Background

 The treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) is determined by accurate definition of the stage. If there are no distant metastases, the status of the mediastinal lymph nodes is critical. Although imaging studies can provide some guidance, in many situations invasive staging is necessary. Many different complementary techniques are available. 

Methods

 The current guidelines and medical literature that are applicable to this issue were identified by computerized search and were evaluated using standardized methods. Recommendations were framed using the approach described by the Health and Science Policy Committee of the American College of Chest Physicians. 

Results

 Performance characteristics of invasive staging interventions are defined. However, a direct comparison of these results is not warranted because the patients selected for these procedures have been different. It is crucial to define patient groups, and to define the need for an invasive test and selection of the best test based on this. 

Conclusions

 In patients with extensive mediastinal infiltration, invasive staging is not needed. In patients with discrete node enlargement, staging by CT or positron emission tomography (PET) scanning is not sufficiently accurate. The sensitivity of various techniques is similar in this setting, although the false-negative (FN) rate of needle techniques is higher than that for mediastinoscopy. In patients with a stage II or a central tumor, invasive staging of the mediastinal nodes is necessary. Mediastinoscopy is generally preferable because of the higher FN rates of needle techniques in the setting of normal-sized lymph nodes. Patients with a peripheral clinical stage I NSCLC do not usually need invasive confirmation of mediastinal nodes unless a PET scan finding is positive in the nodes. The staging of patients with left upper lobe tumors should include an assessment of the aortopulmonary window lymph nodes.

Endogenous or iatrogenic antitumour immune responses can improve the course of follicular lymphoma, but might be diminished by immune checkpoints in the tumour microenvironment. These checkpoints might include effects of programmed cell death 1 (PD1), a co-inhibitory receptor that impairs T-cell function and is highly expressed on intratumoral T cells. We did this phase 2 trial to investigate the activity of pidilizumab, a humanised anti-PD1 monoclonal antibody, with rituximab in patients with relapsed follicular lymphoma.We did this open-label, non-randomised trial at the University of Texas MD Anderson Cancer Center (Houston, TX, USA). Adult (≥18 years) patients with rituximab-sensitive follicular lymphoma relapsing after one to four previous therapies were eligible. Pidilizumab was administered at 3 mg/kg intravenously every 4 weeks for four infusions, plus eight optional infusions every 4 weeks for patients with stable disease or better. Starting 17 days after the first infusion of pidilizumab, rituximab was given at 375 mg/m(2) intravenously weekly for 4 weeks. The primary endpoint was the proportion of patients who achieved an objective response (complete response plus partial response according to Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma). Analysis was by intention to treat. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00904722.We enrolled 32 patients between Jan 13, 2010, and Jan 20, 2012. Median follow-up was 15.4 months (IQR 10.1-21.0). The combination of pidilizumab and rituximab was well tolerated, with no autoimmune or treatment-related adverse events of grade 3 or 4. The most common adverse events of grade 1 were anaemia (14 patients) and fatigue (13 patients), and the most common adverse event of grade 2 was respiratory infection (five patients). Of the 29 patients evaluable for activity, 19 (66%) achieved an objective response: complete responses were noted in 15 (52%) patients and partial responses in four (14%).The combination of pidilizumab plus rituximab is well tolerated and active in patients with relapsed follicular lymphoma. Our results suggest that immune checkpoint blockade is worthy of further study in follicular lymphoma.National Institutes of Health, Leukemia and Lymphoma Society, Cure Tech, and University of Texas MD Anderson Cancer Center.

We report observation of a fine structure component in backscattered light from mucosal tissue which is periodic in wavelength. This structure is ordinarily masked by a diffusive background. We have identified the origin of this component as being due to light which is Mie scattered by surface epithelial cell nuclei. By analyzing the amplitude and frequency of the fine structure, the density and size distribution of these nuclei can be extracted. These quantities are important indicators of neoplastic precancerous changes in biological tissue.

