There is no consensus regarding the definition of frailty for clinical uses.A modified Delphi process was used to attempt to achieve consensus definition. Experts were selected from different fields and organized into five Focus Groups. A questionnaire was developed and sent to experts in the area of frailty. Responses and comments were analyzed using a pre-established strategy. Statements with an agreement more than or equal to 80% were accepted.Overall, 44% of the statements regarding the concept of frailty and 18% of the statements regarding diagnostic criteria were accepted. There was consensus on the value of screening for frailty and about the identification of six domains of frailty for inclusion in a clinical definition, but no agreement was reached concerning a specific set of clinical/laboratory biomarkers useful for diagnosis.There is agreement on the usefulness of defining frailty in clinical settings as well as on its main dimensions. However, additional research is needed before an operative definition of frailty can be established.

Biochemical Adaptation: Mechanism and Process in Physiological Evolution Hochachka, P. W., Somero, G. N.; Oxford University Press, 2002, 480 pp., ISBN 0-195-11702-6 (hardback), $80, ISBN 0-195-11703-4 (paperback), $40. This is an interesting book. Its aim is to provide an integrative review of knowledge in biochemistry from the viewpoint of the biologist interested in the synthetic analysis of the many data that have been found in biochemistry, particularly in the last two decades. The authors aim to integrate a wide range of information from fields such as metabolic regulation, genomics, or evolution. The major aim of the book is to find physiological implications from a wide set of data spread in the literature. The authors choose cellular metabolism, the influence of oxygen availability, the diving response, the tolerance to hypoxia, the evolution of the internal milieu, and the regulation of body temperature as the main parameters to study the integrative vision of biochemistry that is provided in this book. The main problem with this book, and with others of its kind, is that the reader needs to know the basic facts of biochemistry before attempting to study this volume. Indeed one has to know in some depth the basic facts of biochemistry and molecular biology, from metabolism to the regulation of gene expression, before studying the integrative approach offered by this book. Of course, it is impossible to offer both approaches in the same volume, i.e. the description of the main facts that constitute the large body of biochemistry and molecular biology today and also to offer the integrative vision that is offered in this book. Also, one might argue that some critically important physiological facts such as aging are not approached in this book. On the other hand, this volume offers a very unusual and very ingenious approach to the study of biochemistry. It will be useful for university students interested in biochemistry from many different approaches. Once the student has got a good hold on the basic facts of biochemistry from the analytical viewpoint, i.e. studying a classical biochemistry text book, then great pleasure can be derived from studying this book, which offers a radically new approach to biochemistry from the viewpoint of the adaptation of changes in conditions that spur the physiological evolution. Thus, I thoroughly recommend reading this book for those students of biochemistry interested not only in the usual analytical approach to problems but also in the more integrative physiological approach to the study of biochemistry.

Background: Exercise practitioners often take vitamin C supplements because intense muscular contractile activity can result in oxidative stress, as indicated by altered muscle and blood glutathione concentrations and increases in protein, DNA, and lipid peroxidation. There is, however, considerable debate regarding the beneficial health effects of vitamin C supplementation. Objective: This study was designed to study the effect of vitamin C on training efficiency in rats and in humans. Design: The human study was double-blind and randomized. Fourteen men (27–36 y old) were trained for 8 wk. Five of the men were supplemented daily with an oral dose of 1 g vitamin C. In the animal study, 24 male Wistar rats were exercised under 2 different protocols for 3 and 6 wk. Twelve of the rats were treated with a daily dose of vitamin C (0.24 mg/cm2 body surface area). Results: The administration of vitamin C significantly (P = 0.014) hampered endurance capacity. The adverse effects of vitamin C may result from its capacity to reduce the exercise-induced expression of key transcription factors involved in mitochondrial biogenesis. These factors are peroxisome proliferator–activated receptor co-activator 1, nuclear respiratory factor 1, and mitochondrial transcription factor A. Vitamin C also prevented the exercise-induced expression of cytochrome C (a marker of mitochondrial content) and of the antioxidant enzymes superoxide dismutase and glutathione peroxidase. Conclusion: Vitamin C supplementation decreases training efficiency because it prevents some cellular adaptations to exercise.

We have investigated the differential mitochondrial oxidative stress between males and females to understand the molecular mechanisms enabling females to live longer than males. Mitochondria are a major source of free radicals in cells. Those from female rats generate half the amount of peroxides than those of males. This does not occur in ovariectomized animals. Estrogen replacement therapy prevents the effect of ovariectomy. Mitochondria from females have higher levels of reduced glutathione than those from males. Those from ovariectomized rats have similar levels to males, and estrogen therapy prevents the fall in glutathione levels that occurs in ovariectomized animals. Oxidative damage to mitochondrial DNA in males is 4-fold higher than that in females. This is due to higher expression and activities of Mn-superoxide dismutase and of glutathione peroxidase in females, which behave as double transgenics overexpressing superoxide dismutase and glutathione peroxidase, conferring protection against free-radical-mediated damage in aging. Moreover, 16S rRNA expression, which decreases significantly with aging, is four times higher in mitochondria from females than in those from males of the same chronological age. The facts reported here provide molecular evidence to explain the different life span in males and females.

