Purpose

 To describe the characteristics as well as the sensitivity and specificity of detection of choroidal neovascularization (CNV) on optical coherence tomography angiography (OCTA) using spectral-domain optical coherence tomography. 

Design

 Observational, retrospective study. 

Participants

 Seventy-two eyes of 61 subjects (48 eyes of 43 subjects with CNV, 24 eyes of 18 subjects without CNV). 

Methods

 Patients imaged using the prototype AngioVue OCTA system (Optovue, Inc, Fremont, CA) between August 2014 and October 2014 at New England Eye Center were assessed. Patients in whom CNV was identified on OCTA were evaluated to define characteristics of CNV on OCTA: size using greatest linear dimension (small, <1 mm; medium, 1–2 mm; large, >2 mm), appearance (well-circumscribed, poorly circumscribed), and presence of subretinal and intraretinal fluid. Concurrently, an overlapping second cohort of patients who underwent same-day OCTA and fluorescein angiography (FA) for suspected CNV was evaluated to estimate sensitivity and specificity of OCTA in detecting CNV using FA as ground truth. 

Main Outcome Measures

 Choroidal neovascularization appearance, CNV size, and presence of subretinal and intraretinal fluid. 

Results

 In 48 eyes, CNV was visualized on OCTA. Thirty-one eyes had CNV associated with neovascular age-related macular degeneration. Size of CNV was small in 23% (7/31), medium in 42% (13/31), and large in 35% (11/31). Poorly circumscribed vessels, subretinal fluid, and intraretinal fluid each were seen in 71% (22/31). Seven eyes had CNV associated with central serous chorioretinopathy. Size of CNV was small in 71% (5/7) and large in 29% (2/7). Seventy-one percent (5/7) had well-circumscribed vessels, 86% (6/7) had subretinal fluid, and 14% (1/7) had intraretinal fluid. Thirty eyes with OCTA and same-day FA were evaluated to determine sensitivity and specificity of CNV detection on OCTA. Sensitivity was 50% (4/8) and specificity was 91% (20/22). 

Conclusions

 Using OCTA allows the clinician to visualize CNV noninvasively and may provide a method for identifying and guiding treatment of CNV. The specificity of CNV detection on OCTA compared with FA seems to be high. Future studies with larger sample sizes are needed to elaborate better on the sensitivity and specificity of CNV detection and to illustrate clinical usefulness.

Importance

 Geographic atrophy (GA) secondary to age-related macular degeneration is a leading cause of visual disability in older individuals. A phase 2 trial suggested that lampalizumab, a selective complement factor D inhibitor, reduced the rate of GA enlargement, warranting phase 3 trials. 

Objective

 To assess the safety and efficacy of lampalizumab vs sham procedure on enlargement of GA. 

Design, Setting, and Participants

 Two identically designed phase 3 double-masked, randomized, sham-controlled clinical trials, Chroma and Spectri, enrolled participants from August 28, 2014, to October 6, 2016, at 275 sites in 23 countries. Participants were aged 50 years or older, with bilateral GA and no prior or active choroidal neovascularization in either eye and GA lesions in the study eye measuring 2.54 to 17.78 mm²with diffuse or banded fundus autofluorescence patterns. 

Interventions

 Participants were randomized 2:1:2:1 to receive 10 mg of intravitreous lampalizumab every 4 weeks, sham procedure every 4 weeks, 10 mg of lampalizumab every 6 weeks, or sham procedure every 6 weeks, through 96 weeks. 

Main Outcomes and Measures

 Safety and efficacy assessed as mean change from baseline in GA lesion area at week 48 from centrally read fundus autofluorescence images of the lampalizumab arms vs pooled sham arms, in the intent-to-treat population and by complement factor I–profile genetic biomarker. 

Results

 A total of 906 participants (553 women and 353 men; mean [SD] age, 78.1 [8.1] years) were enrolled in Chroma and 975 participants (578 women and 397 men; mean [SD] age, 77.9 [8.1] years) were enrolled in Spectri; 1733 of the 1881 participants (92.1%) completed the studies through 48 weeks. The adjusted mean increases in GA lesion area from baseline at week 48 were 1.93 to 2.09 mm²across all groups in both studies. Differences in adjusted mean change in GA lesion area (lampalizumab minus sham) were −0.02 mm²(95% CI, −0.21 to 0.16 mm²;P = .80) for lampalizumab every 4 weeks in Chroma, 0.16 mm²(95% CI, 0.00-0.31 mm²;P = .048) for lampalizumab every 4 weeks in Spectri, 0.05 mm²(95% CI, −0.13 to 0.24 mm²;P = .59) for lampalizumab every 6 weeks in Chroma, and 0.09 mm²(95% CI, −0.07 to 0.24 mm²;P = .27) for lampalizumab every 6 weeks in Spectri. No benefit of lampalizumab was observed across prespecified subgroups, including by complement factor I–profile biomarker. Endophthalmitis occurred after 5 of 12 447 injections (0.04%) or in 5 of 1252 treated participants (0.4%) through week 48. 

