Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is an aggressive hematological disorder caused by uncontrolled activation of cytotoxic T-cells (CTL), natural killer (NK) cells, and macrophages leading to hyperinflammation and cytokine storm. The clinical course is characterized by high-grade fever, cytopenia, and multiorgan dysfunction. HLH is classified as either primary/familial or secondary, the latter being most often triggered by infections, malignancies, and autoimmune disorders. Viral infections are commonly known to cause HLH with Epstein-Barr virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), influenza virus, adenovirus, and parvovirus being most often implicated. Hepatitis E virus (HEV) has infrequently been reported to cause HLH with less than five cases being reported in the literature. We report a case of a young man who presented with hepatitis E-associated HLH.

Post-transplant cyclophosphamide (PTCy) is a promising graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis in haploidentical and matched unrelated donor hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), but its role in matched sibling donor (MSD) transplants remains unclear.We conducted a retrospective study of 413 MSD-HSCT patients receiving peripheral blood stem cell (PBSC) grafts from January 2010 to January 2023. Patients were categorized into four groups: Group I (CNI + MTX or MMF), Group II (CNI + MTX or MMF + ATG), Group III (PTCy + ATG + CNI), and Group IV (PTCy + CNI + MMF). PTCy was associated with a significant reduction in grade II-IV [HR 0.6, p=0.01] and grade III-IV acute GvHD [HR 0.2, p=0.001] as well as all grade chronic GvHD [HR 0.5, p=0.007] and moderate-severe chronic GvHD [HR 0.4, p=0.001] compared to CNI+MTX (or MMF) containing regimens. PTCy did not increase relapse risk; PTCy reduced NRM [HR 0.3, p<0.002], leading to improved GvHD-free/relapse-free survival (GRFS) [HR 0.4, p<0.001]. PTCy was also associated with improved overall survival [HR 0.56, p=0.01]. Bloodstream infections are increased with PTCy [HR: 1.5, p=0.001]. The addition of ATG to PTCy did not further improve the GRFS and was associated with a higher incidence of clinically significant Cytomegalovirus (CMV) [HR 2.16, p=0.002] and Epstein-Barr virus reactivation (EBV) [HR 9.5, p<0.001] and a numerical increase in NRM [HR 1.7, p=0.2]. PTCy significantly appeared to improve GRFS in the MSD setting using PBSC grafts. The addition of ATG to PTCy increases csCMV and csEBV reactivation without further improving GRFS. Prospective trials and PTCy dose optimization are warranted.