This study aimed to determine the effect of preoperative liver volumetry on postoperative outcomes after extended right hepatectomy. Primary end point was to evaluate whether future liver remnant (FLR)/standardized liver volume ratio (sFLR) >20% is sufficient for a safe hepatic resection. Secondary end point was to assess whether preoperative portal vein embolization (PVE) is associated with improved outcome in patients with initial sFLR ≤ 20%.An sFLR >20% of the total liver volume has been proposed as sufficient for safe hepatic resection, but this concept has not been validated in a large series. In addition, recent reports suggest preoperative PVE is indicated for sFLR <30%.The impact of sFLR and PVE on short-term outcomes (postoperative complications, liver insufficiency, and 90-day mortality) was analyzed in 301 consecutive patients after extended right hepatectomy. Liver volumetry accounted for partial resection of segment IV. Liver insufficiency was defined as peak postoperative serum bilirubin >7 mg/dL. Predictors of liver insufficiency were identified by multivariate logistic regression.Postoperative liver insufficiency occurred in 45 patients (15%) and accounted for 61% of deaths. Among 290 patients who underwent liver volumetry, sFLR was <20% in 38 patients, 20.1% to 30% in 144, and ≥ 30% in 108. Rates of postoperative liver insufficiency and death from liver failure were similar between patients with sFLR 20.1% to 30% and sFLR ≥ 30% but higher in patients with sFLR ≤ 20% (P 0.05). Postoperative outcomes were similar between patients with increase in sFLR from ≤ 20% to >20% after PVE and patients with initial sFLR >20%. Multivariate analysis revealed that body mass index >25 kg/m2, intraoperative blood transfusion, and sFLR ≤ 20% (odds ratio = 3.18; 95% CI, 1.34-7.54) independently predicted postoperative liver insufficiency.Systematic measurement of FLR volume is important to select patients for PVE and extended right hepatectomy. A sFLR >20% is sufficient for safe hepatic resection and sFLR 20.1% to 30% is not an indication for preoperative PVE.

Background & Aims: The aim of this study was to assess the potential of 3 spectroscopic techniques (fluorescence, reflectance, and light-scattering spectroscopy) individually and in combination, for evaluating low- and high-grade dysplasia in patients with Barrett's esophagus (BE). Methods: Fluorescence spectra at 11 excitation wavelengths and a reflectance spectrum were acquired in approximately 1 second from each site before biopsy using an optical fiber probe. The measured fluorescence spectra were combined with the reflectance spectra to extract the intrinsic tissue fluorescence. The reflectance spectra provided morphologic information about the bulk tissue, whereas light-scattering spectroscopy was used to determine cell nuclear crowding and enlargement in Barrett's epithelium. Results: Significant differences were observed between dysplastic and nondysplastic BE in terms of intrinsic fluorescence, bulk scattering properties, and levels of epithelial cell nuclear crowding and enlargement. The combination of all 3 techniques resulted in superior sensitivity and specificity for separating high-grade from non–high-grade and dysplastic from nondysplastic epithelium. Conclusions: Intrinsic fluorescence, reflectance, and light-scattering spectroscopies provide complementary information about biochemical and morphologic changes that occur during the development of dysplasia. The combination of these techniques (Tri-Modal Spectroscopy) can serve as an excellent tool for the evaluation of dysplasia in BE.GASTROENTEROLOGY 2001;120:1620-1629

UNG CANCER IS THE MOST COMmon cancer-related cause of death in the United States. 1 Stage of disease dictates the choice of therapy.Surgery is most appropriate for patients in whom disease is confined to the lung and hilar lymph nodes.For patients with ipsilateral mediastinal lymph node metastases, the benefit of surgery as primary therapy is questionable.For patients with contralateral mediastinal lymph node metastases, surgery is generally not indicated, and chemotherapy, radiotherapy, or both are considered the standard of care. 2 Noninvasive staging with chest computed tomography (CT) or positron emission tomography (PET) is associated with high rates of false-positive and false-negative results, respectively. 3The American College of Chest Physicians recommends invasive staging with tissue confirmation of suspected metastatic mediastinal lymph nodes. 4Mediastinoscopy or thoracoscopy has been the diagnostic standard, but less invasive methods have emerged as poten-tial alternatives.Such methods include blind transbronchial needle aspiration (TBNA), endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration (EUS-FNA), and, most recently, endobronchial ultrasound-guided fineneedle aspiration (EBUS-FNA). 5We hypothesized that EBUS-FNA would be more accurate than TBNA and that the combination of EUS-FNA and EBUS-

Background & Aims

 One-fourth of colorectal neoplasias are missed during screening colonoscopies; these can develop into colorectal cancer (CRC). Deep learning systems allow for real-time computer-aided detection (CADe) of polyps with high accuracy. We performed a multicenter, randomized trial to assess the safety and efficacy of a CADe system in detection of colorectal neoplasias during real-time colonoscopy. 

