3142 Background: TAPUR is a phase II basket study evaluating antitumor activity of commercially available targeted agents in pts with advanced cancers with genomic alterations. Results in a cohort of pts with advanced solid tumors with ERBB2/3amp or mut treated with P+T are reported. Methods: Eligible pts had measurable disease, ECOG performance status (PS) 0-2, adequate organ function, and no standard treatment (tx) options. Genomic testing was performed in CLIA-certified, CAP-accredited site selected labs. Dosing of P was 840 mg IV over 60 minutes (m), then 420 mg IV over 30-60 m Q3 weeks (wks); T was 8 mg/kg IV over 90 m, then 6 mg/kg IV over 30-60 m Q3 wks until disease progression. Low accruing histology-specific cohorts with ERBB2/3amp and/or mut were collapsed into 1 cohort for analysis. Primary endpoint was disease control (DC) per investigator defined as complete (CR) or partial (PR) response per RECIST v. 1.1, or stable disease (SD) of at least 16 wks duration (SD16+). The hypothesized null DC rate of 15% was evaluated by a 1-sided exact binomial test (α= 0.10; 82% power based on alternative DC rate of 35%). Secondary endpoints were progression-free survival (PFS), overall survival (OS), objective response (OR), duration of response (DOR), duration of SD, and safety. DOR is time from documented OR to progressive disease (PD); duration of SD is time from tx start to PD. Results: 28 pts with 11 tumor types with ERBB2/3amp +/- mut (25) or mut only (3) were enrolled. The table shows demographics and outcomes. 2 CR (vagina, ERBB2amp, DOR= 151 wks; sweat gland, ERBB2amp, DOR= 48 wks), 6 PR (esophagus [2], small intestine, urothelial carcinoma [UC], site unspecified [SU], vagina; all with ERBB2amp) and 8 SD16+ (cervix [3], small intestine [2], UC, SU, testis; 6/8 pts had ERBB2 amp only, 1 had ERBB2mut only, 1 had ERBB3amp only) were observed for a DC rate of 57% (1-sided 90% CI: 43 to 100) and OR rate of 29% (95% CI: 13 to 49). The null hypothesis was rejected (p<0.001). Median duration of PR was 30 wks (range, 15-116, n=6). Median duration of SD for 8 pts with SD16+ was 28 wks (range, 18-84). 4/19 pts with KRAStesting performed had KRASalterations. 5 pts had ≥1 grade 3 tx-related adverse event (AE) or grade 2-5 serious AE: anemia, cardiac arrest resulting in death, diarrhea, ejection fraction decrease, pleural effusion, supraventricular tachycardia and vomiting. Conclusions: P+T showed antitumor activity in pts with advanced solid tumors with ERBB2/3amp. Additional study is warranted to confirm the efficacy of P+T in this population. Clinical trial information: NCT02693535 . [Table: see text]

3131 Background: TAPUR is a phase II basket study evaluating antitumor activity of commercially available targeted agents in pts with advanced cancers with genomic alterations. Results in a small cohort of pts with advanced solid tumors with NRG1 fusions treated with afatinib are reported. Methods: Eligible pts had measurable, advanced disease, NRG1fusion, ECOG performance status (PS) 0-2, adequate organ function, and no standard treatment (tx) options. Pts with non-small cell lung cancer (NSCLC) were eligible if they had no pathogenic mutations in ALK, BRAF, EGFR or ROS1. Genomic testing was performed in CLIA-certified, CAP-accredited site selected labs. Pts received 40 mg of afatinib daily until disease progression. Primary endpoint was disease control (DC) per investigator defined as complete (CR) or partial (PR) response per RECIST v. 1.1, or stable disease (SD) of at least 16 wks duration (SD16+). Secondary endpoints were progression-free survival (PFS), overall survival (OS), objective response (OR), duration of response, duration of SD, and safety. This cohort was closed after 2 years before completing stage 1 enrollment (n = 10) of the Simon’s 2-stage design used in TAPUR according to a prespecified cohort closure rule. Results: 4 pts with 3 tumor types with NRG1 fusion were enrolled between February 2020 and July 2021. 1 pt had NSCLC with a CD74- NRG1 fusion and achieved a PR that lasted 24 weeks (wks). This pt was a 58-year-old White, non-Hispanic female with ECOG PS 0, 2 prior systemic therapies and progressed after 32 wks on study tx. Co-alterations included CCNE1 amplification (amp), GATA amp, TP53 R65fs*58, and an ALK G1121D variant of unknown significance. 2 pts achieved SD16+: 1 was a 47-year-old White, Hispanic female with colorectal cancer (CRC) with a MATN2- NRG1 fusion, ECOG PS 1, 3 prior systemic therapies and co-alterations in APC, DDX11, FBXW7, FGFR1 and TP53; the other pt was a 49-year-old Black, non-Hispanic male with pancreatic cancer with a NRG1 exon 2 fusion, ECOG PS 1, 5 prior systemic therapies, a comutation in ARID1A. The durations of SD for these 2 pts were 136 and 64 wks, respectively. The pt with CRC underwent resection of a remaining target lesion and is still alive off study drug at 198 wks after the baseline visit as of Dec 2023. 1 pt was a 70-year-old White, non-Hispanic female with CRC with a CD74- NRG1 fusion, ECOG PS 0, 1 prior systemic therapy, and a best response of progressive disease. This pt had comutations in ARID1A, PBRM1 and TP53and progressed at 8 wks. Median OS was 81 wks. No grade 3-5 tx-related adverse events (AE) or serious AEs were reported. Conclusions: Though a small sample size, afatinib demonstrated promising activity in pts with advanced solid tumors with NRG1 fusion, including very durable DC. Additional study in a larger group of pts is warranted to confirm the efficacy of afatinib in pts with NRG1 fusion. Clinical trial information: NCT02693535 .