ContextSupplemental perioperative oxygen has been variously reported to halve or double the risk of surgical wound infection.ObjectiveTo test the hypothesis that supplemental oxygen reduces infection risk in patients following colorectal surgery.Design, Setting, and PatientsA double-blind, randomized controlled trial of 300 patients aged 18 to 80 years who underwent elective colorectal surgery in 14 Spanish hospitals from March 1, 2003, to October 31, 2004. Wound infections were diagnosed by blinded investigators using Centers for Disease Control and Prevention criteria. Baseline patient characteristics, anesthetic treatment, and potential confounding factors were recorded.InterventionsPatients were randomly assigned to either 30% or 80% fraction of inspired oxygen (FIO2) intraoperatively and for 6 hours after surgery. Anesthetic treatment and antibiotic administration were standardized.Main Outcome MeasuresAny surgical site infection (SSI); secondary outcomes included return of bowel function and ability to tolerate solid food, ambulation, suture removal, and duration of hospitalization.ResultsA total of 143 patients received 30% perioperative oxygen and 148 received 80% perioperative oxygen. Surgical site infection occurred in 35 patients (24.4%) administered 30% FIO2 and in 22 patients (14.9%) administered 80% FIO2 (P=.04). The risk of SSI was 39% lower in the 80% FIO2 group (relative risk [RR], 0.61; 95% confidence interval [CI], 0.38-0.98) vs the 30% FIO2 group. After adjustment for important covariates, the RR of infection in patients administered supplemental oxygen was 0.46 (95% CI, 0.22-0.95; P = .04). None of the secondary outcomes varied significantly between the 2 treatment groups.ConclusionsPatients receiving supplemental inspired oxygen had a significant reduction in the risk of wound infection. Supplemental oxygen appears to be an effective intervention to reduce SSI in patients undergoing colon or rectal surgery.Trial RegistrationClinicalTrials.gov Identifier: NCT00235456

Reactive oxygen or nitrogen species (RONS) are produced during exercise due, at least in part, to the activation of xanthine oxidase. When exercise is exhaustive they cause tissue damage; however, they may also act as signals inducing specific cellular adaptations to exercise. We have tested this hypothesis by studying the effects of allopurinol‐induced inhibition of RONS production on cell signalling pathways in rats submitted to exhaustive exercise. Exercise caused an activation of mitogen‐activated protein kinases (MAPKs: p38, ERK 1 and ERK 2), which in turn activated nuclear factor κB (NF‐κB) in rat gastrocnemius muscle. This up‐regulated the expression of important enzymes associated with cell defence (superoxide dismutase) and adaptation to exercise (eNOS and iNOS). All these changes were abolished when RONS production was prevented by allopurinol. Thus we report, for the first time, evidence that decreasing RONS formation prevents activation of important signalling pathways, predominantly the MAPK–NF‐κB pathway; consequently the practice of taking antioxidants before exercise may have to be re‐evaluated.

Telomerase confers limitless proliferative potential to most human cells through its ability to elongate telomeres, the natural ends of chromosomes, which otherwise would undergo progressive attrition and eventually compromise cell viability. However, the role of telomerase in organismal aging has remained unaddressed, in part because of the cancer-promoting activity of telomerase. To circumvent this problem, we have constitutively expressed telomerase reverse transcriptase (TERT), one of the components of telomerase, in mice engineered to be cancer resistant by means of enhanced expression of the tumor suppressors p53, p16, and p19ARF. In this context, TERT overexpression improves the fitness of epithelial barriers, particularly the skin and the intestine, and produces a systemic delay in aging accompanied by extension of the median life span. These results demonstrate that constitutive expression of Tert provides antiaging activity in the context of a mammalian organism.

Background. Traditionally, asphyxiated newborn infants have been ventilated using 100% oxygen. However, a recent multinational trial has shown that the use of room air was just as efficient as pure oxygen in securing the survival of severely asphyxiated newborn infants. Oxidative stress markers in moderately asphyxiated term newborn infants resuscitated with either 100% oxygen or room air have been studied for the first time in this work. Methods. Eligible term neonates with perinatal asphyxia were randomly resuscitated with either room air or 100% oxygen. The clinical parameters recorded were those of the Apgar score at 1, 5, and 10 minutes, the time of onset of the first cry, and the time of onset of the sustained pattern of respiration. In addition, reduced and oxidized glutathione concentrations and antioxidant enzyme activities (superoxide dismutase, catalase, and glutathione peroxidase) were determined in blood from the umbilical artery during delivery and in peripheral blood at 72 hours and at 4 weeks' postnatal age. Results. Our results show that the room-air resuscitated (RAR) group needed significantly less time to first cry than the group resuscitated with 100% oxygen (1.2 ± 0.6 minutes vs 1.7 ± 0.5). Moreover, the RAR group needed less time undergoing ventilation to achieve a sustained respiratory pattern than the group resuscitated with pure oxygen (4.6 ± 0.7 vs 7.5 ± 1.8 minutes). The reduced-to-oxidized-glutathione ratio, which is an accurate index of oxidative stress, of the RAR group (53 ± 9) at 28 days of postnatal life showed no differences with the control nonasphyxiated group (50 ± 12). However, the reduced-to-oxidized-glutathione ratio of the 100% oxygen-resuscitated group (OxR) (15 ± 5) was significantly lower and revealed protracted oxidative stress. Furthermore, the activities of superoxide dismutase and catalase in erythrocytes were 69% and 78% higher, respectively, in the OxR group than in the control group at 28 days of postnatal life. Thus, this shows that these antioxidant enzymes, although higher than in controls, could not cope with the ongoing generation of free radicals in the OxR group. However, there were no differences in antioxidant enzyme activities between the RAR group and the control group at this stage. Conclusions. There are no apparent clinical disadvantages in using room air for ventilation of asphyxiated neonates rather than 100% oxygen. Furthermore, RAR infants recover more quickly as assessed by Apgar scores, time to the first cry, and the sustained pattern of respiration. In addition, neonates resuscitated with 100% oxygen exhibit biochemical findings reflecting prolonged oxidative stress present even after 4 weeks of postnatal life, which do not appear in the RAR group. Thus, the current accepted recommendations for using 100% oxygen in the resuscitation of asphyxiated newborn infants should be further discussed and investigated.

ou non, émanant des établissements d'enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés.