Background and Objectives.—Although chronic daily headache, mainly transformed migraine, is an important reason for consultation in headache clinics, its actual prevalence is unknown. This study analyzes the prevalence of the different types of chronic daily headache in an unselected population. Methods.—A questionnaire exploring headache frequency was distributed to 2252 unselected subjects. Those having headache 10 or more days per month were given a headache diary and were seen by a neurologist who classified their headaches. The varieties of chronic daily headache were classified according to the second revision of IHS criteria proposed by Silberstein et al published in Neurology 1996;47:871. Results.—The questionnaire was returned by 1883 subjects (83.5%). One hundred thirty‐five admitted to headache 10 or more days per month. Chronic daily headache criteria were fulfilled by 89 individuals (4.7%). Eighty were women. Forty‐two (47.2% of subjects with chronic daily headache and 2.2% of all subjects) had chronic tension‐type headache. Analgesic overuse was found in 8 (17%). Transformed migraine was diagnosed in 45 (50.6% of subjects with chronic daily headache and 2.4% of all subjects). Fourteen (31.1%) individuals with this form of chronic daily headache overused ergots or analgesics. The remaining 2 cases in this series met the criteria of new daily persistent headache. No one was diagnosed as having hemicrania continua. Conclusions.—Almost 5% of the general population (9% of women) suffers from chronic daily headache, the proportion of chronic tension‐type headache and transformed migraine being quite similar. Less than one third overuse analgesics. The prevalence of chronic daily headache subtypes shown here differs from data obtained from headache clinics, emphasizing that caution is needed in extrapolating data from specialized units to the general population.

Objective:

 To determine calcitonin gene-related peptide (CGRP) levels outside migraine attacks in peripheral blood as a potential biomarker for chronic migraine (CM). 

Methods:

 Women older than 17 years and diagnosed with CM were recruited. Matched healthy women with no headache history and women with episodic migraine (EM) served as control groups, together with a series of patients with episodic cluster headache in a pain-free period. CGRP levels were determined in blood samples obtained from the right antecubital vein by ELISA outside a migraine attack and having taken no symptomatic medication the day before. For ethical reasons, preventatives were not stopped. 

Results:

 We assessed plasma samples from 103 women with CM, 31 matched healthy women, 43 matched women with EM, and 14 patients with episodic cluster headache matched for age. CGRP levels were significantly increased in CM (74.90 pg/mL) as compared with control healthy women (33.74 pg/mL), women with EM (46.37 pg/mL), and patients with episodic cluster headache (45.87 pg/mL). Thresholds of 43.45 and 58.22 pg/mL optimize the sensitivity and specificity to differentiate CM from healthy controls and EM, respectively. In the CM group, CGRP levels were significantly increased in women with a history of migraine with aura vs those only experiencing migraine without aura. Variables such as age, analgesic overuse, depression, fibromyalgia, vascular risk factors, history of triptan consumption, or kind of preventative treatment did not significantly influence CGRP levels. 

Conclusion:

 Increased CGRP level measured in peripheral blood outside migraine attacks and in the absence of symptomatic medication could be a biomarker helping in the diagnosis of CM.

International Headache Society Clinical Trials Subcommittee members: Peer Tfelt-Hansen (chairman) (Denmark), Julio Pascual (vice-chairman) (Spain), Nabih Ramadan (vice-chairman) (USA), Carl Dahlof (Sweden), Domenico D’Amico (Italy), Hans-Christopher Diener (Germany), Jakob Moller Hansen (secretary) (Denmark), Michel Lanteri-Minet (France), Elisabeth Loder (USA), Douglas McCrory (USA), Sandra Plancade (France) and Todd Schwedt (USA)

In 1991 the Clinical Trials Subcommittee of the International Headache Society (IHS) developed and published its first edition of the Guidelines on controlled trials of drugs in episodic migraine because only quality trials can form the basis for international collaboration on drug therapy, and these Guidelines would ‘improve the quality of controlled clinical trials in migraine’. With the current trend for large multinational trials, there is a need for increased awareness of methodological issues in clinical trials of drugs and other treatments for chronic migraine. These Guidelines are intended to assist in the design of well-controlled clinical trials of chronic migraine in adults, and do not apply to studies in children or adolescents.

Migraine is a disabling neurological disease that affects 14.7 % of Europeans. Studies evaluating the economic impact of migraine are complex to conduct adequately and with time become outdated as healthcare systems evolve. This study sought to quantify and compare direct medical costs of chronic migraine (CM) and episodic migraine (EM) in five European countries. Cross-sectional data collected via a web-based survey were screened for migraine and classified as CM (≥15 headache days/month) or EM (<15 headache days/month), and included sociodemographics, resource use data and medication use. Unit cost data, gathered using publicly available sources, were analyzed for each type of service, stratified by migraine status. Univariate and multivariate log-normal regression models were used to examine the relationship between various factors and their impact on total healthcare costs. This economic analysis included data from respondents with migraine in the UK, France, Germany, Italy, and Spain. CM participants had higher level of disability and more prevalent psychiatric disorders compared to EM. CM participants had more provider visits, emergency department/hospital visits, and diagnostic tests; the medical costs were three times higher for CM than EM. Per patient annual costs were highest in the UK and Spain and lower in France and Germany. CM was associated with higher medical resource use and total costs compared to EM in all study countries, suggesting that treatments that reduce headache frequency could decrease the clinical and economic burden of migraine in Europe. Comparing patterns of care and outcomes among countries may facilitate the development of more cost-effective care, and bring greater recognition to patients affected by migraine.

Abstract Background Serum 25‐hydroxyvitamin D (25[OH]D) concentrations have been shown to be low in patients with migraine, but results are controversial regarding the current role of vitamin D in migraine severity. Using a case–control design, we aimed to evaluate serum 25(OH)D levels in a group of females with high‐frequency episodic migraine/chronic migraine (HF/CM) and analyze its association with headache frequency and serum calcitonin gene–related peptide (CGRP) levels. Methods Serum 25(OH)D levels were measured in 97 females with HF/CM (age 48.9 ± 9.4 years) and 146 healthy females (47.4 ± 8.1 years). Participants taking vitamin D supplements were excluded. Serum concentrations of 25(OH)D were determined by electrochemiluminescence (Roche, Germany), and CGRP levels were measured by enzyme‐linked immunosorbent assay (Abbexa, UK). Results Mean 25(OH)D levels in females with HF/CM (median [interquartile range] 19.0 [13.0–24.5] ng/mL) were below the values considered for insufficiency or deficiency and significantly lower than controls (25.0 [19–29.8] ng/mL; p < 0.0001). Fifty (51.5%) patients with HF/CM had levels below 20 ng/mL. There was no significant association between vitamin D levels and monthly headache days (Spearman's rank correlation coefficient [rho]: −0.086; p = 0.404) or with serum α (rho: 0.114; p = 0.267) and β‐CGRP (rho: 0.113; p = 0.276) levels. Serum 25(OH)D levels in females with HF/CM with a minimum daily sunlight exposure were significantly higher than those without (23.0 [15.0–26.0] ng/mL vs. 14.0 [10.0–20.0] ng/mL; p < 0.001). Females with HF/CM who performed exercise had higher, albeit not significant, plasma 25(OH)D levels than those who did not (21.0 [15.5–28.0] ng/mL vs. 16.5 [12.0–24.0] ng/mL; p = 0.059). Conclusions Serum concentrations of 25(OH)D were low in many patients with HF/CM. Because there was no correlation with migraine frequency or serum CGRP levels, this deficiency seems to be a direct consequence of the migraine impact. Our data do not support either a relationship of 25(OH)D levels with migraine severity or the use of vitamin D supplements as a specific migraine treatment, although further studies are needed.

