The recurrence of malignant tumors is mostly caused by incompleted surgical resection. Especially, it is difficult for surgeons to detect and accurately remove metastatic tumors by predominantly using visual examination and palpation owing to the lack of effective means to specifically distinguish the boundary range between normal and tumor tissues. Thus, the development of activated fluorescent probe with superior tumor-to-normal (T/N) tissue ratios is particularly urgent in clinics. In view of CD13/aminopeptidase N (APN) regarded as a cancer-specific biomarker, mediating with progression, invasion, and migration of malignant tumor, herein, we reported an APN-responsive fluorescent probe YH-APN and demonstrated its application to distinguish cancer cells. Through in situ spraying manner, fluorescent superior tumor-to-normal (T/N) tissue ratios (subcutaneous transplantation tumor, 13.86; hepatic metastasis, 4.42 and 6.25; splenic metastasis, 4.99) were achieved. More importantly, we have demonstrated the ability to image metastasis tumor tissue less than 1 mm in diameter, highlighting the potential for this probe to be used as a tool in surgical resection. This research may spur the use of enzyme-activatable fluorescent probes for the progress of tumor diagnosis and image-guided surgery (IGS).

Abstract Co-targeting PD-1/PD-L1 and TIGIT/CD226 is being pursued to broaden the efficacy of current immunotherapy. Here we demonstrate that a bispecific antibody (BsAb) targeting PD-L1 and TIGIT, HB0036, shows major advantages over the combination of the two parental monoclonal Abs (mAbs). We demonstrated that HB0036 co-engages PD-L1 + tumour cells and TIGIT + T cells, and thereby upregulates CD226 on T cells and induces a greater T-cell proliferative response compared to the combination of the parental antibodies in vitro . In vivo , HB0036 recruits greater amounts of TIGIT antibody in PD-L1 + tumours but not in PD-L1 - tumours, compared with therapy using the two parental antibodies. We also observed improved tumour control and favourable immunological signatures with HB0036 in syngeneic and xenograft tumour models. Collectively, these findings demonstrate that bispecific antibodies targeting PD-L1 and TIGIT offer superior benefits in cancer immunotherapy compared with therapy using the two parental antibodies. Based on these studies, a phase I clinical trial with HB0036 has been initiated in patients with solid tumours ( NCT05417321 ).

Abstract The special properties of rare earth elements (REE) have effectively broadened their application fields. How to accurately recognize and efficiently separate target rare earth ions with similar radii and chemical properties remains a formidable challenge. Here, precise two‐dimensional (2D) heterogeneous channels are constructed using engineered E. coli membranes between graphene oxide (GO) layers. The difference in binding ability and corresponding conformational change between Lanmodulin (LanM) and rare earth ions in the heterogeneous channel allows for precisely recognizing and sieving of scandium ions (Sc 3+ ). The engineered E. coli membranes not only can protect the integrity of structure and functionality of LanM, the rich lipids and sugars, but also help the Escherichia coli ( E. coli ) membranes closely tile on the GO nanosheets through interaction, preventing swelling and controlling interlayer spacing accurately down to the sub‐nanometer. Apparently, the 2D heterogeneous channels showcase excellent selectivity for trivalent ions (SF Fe /Sc ≈3), especially for Sc 3+ ions in REE with high selectivity (SF Ce/Sc ≈167, SF La/Sc ≈103). The long‐term stability and tensile strain tests verify the membrane's outstanding stability. Thus, this simple, efficient, and cost‐effective work provides a suggestion for constructing 2D interlayer heterogeneous channels for precise sieving, and this valuable strategy is proposed for the efficient extraction of Sc.

A quadrangular prism-like oxidized tin sulfide catalyst with abundant sulfur vacancies was designed and synthesized for the CO

Abstract Activating the pyroptosis pathway of tumor cells by photodynamic therapy (PDT) for immunogenic cell death (ICD) is considered a valid strategy in pursuit of antitumor immunotherapy, but it remains a huge challenge due to the lack of reliable design guidelines. Moreover, it is often overlooked that conventional PDT can exacerbate the development of tumor immunosuppressive microenvironment, which is apparently unfavorable to clinical immunotherapy. The endoplasmic reticulum's (ER) pivotal role in cellular homeostasis and its emerging link to pyroptosis have galvanized interest in ER‐centric imaging and therapeutics. Herein, using the targeted group‐assisted strategy (TAGS), an intriguing cyclooxygenase‐2‐targeted photodynamic conjugate, Indo‐Cy , strategically created, which exploits the enzyme's overabundance in the tumoral ER, especially under proinflammatory hypoxic conditions. This conjugate, with its highly precise ER imaging, embodies a trifunctional strategy: i) innovating an electron transfer mechanism, converting the hemicyanine moiety into an oxygen‐independent type I photosensitizer, thereby navigating around the hypoxia constraints of traditional PDT; ii) executing precise ER‐targeted PDT, amplifying caspase‐1/GSDMD‐mediated pyroptosis for ICD; 3) attenuating immunosuppressive pathways by inhibiting cyclooxygenase‐2 downstream factors, including HIF‐1α, PGE2, and VEGF. Indo‐Cy 's multimodal approach potently induces in vivo tumor pyroptosis and bolsters antitumor immunity, underscoring cyclooxygenase‐2‐targeted dyes' potential as a versatile oncotherapeutics.