3130 Background: TAPUR is a phase II basket study evaluating antitumor activity of commercially available targeted agents in pts with advanced cancers with genomic alterations. Results in a cohort of pts with advanced solid tumors with HTMB treated with N+I are reported. Methods: Eligible pts had measurable disease, ECOG performance status (PS) 0-2, adequate organ function, and no standard treatment (tx) options or prior immune checkpoint inhibitor tx. PD-L1 expression testing was not required. Genomic testing was performed in CLIA-certified, CAP-accredited site selected labs. HTMB was defined a priorias ≥9 mutations/megabase (Muts/Mb) via a qualifying test for TAPUR or approved by the Molecular Tumor Board. Pts received I at 3 mg/kg every 3 weeks (wks) for 4 doses with N at 1 mg/kg IV every 3 wks for 4 doses. N alone was then continued at 240 mg every 2 wks or 480 mg every 4 wks until disease progression. Low accruing histology-specific cohorts with HTMB were collapsed into 1 cohort for analysis. Primary endpoint was disease control (DC) per investigator defined as complete (CR) or partial (PR) response per RECIST v. 1.1, or stable disease (SD) of at least 16 wks duration (SD16+). The hypothesized null DC rate of 15% was evaluated by a 1-sided exact binomial test (α= 0.10; 86% power based on alternative DC rate of 35%). Secondary endpoints were progression-free survival (PFS), overall survival (OS), objective response (OR), duration of response (DOR), duration of SD, and safety. DOR is time from documented OR to progressive disease (PD); duration of SD is time from tx start to PD. Results: 26 pts with 13 tumor types with HTMB were enrolled. Table shows demographics and outcomes. Tissue tumor mutational burden (TMB) ranged from 8 to 374 Muts/Mb (median= 16). 1 CR (small intestine; TMB= 48 Muts/Mb; DOR= 36 wks), 7 PR (biliary tract, site unspecified [3], soft tissue sarcoma, uterus, vagina; median TMB= 17 Muts/Mb; median DOR= 20 wks [range, 5-231]) and 1 SD16+ (pancreas; TMB= 26 Muts/Mb; duration of SD= 26 wks) were observed for a DC rate of 35% (1-sided 90% CI: 22 to 100) and OR rate of 31% (95% CI: 14 to 52). The null hypothesis was rejected (p=0.011). Notably, 1 pt (uterus, 374 Muts/Mb) is still on tx with an ongoing 66-wk PR as of Jan 2024. Most pts, including 8/9 with DC, were microsatellite stable. 10 pts had ≥1 grade 3 tx-related adverse event (AE) or serious AE. Conclusions: N+I showed antitumor activity in pts with advanced solid tumors with HTMB. Additional study is warranted to confirm the efficacy of N+I in pts with HTMB. Clinical trial information: NCT02693535 . [Table: see text]