Abstract Introduction Patients with D- transposition of the great arteries (TGA) treated with Senning or Mustard surgeries have high incidence of supraventricular tachycardias (SVTs). Accessing to the pulmonary venous atrium (PVAt) is frequently required to perform the ablation, however it can be challenging. Aim To investigate the differences between a retrograde aortic approach (Re-Aa) and transbaffle approach (TBa) for PVAt ablation in this set of patients. Methods Prospective observational study in a third level hospital since April 2018 until October 2022, with a medium-term follow-up. All consecutive patients (pt) with history of SVT and atrial switch surgery that underwent electrophysiologic study (EP) and electroanatomic mapping using a high-density Grid mapping catheter and a contact-force ablation catheter were included. Results A total of 25 EPs were performed in 20 pt (13 (52%) Female, median age 37 y.o [IQR 34-41], median follow-up time 13 month [IQR 10-37]). In 14 pt the PVAt was mapped and ablated via Re-Aa, and in 11 with TBa. Table 1 shows basal patients characteristics, note that no significant differences between groups were found. In 19 pt (76%) a CTI-dependent flutter was documented (10 (71%) in Re-Aa group and 9 (82%) in TBa, p=0.6). Furthermore, in 7 pt other tachycardia circuits were found. Accurate mapping of all the CTI walls were achieved with both strategies, however, the posterior PVAt wall and the pulmonary veins were suboptimal mapped with Re-Aa due to a lack of catheter contact. Acute ablation success was 83% in Re-Aa and 100% in TBa (p=0.5). Despite a higher recurrence rate in the Re-Aa in the first months (20% vs 0%), no significant differences in recurrences were found between groups within 1 year of follow-up (HR 1.3 [95%CI: 0,2-7], p=0.8) (FIGURE). Complication rate was 20% in Re-Aa and 0% in TBa. All complications were directly related to the arterial vascular access (1 femoral pseudoaneurysm, 1 iliac dissection, 1 mediastinal hematoma), and were successfully treated. Conclusion In D-TGA treated with atrial switch surgery, PVAt mapping and ablation is feasible with both strategies with a high acute success rate and without significant differences in recurrences at mid-term follow up. However, TBa is associated with a lower complications rate and also with a better catheter contact and accurate mapping in the PVAt posterior wall.

Abstract Objective To analyze the specificity of calcitonin gene–related peptide (CGRP) levels, we measured alpha‐CGRP circulating levels in a large series of patients with a recent diagnosis of inflammatory bowel disease (IBD) who were interviewed regarding comorbid headache. Background Several studies have found an association between migraine and IBD. Methods In this cross‐sectional study performed in an IBD clinic, morning serum alpha‐CGRP levels were measured by enzyme‐linked immunosorbent assay in 96 patients who were recently diagnosed with IBD and compared to those from 50 similar patients with chronic migraine (CM) and 50 healthy controls (HC). Results Alpha‐CGRP levels were higher in patients with IBD (median [interquartile range] 56.9 [35.6–73.9] pg/mL) and patients with CM (53.0 [36.7–73.9] pg/mL) compared to HC (37.2 [30.0–51.8] pg/mL; p = 0.003; p = 0.019, respectively). Regarding IBD diagnostic subtypes, alpha‐CGRP levels for ulcerative colitis (67.2 ± 49.3 pg/mL; 57.0 [35.6–73.4] pg/mL) and Crohn's disease (54.9 ± 27.5 pg/mL; 57.7 [29.1–76.1] pg/mL) were significantly higher than those of HC ( p = 0.013, p = 0.040, respectively). Alpha‐CGRP levels were further different in patients with IBD with migraine (70.9 [51.8–88.7] pg/mL) compared to HC ( p < 0.001), patients with IBD without headache (57.5 [33.3–73.8] pg/mL; p = 0.049), and patients with IBD with tension‐type headache but without migraine (41.7 [28.5–66.9] pg/mL; p = 0.004), though alpha‐CGRP levels in patients with IBD without migraine (53.7 [32.9–73.5] pg/mL) remained different over HC ( p = 0.028). Conclusion Together with CM, circulating alpha‐CGRP levels are different in patients with IBD, perhaps reflecting a chronic inflammatory state. IBD is an example of how alpha‐CGRP levels are not a totally specific migraine biomarker. However, alpha‐CGRP levels were further increased in patients with IBD who have a history of migraine, which reinforces its role as a biomarker in migraine patients, always bearing in mind their comorbidities.