Maternally expressed gene 3 (MEG3) is an imprinted gene highly expressed in the human pituitary. However, MEG3 expression is lost in human gonadotroph-derived pituitary adenomas and most human tumor cell lines. Expression of MEG3 in tumor cells results in growth suppression, p53 protein increase, and activation of p53 downstream targets. The MEG3 gene encodes a noncoding RNA of approximately 1700 nucleotides. There are 12 different MEG3 gene transcripts, generated by alternative splicing. They contain the common exons 1-3 and exons 8-10, but each uses one or more exons 4-7 in a different combination in the middle. MEG3 isoform expression patterns are tissue and cell type specific. Functionally, each isoform stimulates p53-mediated transactivation and suppresses tumor cell growth. We analyzed the secondary RNA folding structure of each MEG3 isoform, using the computer program mfold. All MEG3 RNA isoforms contain three distinct secondary folding motifs M1, M2, and M3. Deletion analysis showed that motifs M2 and M3 are important for p53 activation. Furthermore, a hybrid MEG3 RNA, containing a piece of artificially synthesized sequence different from the wild type but folding into a similar secondary structure, retained the functions of both p53 activation and growth suppression. These results support the hypothesis that a proper folding structure of the MEG3 RNA molecule is critical for its biological functions. This study establishes for the first time the structure-function relationship of a large noncoding RNA and provides a first look into the molecular mechanisms of the biological functions of a large noncoding RNA.

Abstract Background The decision to allocate hospitals for the initial reception of hostages abducted on the October 7th Hamas attack introduced an array of unprecedented challenges. These challenges stemmed from a paucity of existing literature and protocols, lack of information regarding captivity conditions, and variability in hostage characteristics and circumstances. Objective To describe the rapid development, implementation and evaluation of the Hostage-ReSPOND protocol, a comprehensive trauma-informed procedure for the care of hostages, including young children, their caregivers and families, immediately following their release from prolonged captivity. Methods A multidisciplinary expert focus group conducted a comprehensive literature review to develop the ReSPOND protocol, consisting of: Re adiness of teams via multifaceted trainings, utilizing live simulations and video debriefings; S pecialized professional teams experienced in providing holistic trauma-informed care; P ersonalized care tailored to individualized and developmentally-informed needs; O ptimal safety rooted in creating a secure environment and trauma-informed response to young children, adolescents, caregivers and families; and N avigating D ischarge, through coordination with community-based care systems. Results A designated facility at the Children’s hospital was carefully prepared for receiving 29 hostages, aged 3.9–80 years, 28% under the age of 18. Implementation of the ReSPOND protocol, which prioritized holistic psychosocial interventions above urgent medical care, proved feasible and effective in managing the diverse and complex needs of returnees as per provider report. Finally, systemic assessment of returnee’s immediate and long-term mental health needs proved highly challenging. Conclusions There is currently no literature addressing the response to released hostages, especially those involving infants, young children and families within a children’s hospital facility. This study has the potential to fill a crucial gap in knowledge by introducing a novel protocol which could offer valuable insights for public health organizations tasked with providing acute care to diverse individuals and families experiencing extreme, multi-layered mass traumatization.