The AML-05 study aimed to examine the efficacy and safety of a therapeutic strategy based on risk stratification for low-, intermediate-, or high-risk acute myeloid leukemia (AML) pediatric patients. Allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) was not indicated for low- or intermediate-risk AML patients in first complete remission (CR1). The present retrospective study for the AML-05 study aimed to identify prognostic factors for survival and to determine optimal allo-HCT according to multivariate analysis on overall survival (OS), event-free survival (EFS), cumulative incidence of relapse (CIR), and cumulative incidence of nonrelapse mortality (NRM) for and between low- and intermediate-risk AML group patients in the AML-05 study who had undergone allo-HCT after its completion and relapse. The unique patient numbers (UPNs) of the AML-05 study were matched with the Transplant Registry Unified Management Program (TRUMP)-registered numbers, and the tied data on the AML-05 study's UPNs and the TRUMP-registered numbers were analyzed. The primary endpoint was 3-year OS. Among 443 AML patients in the AML-05 study, 79 (32 low-risk AML and 47 intermediate-risk AML) were analyzed. The following statistically favorable prognostic factors were identified by multivariate analysis on the low- and intermediate-risk AML groups, respectively: UCB (OS-hazard ratio [HR], 0.105; 95% CI, 0.011 to 0.941; P = .004 and EFS-HR, 0.065, 95% CI, 0.007 to 0.577, P = .014) and late relapse (OS-HR, 0.212; 95% CI, 0.072 to 0.626; P = .005 and EFS-HR, 0.236; 95% CI, 0.088 to 0.630; P = .004). Three-year OS, 3-year EFS, and 3-year CIR were significantly different between the low- and intermediate-risk AML groups. UCB may be a safe and beneficial donor source for low-risk AML patients, while late relapse was a favorable prognostic factor for intermediate-risk AML patients. Intermediate-risk AML patients with late relapse and low-risk AML patients may benefit from allo-HCT after relapse.

Severe combined immunodeficiency (SCID) is a heterogenous disorder with profound deficiency of T/B-cell functions. The best SCID therapy requires hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) early in life. HSCT with conditioning is necessary to achieve a long-term reconstitution of B-cell functions. However, conditioning may aggravate pre-existing infection and cause transplant-related toxicity, especially in very young infants. Hence, the intensity of conditioning should be reduced to allow the reconstitution of immunity including B cells to the extent that prevents transplant-related toxicity and delayed complications.

Even after chimeric antigen receptor (CAR)-based immunotherapy has dramatically changed therapeutic approaches for malignancies, balancing therapeutic efficacy with labor and financial cost remains a major problem for immunotherapy. Current study developed a cost-effective and enhanced approach to chimeric antigen receptor (CAR)-macrophage therapy for cancer and demonstrated its therapeutic effects by repeated administration of anti-HER2 CAR macrophages generated from human pluripotent stem cell (PSC)-derived immortalized myeloid cell lines (ML). These ML-derived CAR macrophages (CAR-ML-MPs) exhibit potent antigen-specific killing activity against HER2-expressing tumor cells by phagocytosis in vitro and effectively inhibit tumor progression in vivo, which is enhanced by repeated administration. CAR-ML-MPs provide a promising off-the-shelf cellular resource for tumor adoptive cell immunotherapy, solving the cost and time problems associated with conventional CAR-based immunotherapy.

Introduction Although the prognosis of Langerhans cell histiocytosis (LCH) is excellent, the high recurrence rate and permanent consequences, such as central diabetes insipidus and LCH-associated neurodegenerative diseases, remain to be resolved. Based on previous reports that patients with high-risk multisystem LCH show elevated levels of inflammatory molecules, we hypothesised that dexamethasone would more effectively suppress LCH-associated inflammation, especially in the central nervous system (CNS). We further hypothesised that intrathecal chemotherapy would effectively reduce CNS complications. We administer zoledronate to patients with multifocal bone LCH based on an efficacy report from a small case series. Methods and analysis This phase II study (labelled the LCH-19-MSMFB study) is designed to evaluate the significance of introducing dexamethasone and intrathecal chemotherapy for multisystem disease and zoledronate for multifocal bone disease in previously untreated, newly diagnosed children, adolescents (under 20 years) and adults under 40 years. The primary endpoint is the 3-year event-free survival rate by risk group of under 20 years and the 3-year event-free survival rate of 20 years and over. Ethics and dissemination This study was approved by the Central Review Board of the National Hospital Organisation Nagoya Medical Centre (Nagoya, Japan) on 21 January 2022 and was registered in the Japan Registry of Clinical Trials ( https://jrct.niph.go.jp/en-latest-detail/jRCTs041210027 ). Written informed consent will be obtained from all patients and/or their guardians. Trial registration number jRCTs041210027.