Conclusions and Relevance

 In Chroma and Spectri, the largest studies of GA conducted to date, lampalizumab did not reduce GA enlargement vs sham during 48 weeks of treatment. Results highlight the substantial and consistent enlargement of GA, at a mean of approximately 2 mm²per year. 

Trial Registration

 ClinicalTrials.gov Identifier:NCT02247479andNCT02247531

Importance

 Choroidal neovascularization (CNV) is a major cause of vision loss in chronic central serous chorioretinopathy (CSCR). Detecting CNV using fluorescein angiography (FA) may be challenging owing to the coexistence of features related to the primary diagnosis of CSCR. Optical coherence tomography angiography (OCTA) allows noninvasive visualization of retinal and choroidal vasculature via motion contrast and may contribute to the unequivocal diagnosis of CNV in this population. 

Objective

 To evaluate the sensitivity of spectral-domain OCTA in detecting CNV associated with chronic CSCR. 

Design, Setting, and Participants

 Observational cross-sectional study including 23 patients (27 eyes) who presented at the New England Eye Center between August 1, 2014, and November 30, 2014, with suspected CNV complicating chronic CSCR and underwent standard assessment for CNV diagnosis, including FA imaging. Participants were prospectively recruited to receive imaging tests using prototype OCTA software on a commercially available spectral-domain OCT. Orthogonal registration and the merging of 2 consecutive image sets were used to obtain 3 × 3-mm and 6 × 6-mm OCT angiograms centered at the macula. Two independent readers masked to other imaging findings performed a qualitative analysis on OCTA depictions of vascular flow representing CNV and the morphologic appearance of CNV. 

Main Outcomes and Measures

 Choroidal neovascularization location as well as retinal pigment epithelial detachment internal reflectivity and the presence of subretinal and intraretinal fluid. Sensitivity and specificity of OCTA in detecting CNV were estimated using FA as the standard examination reference. 

Results

 Choroidal neovascularization was diagnosed in 8 of 27 eyes (30%) based on FA imaging analysis. Optical coherence tomography angiography and corresponding OCT B-scans detected 100% (8 of 8) of these CNV lesions and correctly excluded 100% (19 of 19) of eyes with CSCR without CNV. Sensitivity was 100% (95% CI, 0.62-1) and specificity was 100% (95% CI, 0.82-1). Morphologic appearance, location, and position of the CNV relative to the retinal pigment epithelium and Bruch membrane were described using OCTA that combined flow and structural information. 

Conclusions and Relevance

 This study suggests that OCT alone (OCTA and coregistered OCT B-scans) features sensitivity and specificity comparable with FA for the detection of CNV in eyes with chronic CSCR.

Importance Intraocular pressure (IOP) elevations of clinical relevance have been observed after the commonly used 0.05-mL volume for intravitreous injections. However, more recently approved intravitreous agents involve volumes from 0.07 to 0.1 mL. It is not well established whether repeated 0.1-mL intravitreous injections may result in IOP-related complications. Objective To investigate the effect of 1 year of repeated 0.1-mL intravitreous injections on IOP outcomes. Design, Setting, and Participants This study was a post hoc analysis of 2 clinical trials investigating the IOP safety of intravitreous lampalizumab on geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration. Both trials were conducted between 2014 and 2018 and recruited participants who were 50 years or older and had bilateral geographic atrophy. This post hoc analysis was performed between 2018 and 2022. Interventions Intravitreous lampalizumab, 0.1 mL, every 4 weeks; lampalizumab, 0.1 mL, every 6 weeks; or sham procedure every 4 weeks or 6 weeks for 48 weeks. Main Outcomes and Measures IOP changes in the 4-week-frequency study arms and ocular adverse events to week 48 in all arms. The hypothesis for this analysis was formulated after data collection. Results Among a total of 1851 participants, there was no change in mean pre-injection IOP values through 48 weeks in either arm. The adverse events glaucoma and ocular hypertension were reported for 1.8% of participants treated with lampalizumab and 1.6% of those in the sham arm. Conclusions and Relevance Over 1 year, IOP increases were rare and did not affect treated participants more frequently than sham arm participants. These findings support the low risk of persistent IOP increases, on average, of intravitreous 0.1-mL injection volumes administered for 1 year in a manner similar to that performed in these clinical trials. These results may be valuable in the design of future therapeutic trials considering this volume for injections particularly as more recently approved agents use volumes of 0.07 to 0.1 mL. Trial Registration ClinicalTrials.gov Identifiers: NCT02247479 and NCT02247531