Abstract Premature infants are often exposed to hyperoxia. However, there is limited data regarding the mechanistic underpinnings linking neonatal hyperoxia exposure and its contribution to cardio-renal dysfunction in adults born preterm. Our objective was to determine whether neonatal hyperoxia induces systemic vascular stiffness and cardio-renal dysfunction in adulthood. Newborn rats were randomly assigned to room air (RA) or hyperoxia (85% O 2 ) from postnatal day 1 to 14, then recovered in RA until 1 year of life. Arterial stiffness, cardio-renal histomorphometry, and fibrosis in the aorta, heart, and kidney were assessed. RNA-sequencing (RNA-seq) of the aorta and kidney was also done. Adult rats exposed to neonatal hyperoxia had increased aortic and mesenteric artery stiffness as demonstrated by wire and pressure myography. They also had cardiomyocyte hypertrophy, glomerulomegaly, and tubular injury. Hyperoxia exposure altered the transcriptome profile associated with fibrosis and matrix remodeling in the aorta and kidney. There was also increased TGF-β1 levels and fibrosis in the aorta, left ventricle, and kidney. In conclusion, neonatal hyperoxia exposure was associated with systemic vascular and cardio-renal alterations in 1-year-old rats. Further studies to determine how targeted therapies could reprogram cardio-renal injury after neonatal hyperoxia exposure are indicated.

RNA N6-methyladenosine (m6A) readers mediate cancer progression. However, the functional role and potential mechanisms of the m6A readers in prostate cancer tumorigenicity remain to be elucidated. In this study, we demonstrate that YTHDF3 expression is elevated in castration-resistant prostate cancer (CRPC) and positively correlated to high grade, bone metastasis and poor survival. YTHDF3 expression promoted CRPC cell proliferation, epithelial to mesenchymal transition (EMT) and tumour progression. Mechanistically, YTHDF3 promoted the RNA degradation of SPOP and NXK3.1 but stabilized RNA expressions of TWIST1 and SNAI2 dependent on m6A to facilitate cell proliferation and EMT. Additionally, YTHDF3 expression enhanced AKT activity via degrading SPOP in an m6A-dependent manner. Importantly, we found that melatonin can compete with m6A to occupy the m6A-binding cage of YTHDF3, leading to inhibition of YTHFD3 and its target expressions as well as CRPC tumour growth. Our findings uncover an essential role of YTHDF3 in the progression of CRPC and highlight the role of melatonin in anti-CRPC activity.

Chronic atrophic gastritis (CAG) is a chronic inflammatory disease and precancerous lesion in stomach cancer. Abnormal activation cellular ferroptosis further damages gastric tissue, which is susceptible to inflammation. Luteolin has powerful anti-inflammatory and regulatory potential for cellular ferroptosis. We aimed to clarify the involvement of luteolin in inflammation and ferroptosis during CAG. Luteolin targets were searched to identify intersecting genes in the chronic atrophic gastritis disease database. The AGE-RAGE pathway is a potential target of luteolin for the treatment of chronic atrophic gastritis and a binding site between luteolin and RAGE was predicted through a computer simulation of molecular docking. We established a CAG rat model using N-methyl-N-nitro-N-nitroguanidine. The therapeutic effect of luteolin on CAG was detected using western blotting, qPCR, hematoxylin and eosin staining, lipid oxidation (MDA), and Fe2+ assays. Luteolin inhibited the AGE-RAGE signaling pathway and reduced the inflammatory response in gastric tissues. Additionally, luteolin downregulated the concentration of (MDA) and Fe2+, and CAG downregulated the expression levels of ACSL4 and NOX1 and upregulated the expression levels of FIH1 and GPX4 ferroptosis-related proteins, thus inhibiting the ferroptosis of gastric tissue cells, which had a therapeutic effect on CAG.

Abstract We explore the decay of bound neutrons in the JUNO liquid scintillator detector into invisible particles (e.g., $$n\rightarrow 3 \nu $$ n → 3 ν or $$nn \rightarrow 2 \nu $$ n n → 2 ν ), which do not produce an observable signal. The invisible decay includes two decay modes: $$ n \rightarrow { inv} $$ n → inv and $$ nn \rightarrow { inv} $$ n n → inv . The invisible decays of s -shell neutrons in $$^{12}\textrm{C}$$  12  C will leave a highly excited residual nucleus. Subsequently, some de-excitation modes of the excited residual nuclei can produce a time- and space-correlated triple coincidence signal in the JUNO detector. Based on a full Monte Carlo simulation informed with the latest available data, we estimate all backgrounds, including inverse beta decay events of the reactor antineutrino $${\bar{\nu }}_e$$ ν ¯ e , natural radioactivity, cosmogenic isotopes and neutral current interactions of atmospheric neutrinos. Pulse shape discrimination and multivariate analysis techniques are employed to further suppress backgrounds. With two years of exposure, JUNO is expected to give an order of magnitude improvement compared to the current best limits. After 10 years of data taking, the JUNO expected sensitivities at a 90% confidence level are $$\tau /B( n \rightarrow { inv} ) > 5.0 \times 10^{31} \, \textrm{years}$$ τ / B ( n → inv ) > 5.0 ×  10 31   years and $$\tau /B( nn \rightarrow { inv} ) > 1.4 \times 10^{32} \, \textrm{years}$$ τ / B ( n n → inv ) > 1.4 ×  10 32   years .