the bone marrow (absolute neutrophil count (ANC) ≥ 2.0 × 10 9 /L) and adequate hepatic and renal functions. Key exclusion criteria included: previous chemotherapy and/or radiotherapy; a history of bone marrow dysplasia or other hematopoietic abnormalities. All patients underwent radical radiotherapy (pelvic radiotherapy or extended-field irradiation) plus brachytherapy. The chemotherapy regimen included four cycles of 3-weekly paclitaxel and cisplatin. PEG-rhG-CSF was administered 48–72 h after each treatment cycle. Salvage granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) was only permitted in certain circumstances. The primary endpoint was the incidence of grade 3–4 neutropenia. The secondary endpoints included frequency of febrile neutropenia (FN), chemotherapy completion rate in cycles 2–4, time to complete radiotherapy, and safety. Results Overall, 52 patients were enrolled in this study from July 2019 to October 2020. The incidence of grade 3–4 neutropenia was 28.8%, with an average duration of grade 3–4 neutropenia persistence of 3.85 days (1–7 days). The incidence rate of FN was 3.8%. The chemotherapy completion rate was 94.2%, 82.7%, and 75.0% for cycles 2–4, respectively. The incidences of grade 3–4 neutropenia for cycles 1–4 were 9.6% (5/52), 8.2% (4/49), 14.0% (6/43), and 2.6% (1/39), respectively. All patients completed radiotherapy within 8 weeks (median, 48 days; range: 41–56 days), except one patient who withdrew consent and did not receive radiotherapy. Severe non-hematologic toxicity was not observed in any patient. Conclusion PEG-rhG-CSF is an effective and safe prophylactic treatment for neutropenia in patients with cervical cancer undergoing concurrent chemoradiotherapy. Trial registration Chinese Clinical Trial Registry, ChiCTR1900024494. Date of Registration:13/July/2019.

e15597 Background: To report the long-term outcomes of Chinese rectal cancer patients after Watch and Wait (W&W) following neoadjuvant therapy(NAT). Methods: Collecting real-world multicenter retrospective data, including the Chinese W&W Database group (CWWD) and data from centers that initiated this work earlier in China. Patients with a follow-up time of no less than 2 years were included. Analyzing and reporting on their oncological outcomes and comparing differences between cCR and near-cCR groups. Results: The study included 318 rectal cancer patients from 8 institutions who received NAT and underwent W&W. Among them, 291 initially achieved cCR, and 27 had near-cCR. The median follow-up time was 48.4 months (10.2-110.3 months). The 5-year OS and CSS were 92.4% (95% CI 86.8-95.7%) and 96.6% (95% CI 92.2-98.5%), respectively. The 5-year OP-DFS(organ preservation adapted DFS) was 86.6% (95% CI 81.0-90.7%), and the 5-year OPR was 85.3% (95% CI 80.3-89.1%). The overall 5-year local regrowth rate and distant metastasis rate were 18.5% (95% CI 14.9-20.8%) and 8.2% (95% CI 5.4-12.5%), respectively. The 5-year local regrowth rate in the near-cCR group was higher than in the cCR group (41.6% vs. 16.4%, p<0.01), with a lower OPR rate (69.2 vs. 88.0%, p<0.001). However, there were no significant differences in OS, CSS, and OP-DFS between the two groups. 91% of local regrowths occurred within the intestinal lumen, 7.2% (4/56) occurred simultaneously in the intestinal lumen and mesentery, and 1.8% (1/56) occurred only in the mesentery. 82.1% of local regrowths occurred within 2 years, 91.0% occurred within 3 years, with a median regrowth time of 11.7 months (2.5-66.6 months). Among cases with local regrowth beyond 2 years, 30% (3/10) had mesenteric regrowth. The salvage success rate after local regrowth (conversion to disease-free status after salvage surgery) was 82.1% (46/56). 60.8% of distant metastases occurred within 2 years, 73.9% occurred within 3 years. Common sites included lung metastasis (65.2%), liver metastasis (34.8%), and bone metastasis (30.4%), with 26% involving multiple organs. 83.3% (5/6) of liver metastases occurred within 2 years, while lung and bone metastases spread out over 5 years follow-up. Among patients with local regrowth, 16.0% (9/56) developed distant metastases. The salvage success rates for local regrowth and distant metastasis were 82.1% (46/56) and 12.5% (3/23), respectively. Conclusions: Rectal cancer patients who achieve cCR or near-cCR after NAT and undergo W&W have favorable oncological outcomes and a high rate of organ preservation. Local regrowth and distant metastasis during W&W follow certain patterns, with a relatively high salvage rate for local regrowth. It emphasizes the importance of close follow-up and timely intervention during the W&W process.