Abstract Background Previous studies have shown that the addition of platinum to neoadjuvant chemotherapy (NAC) improved outcomes for patients with triple-negative breast cancer (TNBC). However, no studies have assessed the efficacy and safety of the combination of taxane and lobaplatin. In this study, we conducted a randomized controlled phase II clinical study to compare the efficacy and safety of taxane combined with lobaplatin or anthracycline. Methods We randomly allocated patients with stage I–III TNBC into Arm A and Arm B. Arm A received six cycles of taxane combined with lobaplatin (TL). Arm B received six cycles of taxane combined with anthracycline and cyclophosphamide (TEC) or eight cycles of anthracycline combined with cyclophosphamide and sequential use of taxane (EC-T). Both Arms underwent surgery after NAC. The primary endpoint was the pathologic complete response (pCR). Secondary endpoints were event-free survival (EFS), overall survival (OS), and safety. Results A total of 103 patients (51 in Arm A and 52 in Arm B) were assessed. The pCR rate of Arm A was significantly higher than that of Arm B (41.2% vs . 21.2%, P = 0.028). Patients with positive lymph nodes and low neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) benefited significantly more from Arm A than those with negative lymph nodes and high NLR ( P interaction = 0.001, P interaction = 0.012, respectively). There was no significant difference in EFS ( P = 0.895) or OS ( P = 0.633) between the two arms. The prevalence of grade-3/4 anemia was higher in Arm A ( P = 0.015), and the prevalence of grade-3/4 neutropenia was higher in Arm B ( P = 0.044). Conclusions Neoadjuvant taxane plus lobaplatin has shown better efficacy than taxane plus anthracycline, and both regimens have similar toxicity profiles. This trial may provide a reference for a better combination strategy of immunotherapy in NAC for TNBC in the future.

e13145 Background: Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive subtype of breast cancer with a high probability of metastasis as well as a lack of specific targets and targeted therapeutics. Preliminary study suggested that Wilms' tumor gene 1 (WT1) is highly expressed in breast cancer patients with poor prognosis and may promote TNBC metastasis, but the underlying mechanism remains poorly defined. Methods: WT1 expression was evaluated by immunohistochemistry (IHC) in breast cancer patients. Kaplan–Meier survival analysis was performed to assess the prognostic significance of WT1 expression. WT1 was silenced in MDA-MB-231 and BT549 cells or overexpressed in HCC1806 cells. qRT-PCR and Western blot were used to detect the WT1 expression in tissues and cells. Wound healing assays, transwell assays and 3D spheroid assays were used to examine the migration and invasion abilities in TNBC cells. The lung metastasis model of mice was used to evaluate metastasis of TNBC in vivo. Chromatin immunoprecipitation followed by next-generation sequencing (ChIP-seq) and transcriptome sequencing (RNA-seq) were performed to find PFKFB4, a downstream target gene for WT1. ChIP-PCR and dual-luciferase reporter assays were used to explore the transcriptional regulation of PFKFB4 by WT1. Seahorse XF glycolysis stress assay, glucose uptake assay, and lactate production assay were used to investigate the role of WT1 in regulating glycolysis metabolites. Results: WT1 was highly expressed in TNBC and correlated to poor prognosis in TNBC patients. Functional assays revealed that WT1 promoted TNBC cell metastasis in vitro and in vivo. Our mechanistic investigations demonstrated that WT1 promoted TNBC cells migration and invasion by transcriptionally activating the expression of PFKFB4.This action leaded to increased glycolytic capacity, glucose uptake, and lactate production in cancer cells, therefore promoting metastasis of TNBC. Clinically, the combined expression of WT1 and PFKFB4 provides a reliable predictive biomarker for the prognosis of TNBC patients. Conclusions: Our findings reveal a molecular mechanism of WT1 promoting TNBC metastasis, which provides new targets for the precision treatment of TNBC and new perspectives for the development of targeted metabolic anticancer drugs.

Abstract Livestock transportation is a key factor that contributes to the spatial spread of brucellosis. To analyze the impact of sheep transportation on brucellosis transmission, we develop a human-sheep coupled brucellosis model within a metapopulation network framework. Theoretically, we examine the positively invariant set, the basic reproduction number, the existence, uniqueness, and stability of disease-free equilibrium and the existence of the endemic equilibrium of the model. For practical application, using Heilongjiang Province as a case study, we simulate brucellosis transmission across 12 cities based on data using three network types: the BA network, the ER network, and homogeneous mixing network. The simulation results indicate that the network’s average degree plays a role in the spread of brucellosis. For BA and ER networks, the basic reproduction number and cumulative incidence of brucellosis stabilize when the network’s average degree reaches 4 or 5. In contrast, sheep transport in a homogeneous mixing network accelerates the cross-regional spread of brucellosis, whereas transportation in a BA network helps to control it effectively. Furthermore, the findings suggest that the movement of sheep is not always detrimental to controlling the spread of brucellosis. For cities with smaller sheep populations, such as Shuangyashan and Qitaihe, increasing the transport of sheep outward amplifies the spatial spread of the disease. In contrast, in cities with larger sheep populations, such as Qiqihar, Daqing, and Suihua, moderate sheep outflow can help reduce spread. In addition, cities with large livestock populations play a dominant role in the overall transmission dynamics, underscoring the need for stricter supervision in these areas.