Methods

 We analyzed data from 685 subjects (61.32 ± 10.2 years old; 337 men) undergoing screening colonoscopies for CRC, post-polypectomy surveillance, or workup due to positive results from a fecal immunochemical test or signs or symptoms of CRC, at 3 centers in Italy from September through November 2019. Patients were randomly assigned (1:1) to groups who underwent high-definition colonoscopies with the CADe system or without (controls). The CADe system included an artificial intelligence–based medical device (GI-Genius, Medtronic) trained to process colonoscopy images and superimpose them, in real time, on the endoscopy display a green box over suspected lesions. A minimum withdrawal time of 6 minutes was required. Lesions were collected and histopathology findings were used as the reference standard. The primary outcome was adenoma detection rate (ADR, the percentage of patients with at least 1 histologically proven adenoma or carcinoma). Secondary outcomes were adenomas detected per colonoscopy, non-neoplastic resection rate, and withdrawal time. 

Results

 The ADR was significantly higher in the CADe group (54.8%) than in the control group (40.4%) (relative risk [RR], 1.30; 95% confidence interval [CI], 1.14–1.45). Adenomas detected per colonoscopy were significantly higher in the CADe group (mean, 1.07 ±1.54) than in the control group (mean 0.71 ± 1.20) (incidence rate ratio, 1.46; 95% CI, 1.15–1.86). Adenomas 5 mm or smaller were detected in a significantly higher proportion of subjects in the CADe group (33.7%) than in the control group (26.5%; RR, 1.26; 95% CI, 1.01–1.52), as were adenomas of 6 to 9 mm (detected in 10.6% of subjects in the CADe group vs 5.8% in the control group; RR, 1.78; 95% CI, 1.09–2.86), regardless of morphology or location. There was no significant difference between groups in withdrawal time (417 ± 101 seconds for the CADe group vs 435 ± 149 for controls; P = .1) or proportion of subjects with resection of non-neoplastic lesions (26.0% in the CADe group vs 28.7% of controls; RR, 1.00; 95% CI, 0.90–1.12). 

Conclusions

 In a multicenter, randomized trial, we found that including CADe in real-time colonoscopy significantly increases ADR and adenomas detected per colonoscopy without increasing withdrawal time. ClinicalTrials.gov no: 04079478

Abstract BACKGROUND The objective of this study was to determine the prognostic variables that influence response and survival in patients with metastatic neuroendocrine tumors who are treated with hepatic arterial embolization (HAE) or chemoembolization (HACE). METHODS Patients with metastatic neuroendocrine tumors who underwent HAE or HACE were included in this retrospective study. Follow‐up imaging studies were compared with baseline imaging to determine the radiologic response. Progression‐free survival (PFS) and overall survival (OS) were calculated using the Kaplan–Meier method. Univariate and multivariate analyses were performed to assess the prognostic variables that affected response and survival. RESULTS The study included 69 patients with carcinoid tumors and 54 patients with pancreatic islet cell carcinomas. Patients who had carcinoid tumors had a higher response rate (66.7% vs. 35.2%; P = 0.0001) and had longer PFS (22.7 mos vs. 16.1 mos; P = 0.046) and OS (33.8 mos vs. 23.2 mos; P = 0.012) compared with patients who had islet cell carcinomas. For patients with carcinoid tumors, multivariate analysis identified male gender as the only independent risk factor for poor survival ( P = 0.05). Octreotide was predictive marginally for PFS ( P = 0.06). Patients who were treated with HAE had a higher response rate than patients who were treated with HACE ( P = 0.004). For patients with islet cell carcinoma, an intact primary tumor, ≥ 75% liver involvement, and extrahepatic metastases were associated with reduced OS in the univariate analysis; the presence of bone metastases was the only risk factor ( P = 0.031) in the multivariate analysis. Patients who were treated with HACE had a prolonged OS (31.5 mos vs. 18.2 mos) and improved response (50% vs. 25%) compared with patients who were treated with HAE, although the differences did not reach statistical significance. CONCLUSIONS Patients with carcinoid tumors had better outcomes than patients with islet cell carcinomas. The addition of intraarterial chemotherapy to HAE did not improve the outcome of patients with carcinoid tumors, but it seemed to benefit patients with islet cell carcinomas. In patients who had carcinoid tumors, male gender predicted a poor outcome, and a trend toward prolonged PFS was observed in patients who received concomitant octreotide. An intact primary tumor, extensive liver disease, and bone metastases were associated with reduced survival in patients with islet cell carcinomas. Cancer 2005. © 2005 American Cancer Society.

Alogliptin is a potent, selective inhibitor of the serine protease dipeptidyl peptidase IV (DPP-4). Herein, we describe the structure-based design and optimization of alogliptin and related quinazolinone-based DPP-4 inhibitors. Following an oral dose, these noncovalent inhibitors provide sustained reduction of plasma DPP-4 activity and a lowering of blood glucose in animal models of diabetes. Alogliptin is currently undergoing phase III trials in patients with type 2 diabetes.