e15539 Background: The addition of anti-EGFR antibodies (i.e. Pmab) to maintenance therapy has demonstrated improved progression-free survival (PFS) in patients with RAS wt mCRC, with no impact on health related quality of life (HRQOL) measured by EORTC-QLQ-C30. Here, we report the specifically assessed dermatology-related quality of life (DRQOL) from the PanaMa trial (AIO KRK0212). Methods: DRQOL outcomes were assessed using the Functional Assessment of Cancer Therapy- Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor (FACT-EGFRI), Dermatology Life Quality Index (DLQI), and Skindex-16 questionnaires at every cycle of therapy until disease progression/death. DRQOL outcomes were mean changes in DRQOL scores from baseline (prior to cycle 1 of therapy) to every second cycle of treatment (both induction and maintenance therapy). Multiple linear regression analyses was used to test for impact of baseline characteristics and toxicity endpoints on DRQOL outcomes. Results: At least one DRQOL questionnaire was completed by a total of 310/377 (82%) patients who received induction therapy, and by 216/248 (87%) patients who were randomized and received maintenance therapy. During induction therapy, significant deterioration was observed in all DRQOL measures, most prominently for mean Skindex-16 scores (mean deterioration 26.78; 95% CI 23.24—30.32; P < 0.001). Between cycles 1 and 6 of maintenance therapy, patients receiving FU/FA had significant recovery in all DRQOL measures (i.e. Skindex-16, mean difference -23.26; 95% CI -29.37—17.15; P < 0.001), while those receiving additional Pmab did not. At cycle 6 of maintenance, patients who received FU/FA + Pmab maintenance had significantly worse mean DRQOL scores, compared to those who received FU/FA alone (Skindex-16, mean difference -16.53; 95% CI -22.68—10.38; P < 0.001). Multiple linear regression including baseline characteristics and toxicity endpoints significantly predicted all DRQOL measures, i.e. Skindex-16 scores at cycle 6 of maintenance (F [18, 105] = 3.23, R 2 = 0.36, P < 0.001). Strongest individual predictors for favorable Skindex-16 outcomes were FU/FA arm (t = -5.49, P < 0.001) and ECOG 0 (t = -3.08, P = 0.003). Conclusions: Patients randomized to maintenance treatment with FU/FA + Pmab reported a significant disadvantage in terms of DRQOL outcomes according to multiple validated measures as compared to patients receiving FU/FA alone. These results suggest that patient reported outcomes by FACT-EGFRI, DLQI, and Skindex-16 reflect toxicity as recorded by classic toxicity scores which are not covered by global HRQOL assessment. These data, together with HRQOL may support clinical decision-making of maintenance therapy. Clinical trial information: NCT01991873 .

3506 Background: The randomized open-label phase II PanaMa trial compared FU/FA with or without pmab maintenance after mFOLFOX6+pmab induction for RAS wild-type mCRC. Updated efficacy results of the Full Analysis Set are presented. Methods: Median progression-free survival (PFS), overall survival (OS), PFS of re-induction (PFS re-ind.), time to failure of strategy (TFS), and objective response rates (ORR) were compared by log-rank test / Cox regression and Fisher’s exact test. Results: PFS was significantly (8.8 vs. 5.8 months, HR=0.73 (95%CI 0.56 – 0.94), P=0.015) and OS numerically longer (29.9 vs. 24.7 months, HR=0.85 (95%CI 0.64 – 1.12), P=0.24). PFS re-ind. was significantly shorter after pmab maintenance (4.1 vs. 7.4 months, HR=1.93 (95%CI 1.33 – 2.82), P<0.001). TFS was comparable (17.1 vs. 15.7 months, HR=0.98 (95%CI 0.68 – 1.42), P=0.92). Molecular subgroups are displayed in Table 1. ORR of FU/FA+pmab was comparable to FU/FA during induction (74.4% vs. 76.4%, P=0.77), higher during maintenance (40.8% vs. 29.3%, P=0.06), but lower at re-induction (8.0% vs. 35.9%, P<0.001). Conclusions: PFS remained improved by the addition of pmab to FU/FA maintenance therapy, while OS was not significantly longer. Re-induction of pmab+mFOLFOX6 did not provide benefit following pmab maintenance regarding PFS. Clinical trial information: NCT01991873 . [Table: see text]

3528 Background: mRNA expression of amphiregulin ( AREG) and epiregulin ( EREG) as ligands of the epidermal growth factor receptor (EGFR) were associated with response to anti-EGFR directed antibodies in metastatic colorectal cancer (mCRC). Their role for maintenance treatment remained unclear yet and was investigated in the PanaMa trial (panitumumab (Pmab) and fluorouracil/folinic acid (FU/FA) vs. FU/FA alone after Pmab+FOLFOX induction therapy in RAS wild-type mCRC). Methods: Gene expression was measured after mRNA isolation in 196 of 248 patients of the full analysis set. The analysis was conducted using a customized Nanostring PanCancer Progression Panel. AREG and EREG mRNA expression was dichotomized by median. High combined expression was defined as mRNA expression of AREG and EREGequal or above the median. Median progression-free (PFS) and overall survival (OS) since start of maintenance were estimated by Kaplan-Meier-method and Cox-regression, using the log rank test. Objective response rates (ORR) of maintenance therapy were compared by Fisher’s exact test. Treatment interaction was tested by Cox regression. Results: In 196 patients with available mRNA expression data, high AREG, EREG and combined AREG / EREG expression were observed in 103 (52.6%), 97 (49.5%) and 84 (42.9%), respectively. Regardless of treatment, high combined AREG / EREG expression was associated with prolonged PFS (7.7 vs. 5.8 months, HR 0.69 (95% CI 0.51 – 0.93), P=0.016), OS (30.1 vs. 24.4 months, HR 0.58 (95% CI 0.41 – 0.82), P=0.002) and increased ORR of maintenance treatment (39.3% vs. 28.6%, P=0.13), compared to low expression. Tumors with high combined AREG / EREG expression were associated with numerical longer PFS, OS and higher ORR when treated with Pmab+FU/FA maintenance (Table). Significant interaction of combined AREG / EREG expression with treatment was observed in terms of PFS ( P=0.003) and OS ( P=0.016). Conclusions: Combined AREG and EREG mRNA expression was confirmed as prognostic biomarker for mCRC patients receiving maintenance treatment. Efficacy of maintenance treatment might potentially be higher for Pmab+FUFA maintenance in mCRC with high combined AREG / EREG expression in the PanaMa trial. [Table: see text]