Background Higher muscle mass is associated with better outcomes and longevity in patients with chronic disease states. Imaging studies such as dual‐energy X‐ray absorptiometry (DEXA) are among the gold standard methods for assessing body fat and lean body mass (LBM), approximately half of which is comprised of skeletal muscle mass. Elaborate imaging devices, however, are not commonly available in routine clinical practice and therefore easily accessible and cost‐effective, but reliable muscle mass biomarkers are needed. One such marker is serum creatinine, derived from muscle‐based creatine, which is inexpensive and ubiquitously available, and it can serve as a biomarker of skeletal muscle mass in human subjects. Methods and results In 118 hemodialysis patients, we found that the 3‐month averaged serum creatinine concentration correlated well with DEXA‐measured LBM. The recent literature regarding serum creatinine as a surrogate of muscle mass is summarized, as is the literature concerning the use of other measures of muscle mass, such as plasma gelsolin and actin, and urinary creatinine excretion. We have also reviewed the role of dietary meat intake in serum creatinine variability along with several biomarkers of dietary meat intake (creatine, carnitine, carnosine, ophidine, anserine, 3‐methyl‐ l ‐histidine and 1‐methylhistidine). Conclusion In summary, none of these biomarkers was studied in CKD patients. We advance the hypothesis that in both health and disease, under steady state, serum creatinine can serve as a reliable muscle mass biomarker if appropriate adjustment for full or residual kidney function and dietary meat intake is undertaken.

Background— Hyponatremia is common in patients with conditions such as congestive heart failure and is associated with increased mortality in hospitalized patients. Congestive heart failure is common in patients with chronic kidney disease, but the association of serum sodium concentration with mortality in such patients is not well characterized. Methods and Results— We examined the association of serum sodium concentration with all-cause mortality in a nationally representative cohort of 655 493 US veterans with non–dialysis-dependent chronic kidney disease (95 961 [15%] of them with congestive heart failure). Associations were examined in time-dependent Cox models with adjustment for potential confounders. During a median follow-up of 5.5 years, a total of 193 956 patients died (mortality rate, 62.5/1000 patient-years; 95% confidence interval, 62.2–62.8). The association of serum sodium level with mortality was U-shaped, with the lowest mortality seen in patients with sodium level of 140 mEq/L and with both lower and higher levels showing significant associations with increased mortality. Patients with serum sodium levels of <130, 130 to 135.9, 145.1 to 150, and ≥150 mEq/L compared with 136 to 145 mEq/L had multivariable-adjusted mortality hazard ratios (95% confidence interval) of 1.93 (1.83–2.03), 1.28 (1.26–1.30), 1.33 (1.28–1.38), and 1.56 (1.33–1.83) ( P <0.001 for all). The associations remained consistent in subgroups of patients with and without congestive heart failure. Conclusions— Both lower and higher serum sodium levels are independently associated with higher mortality in patients with non–dialysis-dependent chronic kidney disease, irrespective of the presence or absence of congestive heart failure.

An increased circulating level of fibroblast growth factor 23 (FGF23) is an independent risk factor for mortality, cardiovascular disease, and progression of chronic kidney disease (CKD), but its role in transplant allograft and patient survival is unknown. We tested the hypothesis that increased FGF23 is an independent risk factor for all-cause mortality and allograft loss in a prospective cohort of 984 stable kidney transplant recipients. At enrollment, estimated GFR (eGFR) was 51 ± 21 ml/min per 1.73 m(2) and median C-terminal FGF23 was 28 RU/ml (interquartile range, 20 to 43 RU/ml). Higher FGF23 levels independently associated with increased risk of the composite outcome of all-cause mortality and allograft loss (full model hazard ratio: 1.46 per SD increase in logFGF23, 95% confidence interval: 1.28 to 1.68, P<0.001). The results were similar for each component of the composite outcome and in all sensitivity analyses, including prespecified analyses of patients with baseline eGFR of 30 to 90 ml/min per 1.73 m(2). In contrast, other measures of phosphorus metabolism, including serum phosphate and parathyroid hormone (PTH) levels, did not consistently associate with outcomes. We conclude that a high (or elevated) FGF23 is an independent risk factor for death and allograft loss in kidney transplant recipients.

