Introduction: The current study aims to evaluate the OX40, TIM-3, LAG-3, and PD-L1 targeted pathways in the regulation of T-cell activity in sarcoma patients to determine their relationship with overall survival (OS). Method: This study included one hundred and eleven patients with bone and soft tissue sarcoma diagnosed in two centers between 2010 and 2020. OX40, LAG-3, TIM-3 and PD-L1 expression levels were evaluated immunohistochemically from pathology preparations. Results: PD-L1 staining was detected in tumor cells, OX40, LAG-3, TIM-3 staining was detected in inflammatory cells in tumor tissue. In univariate analysis, no significant relationship was found between OX40, TIM-3, LAG-3, and PD-L1 staining and overall survival (respectively: p = 0.12, p = 0.49, p = 0.31, p = 0.95). When grade and stage at diagnosis, which were found to be significant in univariate analysis, along with OX-40, TIM-3, LAG-3, and PD-L1, were evaluated in multivariate analysis, a positive effect of OX-40 staining on overall survival was determined (p = 0.009). Considering the correlation between PDL-1 and OX40, TIM-3, and LAG-3 staining, a significant positive correlation was found between PDL-1 and TIM-3 and LAG-3 staining (respectively; p = 0.002, p = 0.001). Conclusions: There was no significant relationship between the PDL-1 staining percentage of tumor cells and OX40, TIM-3, and LAG-3 staining in inflammatory cells with the OS of sarcoma patients. However, detecting a significant positive correlation between PDL-1 staining and TIM-3 and LAG-3 staining also holds promise for finding effective targetable combination therapies that can prolong survival in sarcoma patients in the future.

Abstract Background Neoadjuvant treatment is the standard treatment in locally advanced ESCC. However, the optimal chemotherapy regimen is not known. Method This is a retrospective observational cohort study conducted with propensity score matching. Patients with resectable ESCC from 13 tertiary centers from Türkiye were screened between January 2011 and December 2021. We compared the efficacy and safety of neoadjuvant chemoradiotherapy with the CF and the CROSS regimens in patients with ESCC. Results Three hundred and sixty‐two patients were screened. Patients who received induction chemotherapy ( n = 72) and CROSS‐ineligible ( n = 31) were excluded. Two hundred and fifty nine patients received neoadjuvant chemoradiotherapy. After propensity score matching ( n = 97 in both groups), the mPFS was 18.4 months (95% CI, 9.3–27.4) and 25.7 months (95% CI, 15.6–35.7; p = 0.974), and the mOS was 35.2 months (95% CI, 18.9–51.5) and 39.6 months (95% CI 20.1–59.2; p = 0.534), in the CF and the CROSS groups, respectively. There was no difference between subgroups regarding PFS and OS. Compared with the CF group, the CROSS group had a higher incidence of neutropenia (34.0% vs. 62.9%, p < 0.001) and anemia (54.6% vs. 75.3%, p = 0.003) in all grades. On the other hand, there was no significant difference in grade 3–4 anemia, grade 3–4 neutropenia, and febrile neutropenia between groups. There were more dose reductions and dose delays in the CROSS group than in the CF group (11.3% vs. 3.1%, p = 0.026 and 34.0% vs. 17.5%, p = 0.009, respectively). The resection rate was 52.6% in the CF‐RT and 35.1% in the CROSS groups ( p = 0.014). Conclusion Favorable PFS and pCR rates and a comparable OS were obtained with the CROSS regimen over the CF regimen as neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with ESCC.

Introduction Tumor staging is essential for determining treatment strategies and predicting prognosis in cancer patients. Accurate imaging techniques are critical for staging, metastasis screening, treatment response assessment, and recurrence detection. Objective In this prospective study, we aimed to compare the sensitivity of whole-body diffusion-weighted imaging (WB-DWI) with positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) in detecting metastases. Materials and methods Twenty-one patients with metastatic cancer disease confirmed by PET/CT examination were prospectively examined with WB-DWI. PET/CT scans were performed using 18-fluorodeoxyglucose (18F-FDG). To assess and localize metastatic lesions, each case was evaluated at 18 different sites, including the skeletal system, visceral areas, and lymph nodes. Lesions were localized and counted using both radiological modalities. Results Twenty-one patients with metastatic disease were included (12 men, 9 women; mean age 58 years). All patients underwent PET/CT followed by WB-DWI. The average interval between PET/CT and WB-DWI was 22.5 days. Of the 378 regions examined, PET/CT detected 68 metastases, while WB-DWI detected 64 metastases. Liver metastases were detected in 2 out of 3 patients by WB-DWI. WB-DWI demonstrated substantial agreement with PET/CT in detecting liver metastases (κ (Cohen's kappa) = 0.77, p < .001) and lung metastases (κ = 0.74, p < .001). All adrenal gland and soft tissue metastases were detected by WB-DWI, with perfect agreement (κ = 1, p < .001). WB-DWI detected 31 metastatic lymph nodes identified by PET/CT, also with perfect agreement (κ = 1, p < .001). Conclusion WB-DWI offers significant advantages over PET/CT, including reduced imaging time, no radiation exposure, and lower costs. WB-DWI demonstrates comparable sensitivity to PET/CT in metastasis screening, suggesting the potential to reduce PET/CT usage with further improvements in DWI parameters and MRI technology.

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) can trigger immune-related adverse events (irAEs). The appearance pattern of irAEs, who is prone to them, and their mechanisms are still uncertain. In this study, we aimed to monitor patients initiated on ICIs for endocrinological aspects and to investigate the potential predictive markers in the development of endocrine-irAE. The study prospectively included forty-three patients with metastatic disease scheduled for anti-PD-1/L1 therapy. Endocrinological follow-up was conducted at specified intervals as well as in response to any additional reported complaints. Serum concentrations of CXCL10, IL-1beta and IL-17A were measured prior to ICI and during the endocrine-irAE. A total of 39.5% of the patients experienced endocrine-irAEs, with a median onset time of 3 months. Among patients, 34.9% developed thyroid-related adverse events, and 4.6% experienced hypophysitis. Thyroid autoantibodies were associated with a higher incidence of thyroid-related irAE (p=0.004). In irAE group, median pre-ICI CXCL10 and baseline TSH levels were significantly higher, baseline total testosterone level in men was lower than non-irAE group (p<0.05), whereas IL-1beta and IL-17A levels did not differ (p<0.05). Serum CXCL10, IL-1beta, and IL-17A concentrations did not differ significantly pre-ICI and during adverse events (p<0.05). Pre-ICI CXCL10 concentration was correlated positively with anti-TPO levels in patients with at least one thyroid autoantibody positivity (r=0.706,p=0.01) and negatively with baseline total testosterone level of men (r=0.509,p=0.002). Our results suggest that higher pre-ICI serum CXCL10 and TSH levels might have a predictive role in the development of endocrinopathies. Besides, baseline thyroid antibody measurements could be beneficial in predicting thyroid dysfunction.