An efficient method for the continuous separation of Voriconazole enantiomers was developed using sulfobutyl ether-β-cyclodextrin (SBE-β-CD) as a chiral selector in high-speed countercurrent chromatography (HSCCC) with different types. The separation was performed using a two-phase solvent system consisting of n-hexane/ethyl acetate/100 mmol/L phosphate buffer solution (pH = 3.0, containing 50 mmol/L SBE-β-CD) (1.5:0.5:2, v/v/v). A fast and predictable scale-up process was achieved using an analytical DE HSCCC instrument. The optimized parameters were subsequently applied to a preparative Tauto HSCCC instrument, resulting in consistent separation time and enantiomeric purity, with throughput boosted by a remarkable 11-fold. Preparative HSCCC successfully separated 506 mg of the racemate, delivering enantiomers exceeding 99% purity as confirmed by high-performance liquid chromatography analysis. This investigation presents an effective methodology for forecasting the HSCCC scale-up process and attaining continuous separation of chiral drugs.

Abstract Background Mucosal melanoma (MM) is a rare but devastating subtype of melanoma. Our previous studies have demonstrated robust anti-tumor effects of cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK 4/6) inhibitors in head and neck MM (HNMM) patient-derived xenograft models with CDK4 amplification. Herein, we aimed to investigate the efficacy and safety of dalpiciclib (SHR6390), a CDK4/6 inhibitor, in HNMM patients harboring CDK4 amplification. Methods The anti-tumor efficacy of dalpiciclib was assessed by HNMM patient-derived xenograft (PDX) models and patient-derived tumor cells (PDC) in vivo and in vitro. Immunohistochemical analyses and western blot were then performed to assess the markers of cell proliferation and CDK4/6 signaling pathway. For the clinical trial, advanced recurrent and/or metastatic HNMM patients with CDK4 amplification were treated with dalpiciclib 125 mg once daily for 21 consecutive days in 28-day cycles. The primary endpoint was disease control rate (DCR). Secondary endpoints included safety, objective response rate (ORR), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS). Results Dalpiciclib profoundly suppressed growth of HNMM-PDX and PDC with CDK4 amplification, whereas it showed relatively weak suppression in those with CDK4 wild type compared with vehicle. And dalpiciclib resulted in a remarkable reduction in the expression levels of Ki-67 and phosphorylated Rb compared with control group. In the clinical trial, a total of 17 patients were enrolled, and 16 patients were evaluable. The ORR was 6.3%, and the DCR was 81.3%. The estimated median PFS was 9.9 months (95% CI, 4.8-NA), and the median OS was not reached. The rate of OS at 12 months and 24 months was 68.8% (95% CI, 0.494–0.957) and 51.6% (95% CI, 0.307–0.866), respectively. The most frequent adverse events were neutrophil count decrease, white blood cell count decrease, and fatigue. Conclusions Dalpiciclib was well-tolerated and displayed a durable benefit for HNMM patients with CDK4 amplification in this study. Further studies on CDK4 inhibitors and its combination strategy for MM are worth further exploration. Trial registration ChiCTR2000031608.

ABSTRACT In this work, different injection modes (single injection, overlapping injection, and continuous injection) of countercurrent chromatography were used and compared for the isolation and purification of glabridin from the crude extract of Glycyrrhiza glabra . The two‐phase solvent system consisting of n ‐hexane/ethyl acetate/methanol/water (5:4:5:4, v/v) was employed as stationary and mobile phases. Compared with single injection mode, both overlapping injection and continuous injection modes exhibited higher separation efficiency at the same sample loading capacity. Their total separation times were 89.68% and 53.97% of the single injection mode, and the total solvent consumption were 74.88% and 52.49% of the single injection mode, respectively. Meanwhile, the yield, purity, and recovery rate of these three injection modes were almost the same. It was demonstrated that high‐speed countercurrent chromatography in continuous injection mode was the most effective way for separating glabridin in three methods and it can be further applied to the separation of other economically valuable natural products.

Abstract Self‐assembly in supramolecular chemistry is crucial for nanostructure creation but faces challenges like slow speeds and lack of reversibility. In this study, a novel comb‐like polymer poly(amide sulfide) (PAS) based on thiolactone chemistry is reported, which rapidly self‐assemble into stable nanofibers, offering excellent robustness and reversibility in the self‐assembled structure. The PAS backbone contains pairs of amide bonds, each linked to an alkyl side chain in a controlled 2:1 ratio. The polymer rapidly forms fibrillar micelles driven by the hydrophobic side chains and then undergoes hydrogen‐bonded cross‐linking between the main‐chain amide bonds to form stable nanofibers. N, N‐dimethylacetamide/LiCl solution allows for reversible regulation of nanofiber self‐assembly, without altering the fiber properties. It is anticipated that this line of research will enrich the field of macromolecular self‐assembly with important advances toward the realization of ultrafast, robust, and reversible self‐assembly systems.