In men, hypoandrogenism is associated with features of the metabolic syndrome, but the role of sex hormones in the pathogenesis of the metabolic syndrome and diabetes is not well understood. We assessed the association of low levels of testosterone and sex hormone-binding globulin (SHBG) with the development of the metabolic syndrome and diabetes in men.Concentrations of SHBG and total and calculated free testosterone and factors related to insulin resistance were determined at baseline in 702 middle-aged Finnish men participating in a population-based cohort study. These men had neither diabetes nor the metabolic syndrome.After 11 years of follow-up, 147 men had developed the metabolic syndrome (National Cholesterol Education Program criteria) and 57 men diabetes. Men with total testosterone, calculated free testosterone, and SHBG levels in the lower fourth had a severalfold increased risk of developing the metabolic syndrome (odds ratio [OR] 2.3, 95% CI 1.5-3.4; 1.7, 1.2-2.5; and 2.8, 1.9-4.1, respectively) and diabetes (2.3, 1.3-4.1; 1.7, 0.9-3.0; and 4.3, 2.4-7.7, respectively) after adjustment for age. Adjustment for potential confounders such as cardiovascular disease, smoking, alcohol intake, and socioeconomic status did not alter the associations. Factors related to insulin resistance attenuated the associations, but they remained significant, except for free testosterone.Low total testosterone and SHBG levels independently predict development of the metabolic syndrome and diabetes in middle-aged men. Thus, hypoandrogenism is an early marker for disturbances in insulin and glucose metabolism that may progress to the metabolic syndrome or frank diabetes and may contribute to their pathogenesis.

Background— Self-selected supplementation of vitamin E has been associated with reduced coronary events and atherosclerotic progression, but the evidence from clinical trials is controversial. In the first 3 years of the ASAP trial, the supplementation with 136 IU of vitamin E plus 250 mg of slow-release vitamin C twice daily slowed down the progression of carotid atherosclerosis in men but not women. This article examines the 6-year effect of supplementation on common carotid artery (CCA) intima-media thickness (IMT). Methods and Results— The subjects were 520 smoking and nonsmoking men and postmenopausal women aged 45 to 69 years with serum cholesterol ≥5.0 mmol/L (193 mg/dL), 440 (84.6%) of whom completed the study. Atherosclerotic progression was assessed ultrasonographically. In covariance analysis in both sexes, supplementation reduced the main study outcome, the slope of mean CCA-IMT, by 26% (95% CI, 5 to 46, P =0.014), in men by 33% (95% CI, 4 to 62, P =0.024) and in women by 14% (not significant). In both sexes combined, the average annual increase of the mean CCA-IMT was 0.014 mm in the unsupplemented and 0.010 mm in the supplemented group (25% treatment effect, 95% CI, 2 to 49, P =0.034). In men, this treatment effect was 37% (95 CI, 4 to 69, P =0.028). The effect was larger in subjects with either low baseline plasma vitamin C levels or CCA plaques. Vitamin E had no effect on HDL cholesterol. Conclusions— These data replicate our 3-year findings confirming that the supplementation with combination of vitamin E and slow-release vitamin C slows down atherosclerotic progression in hypercholesterolemic persons.

Abstract Introduction Renal hyperfiltration (RHF), an established risk factor for mortality, is prevalent among tobacco smokers. The aim of this study was to assess the mediating role of RHF in the association between smoking and mortality. Aims and Methods Data of this study were retrieved from the cohort of the Kuopio Ischemic Heart Disease Risk Factor Study (KIHD), including 2064 males from Finland. Study participants were followed over a 35-year period. Using classic and counterfactual mediation analysis approaches, we estimated the mediative effect of RHF in the association between smoking and each of the following outcomes: All-cause mortality, cardiovascular disease (CVD) mortality, and non-CVD mortality. Results The risk of all-cause mortality in smokers was twice that in nonsmokers (hazard ratio [HR], 2.06; 95% confidence interval [CI]: 1.84 to 2.31). Under the counterfactual framework the direct effect of smoking on all-cause mortality, controlled for RHF, corresponded to an HR of 2.00 (95% CI: 1.78 to 2.30). Of the effect of smoking on mortality, 5% (p-value = .016) was mediated by RHF. This finding concerned particularly non-CVD mortality. Conclusions RHF mediated the effect of smoking on non-CVD and all-cause mortality, but not on CVD mortality. The generalizability of our study results is however limited by its focus on a Finnish male cohort, underscoring the need for further investigation into RHF’s broader implications across diverse populations. Implications This study elucidates the complex interplay between smoking, renal hyperfiltration (RHF), and mortality, offering novel insights into the mediating role of RHF. Our findings demonstrate that RHF significantly mediates the relationship between smoking and non-cardiovascular disease (non-CVD), but not CVD mortality. This distinction underscores the multifaceted role of RHF beyond its established association with cardiovascular events. By highlighting the specific pathways through which RHF mediates some of the smoking-attributed mortality, this research contributes to our understanding of the mechanisms linking smoking to mortality.