12141 Background: Chemotherapy-induced alopecia significantly impacts quality of life (QOL). First-generation scalp cooling systems PAXMAN and Dignicap, while effective in reducing alopecia, are not universally adopted due to their lack of portability. Amma is a second-generation, portable and battery-powered scalp cooling system that offers the opportunity for widespread clinical usage by allowing self-administration and mobility. Here, we report first-in-human outcomes of Amma in a preliminary cohort receiving curative-intent taxane-based chemotherapy for early-stage breast cancer. Methods: We conducted a pilot clinical trial (NCT05508984) of the Amma system at Providence Cancer Institute in Oregon. Key inclusion criteria included: no baseline alopecia [Dean’s scale 0], intent to receive 4-6 cycles of taxane-based, anthracycline-sparing therapy, willingness to participate in quality-of-life questionnaires, and serial scalp photography. The primary outcome was the feasibility of Amma devices for adoption within the clinic ascertained by patient reported outcomes (PRO) and provider feedback. The secondary outcome was efficacy defined as the proportion of subjects achieving < 50% hair loss [Dean’s scale 0-2] at 30 days post-treatment, and tolerability assessed by common terminology criteria for adverse events (CTCAE). Results: 14 participants were enrolled and evaluable from 9/2022-1/2024. Participants received docetaxel/cyclophosphamide (TC x 4, n=10) or weekly paclitaxel/trastuzumab+/- pertuzumab (TH(P), n=4). 93% of participants (n=13/14) successfully completed treatment. One participant discontinued scalp cooling prematurely. Primary efficacy endpoint of <50% hair loss was achieved in 64% participants (n=9/14, [95% CI: 0.39, 0.89]) (TC: n=5/10; TH(P): n=4/4). On the validated “Was it Worth It?” questionnaire, 92% reported the treatment “worthwhile”, 85% would repeat participation, and 100% would recommend it to others. After treatment, 93% reported a similar or increased QOL with participation and 71% deemed the experience “better than expected”, paralleling PRO outcomes from previously published trials using first-generation cooling devices. Provider feedback was favorable regarding feasibility of treatment. Conclusions: Scalp cooling with the portable Amma system was both feasible and effective in this pilot study. Point estimates of efficacy were like those reported for PAXMAN (Dean’s 0-2: 50%) and DigniCap (66%). A follow-up clinical trial is planned with a primary outcome of efficacy in patients receiving taxane-based chemotherapy (NCT06215469, PI: Rugo). Clinical trial information: NCT05508984 .

Quantitative dynamic contrast-enhanced (DCE) MRI as a promising method for the prediction of breast cancer response to neoadjuvant chemotherapy (NAC) has been demonstrated mostly in single-center and single-vendor platform studies. This preliminary study reports the initial experience in implementing quantitative breast DCE-MRI in multi-center (MC) and multi-vendor platform (MP) settings to predict NAC response. MRI data, including B

Motivation: Determine best-practice quantitative DCE-MRI for predicting breast cancer (BC) response to neoadjuvant chemotherapy (NAC) in a multi-center (MC) and multi-vendor platform (MP) setting. Goal(s): Evaluate effects of different pharmacokinetic analysis approaches on Ktrans and its predictive performance. Approach: 15 BC patients treated with NAC underwent longitudinal DCE-MRI at 3 sites using 3T systems from 3 vendors. Variations in analysis included Tofts model vs. Shutter-Speed model (SSM), ROI- vs. voxel-based analysis, and using fixed vs. measured R10. Results: Different analysis approaches resulted in significantly different Ktrans, with SSM Ktrans from voxel-based analysis using fixed R10 showing highest predictive accuracy for response. Impact: Voxel-based SSM analysis using fixed R10 takes advantage of greater range of SSM Ktrans changes in response to therapy, mitigates R10 measurement errors, and may be the best-practice quantitative DCE-MRI for predicting NAC response in a MC and MP setting.

Motivation: Investigate water exchange rate constant (kio) in monitoring breast cancer (BC) response to neoadjuvant chemotherapy (NAC). Goal(s): Evaluate changes in kio and voxel fraction of filtered kio during NAC. Approach: BC patients treated with NAC underwent longitudinal high spatiotemporal resolution DCE-MRI at three sites using different 3T vendor systems. Voxel kio values were obtained with the shutter-speed modeling and filtered with a biologically relevant and DCE achievable range. Results: Fractions of filtered kio decreased throughout the NAC course. Tumor kio and its heterogeneity were reduced in the pathologic complete response (pCR) group compared to the non-pCR group at midpoint and end of NAC. Impact: Quantitative high spatiotemporal resolution Shutter-Speed Model (SSM) DCE-MRI can be implemented in multi-center and multi-platform settings with the SSM-exclusive kio parameter providing potentially complementary information to the conventional Ktrans parameter in assessment of BC response to NAC.

Motivation: Validate Shutter-Speed model (SSM) DCE-MRI as a robust predictor of breast cancer (BC) response to neoadjuvant chemotherapy (NAC) in a multi-center and multi-vendor platform setting. Goal(s): Compare tumor size, semi-quantitative, and quantitative DCE-MRI for early prediction of NAC response. Approach: BC patients treated with NAC underwent longitudinal high spatiotemporal resolution DCE-MRI at three sites using a 3T Siemens, GE, or Philips system. Semi-quantitative signal-enhancement-ratio (SER) and quantitative Tofts model (TM) and SSM pharmacokinetic (PK) parameters were derived from DCE time-course data. Results: PK parameters outperformed size and SER while SSM was superior to TM in early prediction of pathologic response. Impact: It is feasible to implement quantitative high spatiotemporal resolution SSM DCE-MRI in trials with multi-center and multi-vendor platform settings for robust assessment of BC response to NAC.