Significance Statement Although AKI is an important sequela of coronavirus disease 2019 (COVID-19), data on AKI treated with RRT (AKI-RRT) in patients with COVID-19 are limited. In a multicenter cohort study of 3099 critically ill adults with COVID-19 admitted to intensive care units (ICUs) at 67 hospitals across the United States, one in five patients developed AKI-RRT, 63% of whom died during hospitalization. Among patients who survived to hospital discharge, one in three remained RRT dependent at discharge, and one in six remained RRT dependent 60 days after ICU admission. The study identified several patient-and hospital-level risk factors for AKI-RRT and death. AKI-RRT is common among critically ill patients with COVID-19 and is associated with high mortality and persistent RRT dependence. Background AKI is a common sequela of coronavirus disease 2019 (COVID-19). However, few studies have focused on AKI treated with RRT (AKI-RRT). Methods We conducted a multicenter cohort study of 3099 critically ill adults with COVID-19 admitted to intensive care units (ICUs) at 67 hospitals across the United States. We used multivariable logistic regression to identify patient-and hospital-level risk factors for AKI-RRT and to examine risk factors for 28-day mortality among such patients. Results A total of 637 of 3099 patients (20.6%) developed AKI-RRT within 14 days of ICU admission, 350 of whom (54.9%) died within 28 days of ICU admission. Patient-level risk factors for AKI-RRT included CKD, men, non-White race, hypertension, diabetes mellitus, higher body mass index, higher d -dimer, and greater severity of hypoxemia on ICU admission. Predictors of 28-day mortality in patients with AKI-RRT were older age, severe oliguria, and admission to a hospital with fewer ICU beds or one with greater regional density of COVID-19. At the end of a median follow-up of 17 days (range, 1–123 days), 403 of the 637 patients (63.3%) with AKI-RRT had died, 216 (33.9%) were discharged, and 18 (2.8%) remained hospitalized. Of the 216 patients discharged, 73 (33.8%) remained RRT dependent at discharge, and 39 (18.1%) remained RRT dependent 60 days after ICU admission. Conclusions AKI-RRT is common among critically ill patients with COVID-19 and is associated with a hospital mortality rate of >60%. Among those who survive to discharge, one in three still depends on RRT at discharge, and one in six remains RRT dependent 60 days after ICU admission.

Background. We aimed to assess contemporary transplant outcomes among kidney recipients with amyloidosis, as the treatment and prognosis of amyloidosis have shown improvement over time. Methods. Using the US Organ Procurement and Transplantation Network database, we initially evaluated the changes in patient and graft survival among kidney recipients with amyloidosis from 2002 to 2021. We then compared transplant outcomes between recipients with amyloidosis versus those with diabetic and nondiabetic causes of kidney failure, creating 1:4 matches with highly similar characteristics separately for deceased donor kidney transplant (DDKT) and living donor kidney transplant (LDKT) during the last decade (2012–2021). Results. We identified 643 kidney recipients with amyloidosis during 2002–2021. Patient and death-censored graft survival improved over time. In the matching analysis for 207 DDKT and 166 LDKT recipients with amyloidosis during 2012–2021, patient survival was not significantly different between amyloidosis and diabetes groups in both DDKT (log-rank, P = 0.057) and LDKT ( P = 0.99). Compared with the nondiabetes group, patient survival in the amyloidosis group was not significantly different for DDKTs ( P = 0.56) but was significantly lower for LDKTs ( P = 0.04). Death-censored graft failure risk was not significantly different between amyloidosis and diabetes or nondiabetes groups for both DDKTs ( P = 0.78 and 0.75) and LDKTs ( P = 0.40 and 0.24). Conclusions. In this well-matched cohort study, we found no significant differences in patient and graft survival between kidney recipients with amyloidosis and those with diabetes. Similarly, these outcomes were not significantly different between those with amyloidosis versus nondiabetic causes, except for patient survival of LDKT recipients.

Background. It is unclear whether kidney grafts from deceased donors with acute kidney injury (AKI) are more vulnerable to calcineurin inhibitor nephrotoxicity, and whether de novo use of belatacept is more beneficial than tacrolimus for recipients of these types of kidney transplants. Methods. In this retrospective cohort study using the US Organ Procurement and Transplantation Network database, we created 1:4 matches with highly similar characteristics for recipients of AKI-donor kidneys receiving belatacept versus tacrolimus for initial maintenance immunosuppression and compared outcomes for graft function, patient and graft survival, and rejection. Results. The matched cohort consisted of 567 and 2268 recipients administered belatacept and tacrolimus, respectively. Posttransplant estimated glomerular filtration rate was significantly higher in the belatacept group at 6 mo (58.2 ± 24.2 versus 54.6 ± 21.6 mL/min/1.73 m 2 , P < 0.001); however, the between-group difference did not reach statistical significance at 12 mo (57.2 ± 24.3 versus 55.7 ± 22.2 mL/min/1.73 m 2 , P = 0.057). Median follow-up periods were 3.2 and 3.1 y for patient and graft survival, respectively. There were no significant differences between belatacept versus tacrolimus for mortality (hazard ratio 1.18 [95% confidence interval, 0.95-1.47], P = 0.14) or death-censored graft failure (hazard ratio 1.17 [0.85-1.61], P = 0.33). Rejection rate within 12 mo was significantly higher in the belatacept group (13% versus 7%, P < 0.001). Conclusions. In this matched cohort study, initial use of belatacept for AKI-donor kidney recipients was associated with small benefits in early graft function when compared with tacrolimus. Although rejection risk was significantly higher in recipients administered belatacept, patient and graft survival were not significantly different between groups.