Previous studies showed that an epigenetic modification of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor, especially NMDA receptor 2B subunit (NR2B), was involved in the pathological process of ethanol withdrawal syndrome (EWS). However, the relationship between the epigenetic regulation of the NR2B gene in the rat hippocampus region and EWS were inconsistent. A rat model of chronic ethanol exposure was established. EWS score and the behavioral changes were recorded at different points in time. The NR2B expression levels and the histone H3K9 acetylation level in the NR2B gene promoter region were measured using qRT-PCR, Western blot, immunofluorescence and chromatin immunoprecipitation, respectively. Finally, the relationships between the epigenetic modification of histone H3K9 acetylation of NR2B gene promoter and EWS were examined. Our results showed that the EWS score was increased at 2 h, peaked at 6 h after withdrawal of ethanol, and reduced to the level parallel to the normal control group at day 3 after ethanol withdrawal. The NR2B mRNA expression and protein levels showed similar patterns. Further correlation analyses indicted that both histone H3K9 acetylation in NR2B gene promoter and the expression levels of NR2B were positively associated with EWS. Chronic ethanol exposure may result in epigenetic modification of histone H3K9 acetylation in NR2B gene promoter in rat hippocampus, and the expression levels of NR2B were found to be positively correlated with EWS.

Internet of Things (IoT) coupled with 5G and upcoming pre-6G networks will provide the scalability and performance required to deploy a wide range of new digital services in Smart Cities. This new digital services will undoubtedly contribute to an improvement in the quality of life of citizens. However, security is a major concern in IoT where low-powered constrained devices are a target for attackers who identify them as a vulnerable entry point to exploit the network weaknesses. This concern is exacerbated in Smart Cities where it is expected to deploy millions of heterogeneous yet unattended and vulnerable IoT devices throughout vast urban areas. A security breach in a Smart City allows attackers to target critical services such as the power grid network or the road traffic control or to expose sensitive health data to intruders. Thus, the security and privacy of citizens could be seriously compromised. Honeynets are an effective security mechanism to distract attackers from legitimate targets and collect valuable information on how they operate. Meanwhile, current honeynets lack functionality to protect the real and lure networks from large-scale volumetric Distributed Denial of Service (DDoS) attacks. This paper provides a novel solution to empower honeynet security tools with Network Slicing capabilities as an innovative way to isolate and minimize the network resources available from attackers. The proposed system supports the ambitious IoT scalability requirements associated to 5G networks and the forthcoming 6G networks. The solution has been empirically evaluated in a emulated testbed where promising results have been achieved when dealing with mMTC and eMBB traffic profiles. In mMTC scenarios where scalability is a challenge, the solution is able to deal with up to 1000 slices and 1 Million IoT devices sending traffic simultaneously. In eMBB use cases, the solution is able to cope with up to 19 Gbps of combined bandwidth. The gathered results demonstrate that the proposed solution is suitable as a security tool in 5G IoT multi-tenant infrastructures as those expected in Smart Cities deployments.

We have previously reported that Drosophila Tenectin (Tnc) recruits α PS2/βPS integrin to ensure structural and functional integrity at larval NMJs (Wang et al., 2018). In muscles, Tnc/integrin engages the spectrin network to regulate the size and architecture of synaptic boutons. In neurons, Tnc/integrin controls neurotransmitter release. Here we show that presynaptic Tnc/integrin modulates the synaptic accumulation of key active zone components, including the Ca2+ channel Cac and the active zone scaffold Brp. Presynaptic α-Spectrin appears to be both required and sufficient for the recruitment of Cac and Brp. We visualized the endogenous α-Spectrin and found that Tnc controls spectrin recruitment at synaptic terminals. Thus, Tnc/integrin anchors the presynaptic spectrin network and ensures the proper assembly and function of the active zones. Since pre- and postsynaptic Tnc/integrin limit each other, we hypothesize that this pathway links dynamic changes within the synaptic cleft to changes in synaptic structure and function.

Glutamate receptor auxiliary proteins control receptor distribution and function, ultimately controlling synapse assembly, maturation and plasticity. At the Drosophila neuromuscular junction (NMJ), a synapse with both pre- and post-synaptic kainate-type glutamate receptors (KARs), we show that the auxiliary protein Neto evolved functionally distinct isoforms to modulate synapse development and homeostasis. Using genetics, cell biology and electrophysiology we demonstrate that Neto-α functions on both sides of the NMJ. In muscle, Neto-α limits the size of the postsynaptic receptors field. In motor neurons, Neto-α controls neurotransmitter release in a KAR-dependent manner. Furthermore, Neto-α is both required and sufficient for the presynaptic increase in neurotransmitter release in response to reduced postsynaptic sensitivity. This KAR-independent function of Neto-α is involved in activity-induced cytomatrix remodeling. We propose that Drosophila ensured NMJ functionality by acquiring two Neto isoforms with differential expression patterns and activities.

Abstract Benzodiazepines, commonly used for anxiolytics, hinder conditioned fear extinction, and the underlying circuit mechanisms are unclear. Utilizing remimazolam, an ultra-short-acting benzodiazepine, we reveal its impact on the thalamic nucleus reuniens (RE) and interconnected hippocamposeptal circuits during fear extinction. Systemic or RE-specific administration of remimazolam impedes fear extinction by reducing RE activation through A type GABA receptors. Remimazolam enhances long-range GABAergic inhibition from lateral septum (LS) to RE, underlying the compromised fear extinction. RE projects to ventral hippocampus (vHPC), which in turn sends projections characterized by feed-forward inhibition to the GABAergic neurons of the LS. This is coupled with long-range GABAergic projections from the LS to RE, collectively constituting an overall positive feedback circuit construct that promotes fear extinction. RE-specific remimazolam negates the facilitation of fear extinction by disrupting this circuit. Thus, remimazolam in RE disrupts fear extinction caused by hippocamposeptal intermediation, offering mechanistic insights for the dilemma of combining anxiolytics with extinction-based exposure therapy.

Abstract Acetylcholinesterase (AChE) exhibits profound association with the underlying pathological mechanisms of aging‐related disorders. However, revealing the spatial distribution of AChE among whole‐brain remains an uncharted territory, posing a substantial challenge. Herein, a dual regulation strategy to obtain an aggregation‐induced emission (AIE)‐activable probe for high‐fidility mapping of AChE in the brain is proposed. The well‐tailored probe (AChE‐QM‐2) consists of four components: AChE‐specific cleavage unit (dimethylcarbamate), self‐immolative linker ( p ‐hydroxybenzyl alcohol), AIE framework (Py‐QM), and electron‐donor group (EDG). The hydrophilic pyridine salt of AChE‐QM‐2 improves its dispersity, collaborating with EDG to lower its Δ E S1‐T1 and HOMO‐LUMO energy gap, resulting reduced fluorescence quantum yield ( Φ f ) and initial off‐fluorescence state. Moreover, optimizing EDGs further enhance the probe's responsive performance and extend its wavelength. Upon AChE‐activization, AChE‐QM‐2 undergoes deionization, resulting in molecule aggregation and increased Φ f , further triggering amplified AIE signal. AChE‐QM‐2 has successfully realized monitoring of endogenous AChE in PC12 cells, tissues and living mice. Furthermore, utilizing light‐sheet microscopy, spatial mapping of the intracranial AChE, providing a highly specialized visualization of its localization within the brain, is achieved for the first time. This study satisfactorily demonstrates a valuable strategy for designing ultra‐sensitive AIE enzymatic probes, highlighting their potential for precise analysis in fundamental life science research.