Abstract Background Squamous cell carcinoma of the anus (SCCA) incidence is rising in the United States. Study of incidence trends by stage at diagnosis, age-specific and birth cohort patterns, and trends in mortality could provide evidence for a true increase and etiological clues for the increase in incidence. Methods Using the US Cancer Statistics dataset, we examined trends in SCCA incidence (2001–2015) and mortality (2001–2016) rates. Join-point regression was used to compute annual and average annual percentage change (AAPC). Incidence patterns by 5-year age group and birth cohort were evaluated using incidence rate ratios (IRRs) and age-period-cohort modeling. Results SCCA incidence increased 2.7% per year (95% confidence interval [CI] = 2.1% to 3.3%), with pronounced increases in age groups 50 years and older. Distant-stage SCCA incidence tripled (AAPC = 8.6%, 95% CI = 5.4% to 12.0%, among men and AAPC = 7.5%, 95% CI = 4.8% to 10.2%, among women) and regional-stage SCCA incidence nearly doubled (AAPC = 4.7% for men and women) in both sexes; the AAPC for localized stage was 1.3% (95% CI = 0.6% to 2.0%) in men and 2.3% (95% CI = 1.8% to 2.8%) in women. Compared with adults born circa 1946, recently born black men (born circa 1986) had a nearly fivefold higher risk (IRR = 4.7, 95% CI = 2.1 to 10.2) of SCCA, and the risk doubled among white men (IRR = 2.0, 95% CI = 1.7 to 2.2) and white women (IRR = 2.1, 95% CI = 1.9 to 2.3) born after circa 1960. Anal cancer mortality rates increased 3.1% per year (95% CI = 2.6% to 3.5%) with statistically significant increases in age groups 50 years and older. SCCA incidence-based mortality increased 1.9% annually (95% CI = 0.5% to 3.4%), with a notable (4.9%, 95% CI = 2.4% to 7.3%, per year) rise in adults ages 60–69 years. Conclusion The increase in SCCA incidence, particularly advanced-stage disease, and a similar increase in mortality suggest a true increase in the occurrence of SCCA. Future research and improved prevention are urgently needed to mitigate the increasing disease burden.

Helicobacter pylori infection is linked to various gastrointestinal conditions, such as chronic active gastritis, peptic ulcers, and gastric cancer. Traditional treatment options encounter difficulties due to antibiotic resistance and adverse effects. Therefore, the aim of this study was to explore the effectiveness of a new treatment plan that combines vonoprazan (VPZ), amoxicillin, and bismuth for the eradication of H. pylori.

Pseudocyst formation is common in many patients with acute pancreatitis during follow-up. Many risk factors have been proposed to be associated with the development of PP, but the predictive factors are still underexplored. The focus of this study was to investigate whether early laboratory indicators could effectively predict the occurrence of PP.

Cryptorchidism, the failure of testes to descend into the scrotum, exposes the testes to higher temperature and external pressure. Scholars from Razi University found through research conducted at different pressure gradients (0, 25, 50, and 100 mmHg) and time gradients (2 and 4 h) that high hydrostatic pressure may lead to sperm apoptosis. In this work, we investigated the effect of external pressure on spermatogonia, exploring a new mechanism of male infertility caused by cryptorchidism.

3544 Background: Signet-ring cell carcinoma (SRCC) of the rectum and sigmoid colon is a rare and highly malignant challenge in clinical practice. Although high PD-1+CD8+ tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) infiltration has been reported as a positive prognostic factor in gastric cancer, pancreatic cancer, etc., its role in colorectal SRCC remains unclear. This study aims to explore the immune landscape of colorectal SRCC and its prognostic implications. Methods: The study included 34 patients with stage II-IV SRCC of the rectum and sigmoid colon. The immune contextures of tumor tissues were characterized using multiplex immunofluorescence assays and compared with a cohort of 57 cases of stage II-IV AC. The ratio density and spatial distribution of CD3 + , CD8 + , PD-1 + , PD-L1 + cells, M1/M2 macrophages, and NK cells were quantitively analyzed in both parenchymal (p) and interstitial (i) regions. Characteristics of immune cell infiltration and their prognostic value for long-term survival were investigated in SRCC cases. Results: Compared to AC, SRCC exhibited significantly higher infiltration of CD8+ and CD3+ iTILs in the interstitial region (P=0.00024; P=0.00321, respectively) and elevated CD8+ pTILs infiltration in tumor parenchyma (P=0.041). Conversely, parenchymal infiltration of TILs co-expressing PD-1 was significantly lower in SRCC than AC (PD-1+CD8+ pTILs: P=0.00035; PD-1+CD3+ pTILs: P=5.0e-05). SRCC showed significantly lower infiltration of M1 macrophages in both parenchyma and interstitium (P=0.0035; P=5.4e-09, respectively), lower interstitial infiltration of M2 macrophages (P=1.5e-05), and a borderline lower parenchymal infiltration of M2 macrophages (P=0.0522), compared to AC. Additionally, patients with high parenchymal or interstitial infiltration of PD-1+CD8+ TILs exhibited significantly longer DFS (P=0.00024; P=0.0041, respectively) and OS (P=0.011; P=0.0044, respectively) than those with low infiltration. Multivariate analysis indicated that the level of PD-1+CD8+ pTILs infiltration is an independent prognostic factor for DFS, being independent of CEA levels and TNM stage (P = 0.018; P = 0.02, respectively). Among patients with normal CEA level or of stage II-III, high level of PD-1+CD8+ pTILs infiltration was still associated with significantly improved DFS (P<0.0001; P=0.00018, respectively) and OS (P=0.00021; P<0.0001, respectively). Conclusions: SRCC of rectum and sigmoid colon exhibits distinct immune profiles compared to conventional AC, characterized by higher infiltration of CD8+ and CD3+ TILs, but lower infiltration of PD-1+CD8+ TILs. The unique immune landscape in SRCC, particularly the level of PD-1+CD8+ TILs infiltration and its positive predictive value for DFS and OS, provides new perspectives for immune-based stratification and therapeutic strategies for this clinically significant cancer subtype.