Abstract Background In selected patients with early low rectal cancer, locoregional excision combined with neoadjuvant therapy may be an alternative treatment option to total mesorectal excision (TME). Methods This prospective randomized trial compared endoluminal locoregional resection (ELRR) by transanal endoscopic microsurgery versus laparoscopic TME in the treatment of patients with small non-advanced low rectal cancer. Patients with rectal cancer staged clinically as cT2 N0 M0, histological grade G1–2, with a tumour less than 3 cm in diameter, within 6 cm of the anal verge, were randomized to ELRR or TME. All patients underwent long-course neoadjuvant chemoradiotherapy. Results Fifty patients in each group were analysed. Overall tumour downstaging and downsizing rates after neoadjuvant chemoradiotherapy were 51 and 26 per cent respectively, and were similar in both groups. All patients had R0 resection with tumour-free resection margins. At long-term follow-up, local recurrence had developed in four patients (8 per cent) after ELRR and three (6 per cent) after TME. Distant metastases were observed in two patients (4 per cent) in each group. There was no statistically significant difference in disease-free survival (P = 0·686). Conclusion In selected patients, ELRR had similar oncological results to TME. Unique Protocol ID: URBINO-LEZ-1995; registration number: NCT01609504 (http://www.clinicaltrials.gov).

Lynch syndrome is rarely associated with rectal cancer (RC) and thus, metachronous RC has been scarcely investigated. This study aimed to analyze the mucosal immune microenvironment in sporadic and metachronous RC. We analyzed the mucosal immune microenvironment in the 25 metachronous RCs present in the IMMUNOREACT 1 and 2 multicentre observational studies (624 patients). A panel of immune markers was retrospectively investigated at immunohistochemistry: CD3, CD4, CD8, CD8b, Tbet, FoxP3, PD-L1, MSH6, and PMS2 and CD80. Single-cell suspensions were subjected to flow-cytometry to determine the proportion of epithelial cells (pan-cytokeratin) acting as antigen-presenting cells (expressing CD80, CD86, HLA-ABC) and the proportion of activated CD8 + T cells (CD8 + positive for CD28, CD38), inhibitory T cells (CD3 + CTLA-4+) of activated CD4 + T helper cells (CD4 + CD25+) and activated T regulatory cells (CD4 + CD25 + FoxP3+). No mismatch repair gene deficiencies were observed in the patients. The previous history of colorectal adenoma was significantly more frequent in metachronous RC. In healthy epithelial cells, HLA-ABC expression was significantly higher in patients with metachronous RC. In therapy-naïve metachronous RC patients, a significantly lower level of circulating lymphocytes and CD3 + T-cell infiltration in the healthy mucosa surrounding the RC was observed compared to patients with non-metachronous cancer. Our study supports the hypothesis that metachronous RC can occur in a cancerization field in patients with weak systemic and local immune systems. The peculiar site of RC makes the mismatch-repair genes deficiency in metachronous cancer onset less relevant.