Background— Microvascular renal and retinal diseases are common major complications of type 2 diabetes mellitus. The relation between plasma lipids and microvascular disease is not well established. Methods and Results— The case subjects were 2535 patients with type 2 diabetes mellitus with an average duration of 14 years, 1891 of whom had kidney disease and 1218 with retinopathy. The case subjects were matched for diabetes mellitus duration, age, sex, and low-density lipoprotein cholesterol to 3683 control subjects with type 2 diabetes mellitus who did not have kidney disease or retinopathy. The study was conducted in 24 sites in 13 countries. The primary analysis included kidney disease and retinopathy cases. Matched analysis was performed by use of site-specific conditional logistic regression in multivariable models that adjusted for hemoglobin A 1c , hypertension, and statin treatment. Mean low-density lipoprotein cholesterol concentration was 2.3 mmol/L. The microvascular disease odds ratio increased by a factor of 1.16 (95% confidence interval, 1.11–1.22) for every 0.5 mmol/L (≈1 quintile) increase in triglycerides or decreased by a factor of 0.92 (0.88–0.96) for every 0.2 mmol/L (≈1 quintile) increase in high-density lipoprotein cholesterol. For kidney disease, the odds ratio increased by 1.23 (1.16–1.31) with triglycerides and decreased by 0.86 (0.82–0.91) with high-density lipoprotein cholesterol. Retinopathy was associated with triglycerides and high-density lipoprotein cholesterol in matched analysis but not significantly after additional adjustment. Conclusions— Diabetic kidney disease is associated worldwide with higher levels of plasma triglycerides and lower levels of high-density lipoprotein cholesterol among patients with good control of low-density lipoprotein cholesterol. Retinopathy was less robustly associated with these lipids. These results strengthen the rationale for studying dyslipidemia treatment to prevent diabetic microvascular disease.

Rationale: Various treatments are available for treating hepatocellular carcinoma (HCC). Among HCC, Vp4 portal vein tumor thrombosis (PVTT) has a poor prognosis. There have been reports of treatment with molecularly targeted agents in combination with hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) and radiotherapy (RT) in HCC patients with Vp4 PVTT, but none with atezolizumab, the immune checkpoint inhibitor. Here, we present cases of unresectable HCC with Vp4 PVTT that were treated with the combination atezolizumab and bevacizumab (Atezo + Bev) after HAIC and RT. The purpose and significance of this study are to research the usefulness to precede HAIC and RT in the treatment of HCC with immune checkpoint inhibitors. Patient concerns: Sixty-six-year-old man, 74-year-old man, 83-year-old man, 69-year-old man, 62-year-old man, and 85-year-old woman were diagnosed with HCC with Vp4 PVTT. Diagnosis: Cirrhosis was classified as Child-Pugh class A or B. HCC was diagnosed as TNM stage IVa or IVb. Interventions: RT for PVTT was performed the same day or the day after HAIC. Atezo + Bev was started at least 1 week after RT was completed. Outcomes: Death was confirmed in 4 of the 6 patients; the median overall survival time was not reached. The survival times of the 4 patients were 18.7, 12.5, 5.1, and 1.7 months. Based on the modified response evaluation criteria in solid tumors criteria, the objective response rate of patients with best tumor response to Atezo + Bev therapy was 66.7%, and that of patients with best response of PVVT to Atezo + Bev was 66.7%. Lessons: These cases showed that in HCC with Vp4 PVTT, HAIC, and RT before Atezo + Bev may be useful to prolong survival.