Abstract INTRODUCTION Recent work suggests that amyloid beta (Aβ) positron emission tomography (PET) tracer uptake shortly after injection (“early phase”) reflects brain metabolism and perfusion. We assessed this modality in a predominantly amyloid‐negative neurodegenerative condition, Parkinson's disease (PD), and hypothesized that early‐phase 18 F‐florbetaben (eFBB) uptake would reproduce characteristic hypometabolism and hypoperfusion patterns associated with cognitive decline in PD. METHODS One hundred fifteen PD patients across the spectrum of cognitive impairment underwent dual‐phase Aβ PET, structural and arterial spin labeling (ASL) magnetic resonance imaging (MRI), and neuropsychological assessments. Multiple linear regression models compared eFBB uptake to cognitive performance and ASL MRI perfusion. RESULTS Reduced eFBB uptake was associated with cognitive performance in brain regions previously linked to hypometabolism‐associated cognitive decline in PD, independent of amyloid status. Furthermore, eFBB uptake correlated with cerebral perfusion across widespread regions. DISCUSSION EFBB uptake is a potential surrogate measure for cerebral perfusion/metabolism. A dual‐phase PET imaging approach may serve as a clinical tool for assessing cognitive impairment. Highlights Images taken at amyloid beta (Aβ) positron emission tomography tracer injection may reflect brain perfusion and metabolism. Parkinson's disease (PD) is a predominantly amyloid‐negative condition. Early‐phase florbetaben (eFBB) in PD was associated with cognitive performance. eFBB uptake reflects hypometabolism‐related cognitive decline in PD. eFBB correlated with arterial spin labeling magnetic resonance imaging measured cerebral perfusion. eFBB distinguished dementia from normal cognition and mild cognitive impairment. Findings were independent of late‐phase Aβ burden. Thus, eFBB may serve as a surrogate measure for brain metabolism/perfusion.

A robust understanding of the natural history of apathy in Parkinson disease (PD) is foundational for developing effective clinical management tools. However, large longitudinal studies are lacking while the literature is inconsistent about even cross-sectional associations. We aimed to determine the longitudinal predictors of apathy development in a large cohort of people with PD and its cross-sectional associations and trajectories over time, using sophisticated Bayesian modeling techniques.

Abstract Background People with Parkinson’s disease who meet criteria for mild cognitive impairment are at increased risk of dementia. It is not known which tests are more effective than others for identifying the risk of dementia. Methods At baseline, we assessed performance on 21 neuropsychological test measures spanning five cognitive domains in a prospective longitudinal study of 196 non-demented people with Parkinson’s. Elastic net logistic regression was used to identify a pair of tests from each cognitive domain that best predicted conversion to dementia over a four year period. The optimal tests most predictive of dementia were also determined when mild cognitive impairment was derived from a logistic-regression classifier that used all 21 measures simultaneously. Results With two tests per domain, the resulting mild cognitive impairment group (N=87/196) captured 44 of 51 individuals who converted to PDD; the out-of-sample relative risk of PDD was 8.0 (95% CI [4.3, 24]), similar to that achieved with the full battery (N=102/196, capturing 45/51, relative risk = 6.9). When selecting tests regardless of domain, there was strong evidence for three tests: Trail Making part B (Executive), Map Search (Attention), and CVLT-II word list acquisition (Episodic Memory). The logistic-regression classifier achieved an out-of-sample AUC of 0.90 [0.84, 0.96] and a relative risk of 12 [6, 39]. Conclusions An abbreviated selection of neuropsychological tests can identify non-demented patients who have a high relative risk of progression to PDD.

Abstract Our sense of time is fundamental to interacting with the world in a goal-directed manner, with decisions underpinning goal pursuit utilising timing circuits in the seconds-to-minutes range. A reduction in goal-directed behaviour — apathy — is common in Huntington’s disease (HD), but no work has examined whether altered time perception could be a contributing mechanism. We investigated whether timing deficits were evident in HD apathy. Genetically confirmed carriers of the HD mutation (premanifest to mild manifest disease, n = 39) and healthy controls ( n = 20) performed a time production task with active (press) and passive (wait) modes of production, alongside clinical and behavioural measures. Overall, people with HD underproduced target times whilst controls performed in near-optimal manner. In HD, there were significant interactions between condition ( press / wait ) and both apathy and impulsivity (apathy × condition: t = −3.8, p = 0.0002; impulsivity × condition: t = −3.3, p = 0.001). This was driven by people with either of these behavioural disturbances producing shorter times in the passive condition, relative to people without these behaviours. Whilst global timing deficits were evident in HD, further differences were evident as a function of apathy and impulsivity, whereby people thought more time had passed than really had, specifically when passively waiting . Altered time perception when passively waiting may alter estimation of environmental reward rates and subsequent decisions of when to act. Overall, and demonstrated in human neurological disease, we show that timing processes and motivated behaviours are fundamentally linked.